Lnc RNA-PVT1在惡性腫瘤中的研究進展

蔣洪棉 朱曉菲 肖小月

【摘要】 長鏈非編碼RNA-PVT1（Lnc RNA-PVT1）是一種特殊類型的RNA，雖然不具有編碼蛋白質(zhì)的功能，但是在細胞增殖和分化的調(diào)控過程中有著不可忽視的作用。近年來，越來越多的學者對Lnc RNA-PVT1與腫瘤間的關(guān)系進行研究，以期明確其參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制。本文主要通過總結(jié)近年來部分學者對Lnc RNA-PVT1在惡性腫瘤中的研究情況，旨在進一步明確并總結(jié)Lnc RNA-PVT1可能的作用機制，為臨床工作者提供參考。

【關(guān)鍵詞】 長鏈非編碼RNA-PVT1惡性腫瘤 作用機制 研究進展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.078 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）29-0-04

長鏈非編碼RNA-PVT1（Lnc RNA-PVT1）為一類不可編碼蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄本。以往臨床上多認為Lnc RNA-PVT1僅有轉(zhuǎn)錄功能，但隨著人們對基因認識的逐漸深入，近年來不斷有學者提出，Lnc RNA-PVT1不僅具有轉(zhuǎn)錄功能，而且在多種生物學過程中都發(fā)揮著重要作用，對各種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展均存在一定的影響，可作為潛在的判斷疾病預(yù)后的標志物[1-2]。筆者結(jié)合自身臨床工作經(jīng)驗及部分學者對Lnc RNA-PVT1的研究情況，總結(jié)近年來Lnc RNA-PVT1在惡性腫瘤中的研究進展，闡述如下。

1 Lnc RNA的功能

1.1 分子向?qū)Чδ?/p>

Lnc RNA具有較為廣泛的生物學功能，其中分子向?qū)Чδ苁侵窵nc RNA可以調(diào)節(jié)核糖體蛋白質(zhì)復合物，使其與染色質(zhì)進行特異性結(jié)合，通過調(diào)節(jié)作用來影響靶基因的轉(zhuǎn)錄活性[3]。根據(jù)調(diào)節(jié)序列的距離，又可分為順式和反式調(diào)節(jié)兩種功能，其中順式調(diào)節(jié)屬于近距離調(diào)節(jié)，直接作用于合成部位基因或毗鄰的靶基因序列;反式調(diào)節(jié)屬于遠距離調(diào)節(jié)，可以在一個較大的基因網(wǎng)絡(luò)范圍內(nèi)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

1.2 蛋白質(zhì)復合體折疊功能

蛋白質(zhì)復合體折疊功能是指通過重新組裝蛋白質(zhì)的多個亞基來促使某些具有特定功能蛋白質(zhì)復合體形成，以便發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用[4]。例如，INK4位點的反義非編碼RNA就可以通過促使核心蛋白復合體1與核心蛋白復合體2相結(jié)合來引起多重腫瘤抑制基因的沉默;再如同源盒基因轉(zhuǎn)錄反義RNA就是通過募集核心蛋白復合體2，并反式抑制同源盒基因C位點轉(zhuǎn)錄所得[5]。

1.3 分子誘餌功能

分子誘餌功能是指Lnc RNA作為一種分子誘餌，能夠競爭性地吸附與特定的靶基因相結(jié)合的調(diào)控蛋白，屬于競爭性內(nèi)源RNA。例如Lnc RNA TERRA就可以通過競爭性地結(jié)合端粒酶RNA而發(fā)揮相應(yīng)的作用;Lnc RNA PANDA可以作為一種分子誘餌競爭性地與轉(zhuǎn)錄因子NF-YA相結(jié)合，從而限制轉(zhuǎn)錄因子的表達，避免細胞凋亡[6]。

