核苷類藥物治療慢性乙肝的療效觀察

李春艷

（云南省宣威市第一人民醫(yī)院 云南 宣威 655400）

乙型肝炎病毒是世界衛(wèi)生組織納入的一類致癌物，慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測陽性，病程超過半年臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。慢性乙肝病患者往往存在肝功能損害的情況，如果未得到及時(shí)、有效的控制可能導(dǎo)致肝纖維化，危及患者生命[1]。核苷類抗病毒藥物是臨床上用于治療慢性乙型肝炎的常用藥物，而不同的藥物療效不同。本次研究目的在于探討不同的核苷類藥物對(duì)慢性乙肝病的治療效果，以入住我院治療的120例病例展開研究，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

120例慢性乙肝病患者均為2014年7月—2018年7月期間入住我院治療的病例，隨機(jī)將其分為ABC三組，每組40例。A組男22例，女18例，年齡在25～70歲，平均（47.35±12.07）歲；B組男20例、女20例，年齡在22～68歲，平均（45.88±10.24）歲；C組男17例、女13例，年齡在25～68歲，平均（41.58±11.76）歲。本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意，將患者資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，得到無差異（P＞0.05），可做比較。

1.2 方法

所有患者入院后均給予營養(yǎng)支持、保肝治療等對(duì)癥處理[2]。A組患者給予600mg替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070028）口服治療，按照1次/d，連續(xù)服藥4個(gè)月。B組患者給予0.5mg恩替卡韋（海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100065）口服，按照1次/d，連續(xù)服用4個(gè)月。C組患者給予100mg拉米夫定（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110078）口服，按照1次/d，連續(xù)服用4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采集患者外周靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀以酶偶聯(lián)法測量患者谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等肝功能指標(biāo)的情況；同時(shí)采用PCR法檢測HBV-DNA，觀察患者乙肝病毒轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 治療前后患者肝功能指標(biāo)變化情況

治療后，三組患者肝功能治療前均有顯著改善，P＜0.05；三組組間比較無差異（P＞0.05），見表。

表 治療前后患者肝功能指標(biāo)變化情況（U/L，±s）

表 治療前后患者肝功能指標(biāo)變化情況（U/L，±s）

組別 ALT AST治療前 治療后 治療前 治療后A組 147.42±20.31 40.42±5.37 101.45±15.22 32.54±5.41 B組 150.33±18.97 38.75±5.25 98.27±16.88 30.45±5.14 C組 148.53±20.15 38.44±5.28 100.54±17.45 33.16±4.71

2.2 三組患者轉(zhuǎn)陰率比較

A、B、C三組患者治療后乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率分別為62.5%（25/40）、57.5%（23/40）、35.00%（14/40），C組顯著低于A、B兩組，，P＜0.05。

3.討論

慢性乙型肝炎是感染乙肝病毒（HBV）引起的，但乙肝病的發(fā)生與免疫應(yīng)答之間存在密切的關(guān)系。早期感染HBV病毒時(shí)因機(jī)體免疫清除機(jī)制，表現(xiàn)為急性乙型肝炎；而當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)，不完全免疫耐受，HBV病毒突變逃避免疫清除機(jī)制導(dǎo)致慢性乙肝的發(fā)生。因此，對(duì)該病的治療關(guān)鍵在于阻斷疾病進(jìn)展、控制傳染等抗病毒治療[3]。

替比夫定、恩替卡韋及拉米夫定是臨床上常見的核苷類抗病毒藥物。首先，替比夫定可選擇性抑制HBV脫氧核糖核酸聚合酶的活性，吸收后被轉(zhuǎn)化為活性較強(qiáng)的三磷酸鹽形式，在體內(nèi)與HBV-DNA底物相關(guān)酶競爭，從而抑制其增殖、擴(kuò)散。恩替卡韋是抗乙肝病毒的一線藥物，該藥與替比夫定的作用機(jī)制相似，但除了抑制HBV多聚酶的啟動(dòng)，還能阻斷其逆轉(zhuǎn)錄，對(duì)HBV的抗病毒作用更強(qiáng)。拉米夫定是HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，吸收后以三磷酸鹽的形式摻入到病毒DNA鏈中，阻斷其合成，但HBV病毒變異時(shí)對(duì)該藥產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致效果不佳。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，三組患者肝功能治療前均有顯著改善，P＜0.05；三組組間比較無差異（P＞0.05）。這說明，核苷類抗病毒藥物可用于治療慢性乙肝病毒，幫助清除病毒，抑制感染擴(kuò)散，改善肝功能。而選擇何種藥物療效最好也一直以來都是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。從研究結(jié)果還得出，A、B、C三組患者治療后乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率分別為62.5%（25/40）、57.5%（23/40）、35.00%（14/40），C組顯著低于A、B兩組，P＜0.05。說明，相較于拉米夫定來說，使用替比夫定、恩替卡韋的療效更加。這是因?yàn)椋追蚨ㄐ枰L期服用，療程長，長期服用會(huì)導(dǎo)致患者頭暈、乏力等多種不良反應(yīng)；再加上該藥對(duì)HBV病毒變異的敏感性低，長期治療后會(huì)導(dǎo)致HBV多聚酶基因發(fā)生多位點(diǎn)變異，出現(xiàn)耐藥性，更不利于治療。

綜上所述，替比夫定、恩替卡韋及拉米夫定均能幫助改善患者肝功能，但替比夫定、恩替卡韋的療效更好，轉(zhuǎn)陰率更高。