阿帕替尼聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察

陳海婷 卞偉鋼（通訊作者） 周小寧 李磊

（鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科 江蘇 鹽城 224005）

宮頸癌是臨床常見的女性惡性腫瘤，是女性第二高發(fā)惡性腫瘤，其治療包括手術(shù)治療和放化療，以順鉑為基礎(chǔ)的放化療綜合治療是目前治療局部進(jìn)展期宮頸癌的主要治療模式，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，總體有效率為20%～50%，并不理想，此外化療藥物嚴(yán)重的副作用、順鉑耐藥性以及放療抵抗等都是臨床面臨的問題，近年來分子靶向治療技術(shù)越來越成熟，為上述問題的解決提供了新的途徑[1-2]。為了觀察阿帕替尼聯(lián)合放化療對宮頸癌治療作用，我院進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年10月—2018年10月至收治的80例晚期宮頸癌患者臨床資料，患者均經(jīng)病理活檢確定診斷，年齡37～68歲，平均年齡（48.32±8.66）歲，病理分期ⅡB期51例，Ⅲ期29例，卡式評分70分。根據(jù)患者的治療方案是否使用甲磺酸阿帕替尼片分為觀察組和對照組各40例，兩組患者年齡、病理分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。排除腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，排除病變超出盆腔范圍患者，排除子宮切除術(shù)后患者，排除既往有放化療治療史患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 （1）對照組：患者給予同步放化療治療。放療方案如下：10MV X線等中心盆腔外照射，大野30Gy，后中間擋鉛給予20Gy，體外照射每2周1次10Gy陰道球消瘤治療，總量為20Gy，每周1次宮腔管±點(diǎn)7Gy照射，共計(jì)6次，累及劑量42Gy。化療方案：使用順鉑（DDP）70mg/m2，靜點(diǎn)，氟尿嘧啶600mg/m2，96h靜脈泵入，于治療第1d給藥。4周為1個療程，共計(jì)3個療程。（2）觀察組：在對照組治療方案基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼片（艾坦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103，0.25g×10s）250mg～500mg/d，餐后半小時服用。4周為1個療程，共計(jì)3個療程。

1.2.2 分析指標(biāo)[3]觀察兩組患者治療3個療程后臨床療效以及腫瘤直徑變化。

療效評價(jià)：（1）參考RECIST相關(guān)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR），全部靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑減少至＜10mm。（2）部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。（3）穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間。（4）進(jìn)展（PD）：以整個實(shí)驗(yàn)研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%，此外必須滿足直徑和的絕對值至少增加5mm，或者出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3 數(shù)據(jù)處理

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

觀察組患者總有效率為85.00%，對照組為65.00%，觀察組患者治療后總有效率高于對照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。腫瘤直徑治療前兩組無顯著差異（P＞0.05），治療后均有所減小，兩組直接差異顯著（P＜0.05），見表。

表 兩組患者近期療效比較

3.討論

有數(shù)據(jù)顯示，每年全世界有50萬例宮頸癌新發(fā)病例，有28萬例患者因?qū)m頸癌而死亡，雖然近年來細(xì)胞學(xué)篩查等手段提高了宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)率，但是仍有88%的患者確診時已經(jīng)為局部進(jìn)展期，其中45%為Ⅲ期患者，21%為Ⅳ患者[4]。手術(shù)治療為宮頸癌的主要治療方法，但是對于中晚期宮頸癌，已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，無法給予手術(shù)治療，對于此類患者，放化療就成為主要治療手段，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療對宮頸癌治療的有效率從20%～50%不等，總體生存期僅為10～17.5個月[5]。為了改善患者臨床療效，我院近年來嘗試對宮頸癌患者進(jìn)行阿帕替尼聯(lián)合放化療進(jìn)行治療。

阿帕替尼是全球第一個被證實(shí)對于晚期胃癌的治療安全有效的小分子抗血管生成的靶向藥物，通過對細(xì)胞內(nèi)的VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而起到抑制腫瘤組織血管生成的效果，以此起到抗腫瘤的作用。近年來阿帕替尼在多個惡性腫瘤領(lǐng)域被應(yīng)用，均取得良好效果。從本次研究來看，觀察組患者總有效率為85.00%，明顯高于對照組65.00%，而治療3個療程以后，觀察組患者腫瘤直徑明顯低于對照組，說明阿帕替尼能夠明顯提高放化療對宮頸癌治療的臨床療效。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合放化療具有很好的抗癌作用，能夠提高患者放化療的臨床療效，縮小患者的腫瘤，從而起到改善患者預(yù)后的效果，可于臨床推廣應(yīng)用。