2 Lnc RNA-PVT1與惡性腫瘤的關(guān)系

2.1 Lnc RNA-PVT1與淋巴瘤的關(guān)系

淋巴瘤起源于淋巴造血系統(tǒng)，分為霍奇金和非霍奇金兩類淋巴瘤，兩類淋巴瘤根據(jù)病理類型又可分為多種類型淋巴瘤，而不同類型淋巴瘤的染色體突變位點也各有差異，進而導致患者預(yù)后情況也存在較大的差異。因此，在診斷和治療淋巴瘤過程中，掌握分子病理并明確發(fā)病機制至關(guān)重要[7-8]。最早研究發(fā)現(xiàn)，伯基特淋巴瘤較常見、較重要的突變位點是第8號染色體，也正是Lnc RNA-PVT1所在的染色體部位[9]。此后陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，在霍奇金淋巴瘤、大B細胞型淋巴瘤及濾泡型淋巴瘤中，也存在Lnc RNA-PVT1的表達[10-11]。鄭嬋麗等[12]報道，如果同時下調(diào)Lnc RNA-PVT1和MINCR，可以有效抑制淋巴瘤細胞株Raji細胞的增殖作用。盡管目前Lnc RNA-PVT1在淋巴瘤發(fā)生和發(fā)展過程中的作用機制尚不明確，但可以肯定的是，Lnc RNA-PVT1參與淋巴瘤的發(fā)生和發(fā)展過程，有望通過進一步研究來發(fā)現(xiàn)其對淋巴瘤早期診斷和疾病預(yù)后判斷的意義。

2.2 Lnc RNA-PVT1與乳腺癌的關(guān)系

乳腺癌是一種女性常見的、危害性較大的惡性腫瘤，嚴重威脅廣大女性的身體健康，積極了解乳腺癌患者的基因突變情況，癌細胞的增殖和侵襲機制十分必要。研究表明，c-myc基因是myc癌基因家族的主要成員，作為癌蛋白在乳腺癌的發(fā)生中具有重要意義[13]。劉潺等[14-16]認為，Lnc RNA-PVT1是c-myc基因激活后所得。馮雪松等[17-18]研究表明，小干擾RNA可以在一定程度上對c-myc基因和Lnc RNA-PVT1產(chǎn)生抑制作用，在小干擾RNA抑制Lnc RNA-PVT1后，乳腺癌患者的癌細胞可見明顯凋亡現(xiàn)象，但是c-myc基因被抑制后并未見到明顯的癌細胞凋亡現(xiàn)象。由此可見，c-myc基因和Lnc RNA-PVT1對乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的作用可能是相互獨立的。近年來研究發(fā)現(xiàn)，除了c-myc基因突變外，8q24染色體上的單核苷酸多態(tài)性突變也是乳腺癌發(fā)生過程中的重要突變，是導致患者發(fā)生乳腺癌的危險因素之一[19-20]。在突變中可見大量的GG基因型，同時伴隨著Lnc RNA-PVT1的高表達，當Lnc RNA-PVT1表達下降時，乳腺癌細胞的增殖能力也有所下降。由此可見，Lnc RNA-PVT1在乳腺癌的癌細胞增殖和侵襲過程中也發(fā)揮著重要作用，有望成為治療乳腺癌的靶向分子。

2.3 Lnc RNA-PVT1與胃癌的關(guān)系

胃癌屬于消化系統(tǒng)較為常見的一種惡性腫瘤，病死率較高。由于胃癌早期臨床癥狀并不明顯，大部分胃癌患者被確診時均已處于中晚期，此時進行治療難度較大，病死率更高[21]。因此，積極掌握胃癌的發(fā)病機制，對早期診斷和及時、有效的治療均具有重要意義。Lnc RNA-PVT1在多種惡性腫瘤中均可見異常表達，在胃癌中也不例外。丁健等[22]通過觀察Lnc RNA-PVT1在胃癌中的表達情況發(fā)現(xiàn)，Lnc RNA-PVT1在胃癌組織中的表達水平顯著高于癌旁組織，在胃癌組織中顯示出高表達狀態(tài)，且高表達狀態(tài)與患者癌細胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。王冰等[23]發(fā)現(xiàn)，通過RNA干擾靶向沉默Lnc RNA-PVT1的表達，可以顯著降低阿霉素在癌細胞中的半數(shù)抑制濃度，抑制SGC7901/ADR細胞的增殖，促進癌細胞的凋亡，并可有效提高癌細胞對阿霉素化療的敏感性和阿霉素對癌細胞的毒性作用。由此可見，Lnc RNA-PVT1與胃癌的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，可以通過下調(diào)或沉默Lnc RNA-PVT1的表達來控制胃癌的進展，提高化療藥物對胃癌的治療效果。

