三維適形放療同步化療治療非小細胞肺癌的療效及其對血清炎癥因子、乳酸脫氫酶、前白蛋白的影響

田素萍，孫文杰，劉焦焦，李維三

(1.濟源市腫瘤醫院放療科，河南 濟源 459000；2.濟源市腫瘤醫院病理科，河南 濟源 459000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見原發性肺癌的一種，由于早期缺乏特異性癥狀，多數患者確診時已進展至Ⅲa～Ⅲb期，難以通過手術治愈。對于此類患者而言，化療和放療是延長生存時間的常用方法[1]。

肺部周圍有心臟、脊髓、食管等重要組織、器官，常規放療分割劑量的療效并不令人滿意，而盲目增加放療劑量可能危及周圍器官。近年來，隨著計算機技術和影像技術的不斷發展，三維適形放療(three-dimensional conformal radiotherapy，3DCRT)技術應運而生，其通過設計共面或非共面的不規則野進行分次照射，最大限度增加腫瘤組織的局部照射劑量，降低周圍正常組織的照射劑量[2]。本研究探討了3DCRT聯合化療治療NSCLC患者的臨床療效及其對患者血清炎癥細胞因子、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)和前白蛋白(prealbumin,PA)的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年1月至2017年1月收治的70例NSCLC患者，依據治療方案均分為研究組(3DCRT+常規化療)和對照組(常規放療+常規化療)2組，每組35例。研究組：男21例，女14例；年齡42～73(58.83±12.06)歲；TNM分期：Ⅲa期22例、Ⅲb期13例；病理類型：鱗癌30例，腺癌5例；病灶位置：中央型27例，周圍型8例；KPS評分(78.27±5.09)分；中途退出研究1例。對照組：男23例，女12例；年齡45～75(60.41±11.75)歲；TNM分期：Ⅲa期25例，Ⅲb期10例；病理類型：鱗癌28例，腺癌7例；病灶位置：中央型25例，周圍型10例；KPS評分(79.05±4.72)分；中途退出研究2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得了我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入排除標準納入標準：1)均經過病理學或細胞學證實為NSCLC；2)KPS評分≥70分；3)TNM分期Ⅲa期～Ⅲb期；4)具有可測量的實體病灶；5)預計生存期≥3個月；6)患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：1)發生遠處器官轉移；2)嚴重的重要器官功能障礙；3)放、化療禁忌證；4)合并其他部位腫瘤、感染性疾病。

1.3 放療方法研究組接受3DCRT，患者取仰臥位，雙手交叉置于頭頂。采用熱塑形體模固定體位，并適當限制呼吸運動。在模擬機下標出患者、體模、治療床相對位置，并予金屬標記掃描參考點。螺旋CT增強掃描采用治療體位進行，圖像數據需要輸入三維治療計劃系統，同時設計放療計劃。臨床靶區體積(CTV)范圍包括3方面，分別為原發灶、同側肺門、縱隔淋巴引流區，邊界為腫瘤體積(GTV)外1 cm。PTV由CTV外放1.5 cm。放療選取4～6個共面或非共面野進行，治療計劃的優化選取劑量體積直方圖進行。在模擬機下定出擺位參考點，驗證各照射野的正確性。采用直線加速器并適形整體鉛擋技術治療。總劑量50.0 Gy后縮野，縮野時在原位下再行增強掃描，對殘余GTV進行加量照射，照射邊界為殘余GTV外放1 cm。放射劑量為2.0～2.5 Gy/次，5次/周，總劑量66.0～74.5 Gy。

對照組接受常規放療，放療區域包括肺部原發灶、縱隔淋巴結邊緣外1.5 cm區域。發生鎖骨上窩淋巴結轉移者放療范圍包括鎖骨上窩。采用15-MV X線直線加速器，放射劑量為2.0 Gy/次，5次/周，總放療劑量60.0 Gy。

1.4 化療方法所有患者均于放療第1天開始接受常規化療，給予化療藥物前30 min靜脈注射地塞米松，并給予抗過敏藥物、胃黏膜保護劑、5-羥色胺3受體抑制劑等緩解化療不良反應。靜脈滴注紫杉醇150 mg·m-2，1 h后靜脈滴注順鉑60 mg·m-2，d1～3，21 d為1周期。放療期間和放療結束后均接受2周期化療。

1.5 療效評價標準參照WHO實體瘤療效評價標準評估近期療效：病灶完全消失且維持時間>1個月為完全緩解(CR)；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小≥50%以上為部分緩解(PR)；縮小<50%或增大≤25%為疾病穩定(SD)；增大>25%為疾病進展(PD)。以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.6 觀察指標及檢測方法檢測所有患者的血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反應蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)的水平，于治療前和治療結束時分別檢測1次；對比2組患者治療前、后血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrgenase,LDH)、前白蛋白(prealbumin,PA)水平。具體方法：患者空腹時，抽取其靜脈血，室溫靜置0.5 h，3 000 r·min-1低速離心10 min，取上層血清采用酶聯免疫吸附試驗檢測IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP的水平，檢測儀器為美國Bio-Tek公司全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。采用酶法檢測LDH，體外免疫比濁法檢測PA，檢測儀器為日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較研究組總有效率76.47%、疾病控制率97.06%，對照組分別為63.64%、93.94%，比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較

