輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知損害與血清脂聯(lián)素水平的相關(guān)性分析

劉波 羅文靜 韋春英 張翼 楊彭 陶然 劉軍 韓敏（通訊作者）

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院老年神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科干部病區(qū) 廣西 南寧 530021）

輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是介于正常老化與早期癡呆之間的一種狀態(tài)，現(xiàn)已被公認(rèn)為是癡呆的前期狀態(tài)。MCI的患者每年有6%～25%轉(zhuǎn)變?yōu)榘柎暮Ｄ。ˋD），而健康老年人轉(zhuǎn)化為AD的比率每年僅1%～2%[1]。因此有效識(shí)別MCI，并及早期干預(yù)對(duì)于延緩或阻止癡呆的發(fā)生、發(fā)展，從而提高患者生存質(zhì)量具有很重要的臨床意義。目前認(rèn)為高血壓、糖尿病、頸動(dòng)脈狹窄、高脂血癥等都是MCI的危險(xiǎn)因素，但因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，到目前為止，MCI的病因仍尚未明確。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素（APN）是認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因子，與記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能密切相關(guān)[2]。但目前關(guān)于APN水平與MCI的相關(guān)性研究仍較少，而且結(jié)果尚不明確。本研究通過(guò)評(píng)估MCI患者的認(rèn)知損害特征，并分析其與血清APN水平的關(guān)系，為臨床診療提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年12月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院老年神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科干部病區(qū)診治的輕度認(rèn)知功能障礙患者45例作為病例組（男27例，女18例），年齡60～80歲，平均年齡70±5.1歲，病程1～5年，平均病程2.7±0.23年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合Petersen提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有主觀(guān)記憶損害的客觀(guān)證據(jù)，但日常生活能力保持正常；臨床癡呆評(píng)定量表（clinical dementia rating，CDR）0.5分。（2）所有患者自愿參加本次研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除有精神病史或合并焦慮、抑郁患者；（2）排除患有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、重度內(nèi)分泌疾病者以及中毒性腦病患者；（3）排除可引起腦功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缒X血管意外、帕金森病、腦腫瘤、腦外傷等）。同期從我院體檢中心隨機(jī)選取45例健康人群作為對(duì)照組（男25例，女20例），年齡60～80歲，平均年齡69±5.3歲。兩組患者的年齡、性別比例等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象空腹抽取肘靜脈血5ml（EDTA抗凝），采血后靜置30min，低溫離心（3000r/min）15min取上層血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)錂z。

1.2.2 APN的檢測(cè) APN測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）（試劑盒由美國(guó)Assay Pro公司提供，批間差異＜4.5%、批次差異＜6.5%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示。通過(guò)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)確定計(jì)量資料間的相關(guān)性，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)性檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有顯著性。

2.結(jié)果

2.1 兩組基本資料比較

本研究中MCI組為45例，男27例，女18例，平均年齡（70±5.1）歲；正常對(duì)照組為45例，男25例，女20例，平均年齡（69±5.3）歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、受教育程度、吸煙及飲酒史等社會(huì)人口學(xué)資料差異無(wú)顯著性（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 基線(xiàn)資料比較

2.2 兩組血清APN水平比較

MCI組患者血清APN水平[（15.58±1.31）（mg/L）]，低于正常對(duì)照組[（19.61±1.63）（mg/L）]，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.91，P＜0.05）。

2.3 MCI患者的APN水平與認(rèn)知功能損害評(píng)分的相關(guān)性分析

MCI組MMSE總分中位數(shù)和四分位數(shù)為22（19，23），其中MMSE各分項(xiàng)得分，見(jiàn)表2。

表2 MCI組MMSE分項(xiàng)得分

MCI組患者的血清APN水平與MMSE總分無(wú)相關(guān)性（r=0.25，P=0.098）。血清APN水平與MMSE中記憶力（r=0.303，P=0.043）和語(yǔ)言能力（r=0.325，P=0.029）呈正相關(guān)；與定向力（r=0.053，P=0.731）、注意力和計(jì)算力（r=0.038，P=0.804）、回憶能力（r=0.235，P=0.121）無(wú)相關(guān)性。

3.討論

MCI患者是AD的高危人群，若能早期發(fā)現(xiàn)MCI患者，通過(guò)藥物干預(yù)和康復(fù)鍛煉，可使AD的發(fā)病人數(shù)減少約30%[3]。因此，MCI一直是老年期癡呆研究的熱點(diǎn)。本研究采用神經(jīng)心理學(xué)量表對(duì)MCI患者的認(rèn)知功能（記憶力、定向力、計(jì)算力、回憶能力和語(yǔ)言能力）進(jìn)行了評(píng)估，并分析其與血清APN水平的相關(guān)性，探討血清脂聯(lián)素在MCI發(fā)生過(guò)程中的作用。

APN是一種由脂肪細(xì)胞特異分泌的蛋白質(zhì)，與肥胖，脂質(zhì)代謝異常，糖尿病，高血壓及神經(jīng)變性疾病等多種疾病相關(guān)[4]。早期的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素代謝異常是認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要的因素，并推測(cè)脂聯(lián)素是認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因子。Antonio L.等的研究也發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知功能障礙患者的血清脂聯(lián)素水平降低[5]。Kovacs等的研究也證實(shí)高APN水平對(duì)癡呆有保護(hù)作用[6]。盡管如此，目前關(guān)于MCI的APN水平的相關(guān)研究結(jié)果說(shuō)法不一[5-8]。VanHimbergen等的研究則推測(cè)血清高APN水平是患者發(fā)生癡呆的危險(xiǎn)因素[7]。此外Une等的研究結(jié)果也認(rèn)為MCI患者的血清APN水平較正常老年人增高[8]。本研究結(jié)果顯示，MCI患者血清APN水平較正常顯著降低（P＜0.05），這與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10].隨后，對(duì)MCI患者血清APN水平與MCI患者的認(rèn)知能力進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清APN水平與記憶力、語(yǔ)言能力呈顯著正相關(guān)，這說(shuō)明脂聯(lián)素能夠增強(qiáng)記憶及參與改善記憶和認(rèn)知功能，也提示APN參與了認(rèn)知損害的致病過(guò)程，這與Diniz等的研究結(jié)果相一致[11]，但其致病機(jī)制尚待進(jìn)一步的研究揭示。目前有研究發(fā)現(xiàn)部分MCI患者表現(xiàn)出了AD的極早期病理學(xué)變化特征，即神經(jīng)元突觸扣結(jié)和老年斑塊的出現(xiàn)[12]。APN可通過(guò)參與脂質(zhì)的代謝，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝異常引起的具有神經(jīng)表型特點(diǎn)的溶解酶體儲(chǔ)存障礙，減少老年斑塊的產(chǎn)生和堆積[13]。此外，APN可以顯著地降低AD患者體內(nèi)的促炎因子水平，對(duì)預(yù)防AD患者的β淀粉樣蛋白的神經(jīng)元毒性起重要作用[14]。目前認(rèn)為，APN主要通過(guò)調(diào)節(jié)Aβ，減少Aβ的產(chǎn)生和沉積，從而增強(qiáng)記憶和改善認(rèn)知功能[15].此外，脂聯(lián)素還可能通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善血腦屏障功能及腦部能量供應(yīng)、細(xì)胞保護(hù)等機(jī)制參與改善認(rèn)知功能障礙，脂聯(lián)素可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)MCI的發(fā)生與血清APN相關(guān)。但是能否作為篩查MCI的輔助指標(biāo)還需要大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。