2.4 Lnc RNA-PVT1與肝癌的關(guān)系

由于肝癌發(fā)病原因十分復雜，阻礙了臨床對肝癌發(fā)病的分子機制的研究，導致長鏈非編碼RNA-PVT1在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用被忽視。近年來，隨著對長鏈非編碼RNA認識的加深，逐漸開始有學者對Lnc RNA-PVT1與肝癌間的關(guān)系進行研究。劉險峰等[24]研究表明，肝癌患者Lnc RNA-PVT1表達水平顯著高于健康體檢者，Lnc RNA-PVT1表達水平與肝癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分級均呈線性關(guān)系，且肝癌患者中Lnc RNA-PVT1高表達人群的肝癌復發(fā)率顯著高于Lnc RNA-PVT1低表達人群。由此可見，Lnc RNA-PVT1表達水平在肝癌診斷、遠處轉(zhuǎn)移的評估及預(yù)后判斷方面均具有重要意義。不過鑒于Lnc RNA-PVT1與肝癌關(guān)系的相關(guān)研究還較少，Lnc RNA-PVT1表達水平對肝癌診斷、遠處轉(zhuǎn)移評估及預(yù)后判斷的價值還有待更多相關(guān)研究進一步證實[25]。

2.5 Lnc RNA-PVT1與肺癌的關(guān)系

肺癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤之首，屬于重大的公共衛(wèi)生問題。盡管近年來肺癌的放療、化療及外科手術(shù)治療等方式均得到快速發(fā)展，但是患者整體預(yù)后情況仍不盡人意。因此，臨床必須找到更加有效的診斷及治療方法[26]。腫瘤標志物的監(jiān)測可以反映腫瘤發(fā)生發(fā)展及對治療的反映情況，在腫瘤的早期診斷和預(yù)后判斷中具有重要作用。李楠等[27]通過分析肺癌的潛在腫瘤標志物發(fā)現(xiàn)，Lnc RNA-PVT1對肺癌的診斷和預(yù)后有顯著性的影響，可以作為肺癌的重要標志物。由此可見，Lnc RNA-PVT1與肺癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。黃海姣等[28]通過研究發(fā)現(xiàn)，采用順鉑處理非小細胞肺癌細胞株A549細胞時，患者機體內(nèi)Lnc RNA-PVT1表達明顯下調(diào)，且Lnc RNA-PVT1表達沉默后，A549細胞中的磷酸化組蛋白表達明顯增高，核苷酸切除修復途徑的關(guān)鍵性基因明顯降低。可見Lnc RNA-PVT1可以通過上調(diào)核苷酸切除修復途徑的關(guān)鍵性基因來促進肺癌細胞DNA損傷的修復，進一步證實Lnc RNA-PVT1在肺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著類似癌基因的作用。通過監(jiān)測可疑肺癌患者體內(nèi)的Lnc RNA-PVT1水平，可在一定程度上提高肺癌的臨床診斷準確率，并且有望在肺癌的個體化治療中發(fā)揮治療靶點的作用。

2.6 Lnc RNA-PVT1與甲狀腺癌的關(guān)系

近年來，隨著放射性損傷的增加及人們生活方式的改變，甲狀腺癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢。雖然與其他惡性腫瘤相比，甲狀腺癌的整體治療效果較好，但如果不能早期診斷、及時治療，也會因癌細胞無限增殖或遠處轉(zhuǎn)移而危及患者生命安全[29]。近年來，腫瘤分子早期診斷和基因靶向治療在腫瘤診療方面顯示出獨特的優(yōu)越性。翁俠等[30]研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌組織中Lnc RNA-PVT1的相對表達量均明顯高于甲狀腺癌旁組織、甲狀腺良性結(jié)節(jié)組織及甲狀腺結(jié)節(jié)旁組織，且相對表達量隨著甲狀腺癌TNM分期的增加而增加。提示在甲狀腺癌患者中，Lnc RNA-PVT1處于高表達狀態(tài)，且與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。常亮等[31]通過采用慢病毒轉(zhuǎn)染Lnc RNA-PVT1發(fā)現(xiàn)，慢病毒轉(zhuǎn)染Lnc RNA-PVT1可以顯著降低甲狀腺乳頭癌患者IHH-4細胞中Lnc RNA-PVT1的表達水平，且可以顯著抑制IHH-4細胞的增殖，促進IHH-4細胞的凋亡，并可阻滯IHH-4細胞的周期。由此可見，Lnc RNA-PVT1不僅與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在甲狀腺癌的早期診斷中發(fā)揮著重要作用，而且可將其作為靶向分子，通過慢病毒轉(zhuǎn)染來沉默Lnc RNA-PVT1的表達，從而達到有效治療甲狀腺癌的目的。