2.2 2組患者血清炎癥因子比較治療前，2組血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，研究組血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2、3。

表2 2組治療前血清炎癥因子比較

表3 2組治療后血清炎癥因子比較

2.3 2組患者血清LDH、PA水平比較治療前，2組血清LDH、PA水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，研究組血清LDH水平顯著低于對照組(P<0.05)，PA顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4、5。

表4 2組治療前血清LDH、PA水平比較 u·L-1

表5 2組治療后血清LDH、PA水平比較 u·L-1

2.4 2組不良反應發生率比較研究組放射性肺炎、放射性食管炎發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生率比較 n(%)

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，患者在確診時多數病情已處于中晚期，錯失了最佳治療時機，不能通過手術完全切除腫瘤病灶。此時放、化療是其常用的治療方法。以順鉑為代表的含鉑類化療方案是臨床治療NSCLC的常用化療方案，本研究中采用的是順鉑+紫杉醇方案。紫杉醇是從植物中提取出的一種周期特異性抗腫瘤藥物，能使腫瘤細胞處于G2期不再發展，其作用是抑制微管蛋白凝聚誘導微管結合[3]。順鉑為細胞周期特異性藥物，可與腫瘤細胞DNA形成鏈內、鏈間交叉，從而破壞DNA功能、阻礙DNA復制，對S期細胞也具有強大殺傷作用[4]。

研究[5]證實，同步放、化療的效果優于序貫放、化療，已經成為局部晚期NSCLC的首選治療方案。同步放、化療在細胞周期選擇性殺滅效應方面具有互補作用。腫瘤細胞可通過化療直接滅殺，腫瘤細胞放射性損傷后可修復，而化療可抑制其修復過程。周期內細胞在化療期間再分布，S期細胞進入G1、M、G2期，其敏感性同時提高。局部放療只對腫瘤病灶局部有效，而化療針對全身細胞，對殺滅原發灶以外的亞臨床灶和轉移灶更有效，有利于降低遠處轉移率。

常規放療對正常組織損傷大、不良反應嚴重、靶區劑量分布不均，放療引起的放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等不僅增加患者的痛苦、降低其治療依從性，還可能導致患者死亡[6]。3DCRT技術的出現較好解決了常規放療的上述缺點。3DCRT是采用精確的CT立體定位技術、3D影像重建技術對腫瘤灶進行全面分析，制定精準、針對性的放療方案，提高了腫瘤灶局部照射劑量，同時對腫瘤周圍組織起到了保護作用，減少正常組織的照射劑量，降低與放療相關的并發癥[7]。本研究中采用3DCRT聯合化療者總有效率、疾病控制率雖然在數值上高于常規放療聯合化療者，但組間差異無統計學意義，這可能與樣本量過少有關，后期應加大病例累積增進研究。本研究中采用3DCRT聯合化療治療過程中的放射性肺炎、放射性食管炎發生率顯著低于常規放療聯合化療，這一結果證實，3DCRT可有效保護腫瘤周圍組織，降低與放療相關的并發癥。

惡性腫瘤患者機體處于微炎癥狀態，腫瘤病情得到控制后血清炎癥因子水平也會相應降低。而放療引起的免疫反應炎癥會導致肺組織分泌大量的炎癥因子，通過炎癥反應級聯放大而導致放射性肺炎、肺纖維化[8]。與其他文獻資料相比，本研究采用實驗室指標量化分析了3DCRT聯合化療對機體炎癥因子水平的影響，發現采用3DCRT聯合化療治療后血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于常規放療聯合化療。這一結果提示，3DCRT聯合化療治療NSCLC更有助于控制腫瘤病情的進展，減輕放射性損傷。

LDH是一種糖酵解酶，在正常情況下血清含量較低。但在腫瘤病理狀態下細胞代謝紊亂，大量LDH釋放入血，導致血清LDH水平升高[9]。PA是評價人體營養狀態的指標，惡性腫瘤屬于消耗性疾病，患者血清PA的濃度處于較低水平[10]。通過檢測血清LDH、PA水平可在一定程度上反映惡性腫瘤病情的控制程度。本研究中采用3DCRT聯合化療治療后血清LDH水平顯著低于常規放療聯合化療，研究組PA顯著高于常規放療聯合化療，這一結果也充分證實了3DCRT聯合化療治療NSCLC的良好效果。

綜上所述，3DCRT聯合化療治療NSCLC的療效肯定，相對于常規放療引起的放射性損傷程度更低。