2.7 Lnc RNA-PVT1與腎癌的關(guān)系

腎臟位于腹膜后腔隙，位置隱蔽，并受周圍組織保護，因此腎癌早期臨床癥狀并不明顯，當被發(fā)現(xiàn)時癌細胞往往已侵犯腎盂或遠處轉(zhuǎn)移，患者存活率顯著下降。因此，如何及時診斷早期腎癌、有效治療晚期腎癌，一直是泌尿外科工作者關(guān)注的重點問題。腎癌的發(fā)病機制尚不明確，若能從表觀遺傳學層面進行深入研究，將對闡明發(fā)生發(fā)展機制，預(yù)防、診斷及治療方面均具有重要作用。因此，黃焱等[32]對腎癌組織中Lnc RNA-PVT1的表達情況進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于腎癌旁組織，腎癌組織的Lnc RNA-PVT1相對表達量明顯更高，且相對表達量與腎癌的TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均密切相關(guān);Lnc RNA-PVT1相對表達量高的患者術(shù)后生存率顯著低于相對表達量低的患者。由此可見，腎癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均與Lnc RNA-PVT1表達水平密切相關(guān)。另外，Lnc RNA-PVT1干擾組患者的腎癌細胞增殖速度及活性均明顯低于陰性轉(zhuǎn)染和空白對照組，而腎癌細胞凋亡率高于其他兩組。由此可見，Lnc RNA-PVT1不僅可以作為判斷腎癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的重要指標，而且有成為腎癌治療新靶點的潛力。

2.8 Lnc RNA-PVT1與鼻咽癌的關(guān)系

鼻咽癌屬于耳鼻咽喉科常見惡性腫瘤，在我國發(fā)病率較高，且隨著生活環(huán)境的改變，鼻咽癌發(fā)病率仍不斷攀升，嚴重威脅著我國居民的生命健康，需積極予以治療。分子靶向治療是目前臨床上治療惡性腫瘤的重要方式，而Lnc RNA-PVT1作為腫瘤中的重要突變位點，可作為多種腫瘤治療的靶點或潛在靶點，但關(guān)于Lnc RNA-PVT1與鼻咽癌的研究較少。萬仁強等[33]通過對Lnc RNA-PVT1在鼻咽癌細胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移中的作用進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Lnc RNA-PVT1在鼻咽癌細胞中處于高表達狀態(tài)，而沉默Lnc RNA-PVT1的表達可以對鼻咽癌細胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移起到明顯的抑制作用，對鼻咽癌細胞上皮間質(zhì)的轉(zhuǎn)化起到明顯的逆轉(zhuǎn)作用。提示同肝癌、胃癌、肺癌等惡性腫瘤一樣，Lnc RNA-PVT1在鼻咽癌的治療中同樣可以作為一個潛在靶點。

2.9 Lnc RNA-PVT1與胰腺癌的關(guān)系

胰腺癌多見于糖尿病及慢性胰腺炎患者，惡性程度高、預(yù)后差，診斷和治療均較為困難。因此，積極探討胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展機制，對提高臨床診治水平均具有重要意義。多項研究表明，在胰腺癌組織和細胞中可見HOTAIR、AF339813、H19等多種長鏈非編碼RNA表達異常，且異常表達的長鏈非編碼RNA可通過一定的機制來調(diào)節(jié)胰腺癌細胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)移、凋亡等生物學過程，進而影響疾病的發(fā)生與發(fā)展[34]。近年來，不斷有研究證實Lnc RNA-PVT1在胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[35]。彭娟菲等[36]表明，相較于正常胰腺導管上皮細胞株，胰腺癌細胞株中Lnc RNA-PVT1表達水平明顯更高，轉(zhuǎn)染陰性后Lnc RNA-PVT1表達水平明顯降低，胰腺癌細胞的增殖能力也明顯減弱，細胞周期G1期出現(xiàn)阻滯和凋亡峰;另外，癌細胞中c-myc蛋白的表達也出現(xiàn)下調(diào)。由此可見，Lnc RNA-PVT1可能通過調(diào)節(jié)癌細胞中c-myc蛋白的表達來影響癌細胞的增殖、周期阻滯及凋亡等生物學過程，從而影響胰腺癌的發(fā)生與發(fā)展。張行行等[37]進一步證實，通過下調(diào)Lnc RNA-PVT1的表達水平及利用其對胰腺癌細胞各生物學過程的影響作用而抑制胰腺癌的發(fā)生與發(fā)展，從而達到治療胰腺癌的目的。

近些年越來越多的研究證實，Lnc RNA-PVT1在各種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，有望成為今后治療各種惡性腫瘤的又一靶向治療方式[38]。但目前關(guān)于Lnc RNA-PVT1的研究仍較少，缺乏數(shù)據(jù)支持，且Lnc RNA-PVT1的基因結(jié)構(gòu)復雜，具體分子機制仍不能明確，還有待今后更多的學者加入Lnc RNA-PVT1的研究中，以便為各種惡性腫瘤的有效治療提供指導。

參考文獻

[1] Song J Y，Wu X L，Liu F X，et al.Long non-coding RNA PVT1 promotes glycolysis and tumor progression by regulating miR-497/HK2 axis in osteosarcoma[J].Biochemicaland Biophysical Research Communications，2017，490（2）：217-224.

[2]王苗，高巍，白云飛，等.長鏈非編碼RNA PVT1在腫瘤中的表達及生物信息學分析[J].中華病理學雜志，2017，46（7）：485-490.

[3] Lu D P，Luo P，Wang Q，et al.LncRNA PVT1 in cancer：a review and meta-analysis[J].Clinica Chimica Acta，2017，23（21）：474-477.

[4] Huang T H，Wang G S，Yang L，et al.Transcription factor YY1 modulates lung cancer progression by activating LncRNA-PVT1[J].DNA and Cell Biology，2017，36（11）：947-958.

[5]榮燦，胡云.長鏈非編碼RNA對能量代謝和相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的作用[J].中國病理生理雜志，2015，31（5）：956-960.

[6] Chen L M，Ma D M，Li Y Y，et al.Effect of long non-coding RNA PVT1 on cell proliferation and migration in melanoma[J].International Journal of Molecular Medicine，2018，41（3）：1275-1282.

[7]孫漪峰，許彭鵬，趙維蒞，等.T細胞淋巴瘤長鏈非編碼RNA ST20-AS1的表達及其生物學作用[J].上海交通大學學報：醫(yī)學版，2016，36（9）：1265-1270.

[8]王曉雪，王玥，王萍萍，等.MicroRNA-148/152家族在血液惡性腫瘤中的表達[J].中國實驗血液學雜志，2015，23（4）：1173-1178.

[9]趙偉，李曉明.被轉(zhuǎn)化生長因子β活化的長鏈非編碼RNA對人淋巴瘤Raji細胞增殖、周期及凋亡的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（5）：18-23.

[10] Yang J，Li C R，Mudd A，et al.LncRNA PVT1 predicts prognosis and regulates tumor growth in prostate cancer[J].Bioscience，Biotechnology，and Biochemistry，2017，81（12）：2301-2306.

[11]房瑩，王黎，趙維蒞，等.長鏈非編碼RNA與淋巴瘤[J].中華血液學雜志，2017，38（11）：997-1000.

[12]鄭嬋麗，何冬梅，劉革修，等.同時下調(diào)長鏈非編碼RNA PVT1和MINCR對Raji細胞增殖的影響[J].安徽醫(yī)學，2017，38（5）：537-541.

[13] Liu X F，Zhou D D，Liu X D，et al.Long non-coding RNA PVT1：emerging biomarker in digestive system cancer[J].Cell Proliferation，2017，50（6）：e12398.

[14]劉潺，石雅寧，朱能，等.長鏈非編碼RNA類固醇受體RNA激活子在乳腺癌中的表達及作用機制研究狀況[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（12）：1147-1149.

[15] Kong H R，Sun H W，Chen B C，et al.LncRNA-PVT1 promotes pancreatic cancer cells proliferation and migration through acting as a molecular sponge to regulate miR-448[J].Journal of Cellular Physiology，2018，233（5）：4044-4055.

[16]劉峰，陳凱，王斌，等.乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者癌組織LncRNA HOTAIR、LncRNA MALAT1表達變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（12）：56-58.

[17]馮雪松，魯明騫，陸海燕，等.長鏈非編碼RNA與乳腺癌的相關(guān)性[J].中國老年學雜志，2019，39（5）：1265-1269.

[18] Ghesquieres H，Larrabee B R，Casasnovas O，et al.A susceptibility locus for classical Hodgkin lymphoma at 8q24 near MYC/PVT1 predicts patient outcome in two independent cohorts[J].British Journal of Haematology，2018，180（2）：286-290.

[19]聶金霞，劉婭，徐明明，等.長鏈非編碼RNAPVT1調(diào)控miR-551通過Wnt信號通路對卵巢癌遷移和侵襲的影響[J].中國病理生理雜志，2018，34（2）：232-238.

[20]鄭嬋麗，劉革修，陳盛亭，等.長鏈非編碼RNA PVT1沉默對K562細胞增殖的影響[J].廣東醫(yī)學，2017，38（10）：1473-1476.

[21]任顯顯，肖永彪，張蕾，等.PVT1基因在胃癌患者血液中的表達及其臨床意義[J].中國腫瘤生物治療雜志，2016，23（5）：688-691.

[22]丁健，李丹，龔敏貞，等.長鏈非編碼RNA-PVT1在人胃癌組織中的表達及臨床意義[J].中國老年學雜志，2015，13（6）：1615-1617.

[23]王冰，黃寶俊，解大龍，等.沉默長鏈非編碼RNA漿細胞瘤可變易位1基因提高胃癌細胞對阿霉素的化療敏感性[J].中國醫(yī)科大學學報，2018，47（12）：1081-1084，1106.

[24]劉險峰，徐杰，張萱，等.長鏈非編碼RNA SOX2OT、PVT1與GHET1在AFP陰性肝癌鑒別診斷中的價值分析[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（11）：1634-1638，1687.

[25]鄭斌，劉彬.肝癌患者血漿PVT1表達水平及其對肝動脈化療栓塞術(shù)預(yù)后影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（12）：1419-1422.

[26]湯中文，倪正義.PVT1通過促進腫瘤干細胞特性介導肺腺癌細胞PC9厄洛替尼抵抗[J].中國老年學雜志，2019，39（4）：920-923.

[27]李楠，遲少麗，劉巖，等.TCGA數(shù)據(jù)庫中肺腺癌標志物的數(shù)據(jù)發(fā)掘研究[J].實用醫(yī)藥雜志，2018，35（9）：847-850.

[28]黃海姣，謝羅逸君，朱雁媚，等.長鏈非編碼RNA-PVT1在順鉑誘導DNA損傷修復中的作用機制[J].廣東醫(yī)學院學報，2016，34（6）：572-577.

[29] Shen C J，Cheng Y M，Wang C H.LncRNA PVT1 epigenetically silences miR-195 and modulates EMT and chemoresistance in cervical cancer cells[J].Journal of Drug Targeting，2017，25（7）：637-644.

[30]翁俠，洪曉明.LncRNA-PVT1在甲狀腺癌組織中的表達及意義[J].實用腫瘤雜志，2017，32（1）：57-60，61.

[31]常亮，袁紅敏，趙立言，等.shRNA干擾長鏈非編碼RNA PVT對甲狀腺乳頭狀癌IHH-4細胞增殖、凋亡和周期的影響[J].中國免疫學雜志，2018，34（10）：1456-1460.

[32]黃焱，穆中一，林洪麗，等.長鏈非編碼RNA PVT1在腎癌組織中的表達及意義[J].山東醫(yī)藥，2015，55（36）：11-13.

[33]萬仁強，林勇，肖平，等.沉默LncRNA PVT1對鼻咽癌細胞C666-1增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2018，34（10）：1613-1617.

[34]劉宇，張永平，魏志剛，等.長鏈非編碼RNA HOTAIR在胰腺癌中的表達[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2017，9（33）：119-120.

[35]張尤歷，趙義，張行行，等.長鏈非編碼RNA UCA1對胰腺癌細胞系侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床，2015，35（9）：1223-1227.

[36]彭娟菲，黃鳳婷，莊燕妍，等.LncRNA-PVT1對人胰腺癌細胞株HPAF-Ⅱ增殖和凋亡的影響[J].胃腸病學，2016，21（3）：138-143.

[37]張行行，趙義，王玨，等.下調(diào)長鏈非編碼RNA PVT1表達對胰腺癌BxPC-3細胞凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床，2016，36（1）：73-79.

[38]高博，劉巍，馮書君，等.PVT1在女性惡性腫瘤中的研究進展[J].實用腫瘤雜志，2019，34（2）：180-184.

（收稿日期：2019-05-16） （本文編輯：李盈）