慢性阻塞性肺疾病患者血清網膜素-1變化及其與脂代謝的關系

農開旭 歐宗興 曾慈梅

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院呼吸內科，海南 海口 570208)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)嚴重者可導致肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發癥，給患者生存及其家庭帶來極大經濟負擔〔1〕。目前臨床治療COPD主要采取對癥療法，無法改善患者的肺功能及改變病情加重趨勢〔2〕。COPD患者常伴有脂代謝紊亂且其病情與脂代謝異常聯系密切，檢測患者機體脂代謝狀況可能是預測患者預后的有效途徑之一〔3〕。網膜素(Omentin)-1是一種多肽類激素，由脂肪組織特異分泌，脂糖代謝、代謝綜合征、斑塊、炎癥反應等危險因素與Omentin-1密切相關〔4〕。文獻報道了Omentin-1可能參與了2型糖尿病合并COPD的發生、發展過程〔5〕。然而，COPD患者外周血Omentin-1變化及其與脂代謝的關系報道較少。本研究觀察了COPD患者血清Omentin-1水平變化，并探討其與血脂水平、內脂素的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院2017年7月至2018年7月收治的符合要求的COPD患者96例，納入標準：①COPD患者診斷以《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔6〕為參考標準。②年齡在20歲以上，并可接受本研究檢測。③各組對象意識清楚，并無認知障礙。④近 1個月內未予無糖皮質激素等相關治療。排除標準：①合并肺炎、肺結核、其他系統臟器感染者。②伴心、肝、腎、血液泌系統等嚴重障礙。③精神疾病者。④既往胸科手術者。其中COPD急性加重期病例44例(急性加重期組)，男25例，女19例；年齡56～68歲，平均(62.01±6.46)歲；體重指數(BMI)(24.41±3.05)kg/m2。COPD穩定期病例52例(穩定期組)，男29例，女23例；年齡58～70歲，平均(62.46±6.89)歲，BMI(24.33±2.83)kg/m2。同期另選取在中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院健康體檢部進行體檢者50例作為對照組，經病史、體格檢查、胸片、心電圖、血液生化等審查均為健康者，男27例，女23例；年齡55～70歲，平均(63.04±7.27)歲；BMI(24.18±3.55)kg/m2。各組年齡、性別、BMI比較差異均無統計學意義(P>0.05)。研究經中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院倫理委員會審核批準，入組受試對象簽署知情協議書。

1.2三組血清Omentin-1和內脂素水平 三組受試對象空腹下抽取靜脈血5 ml左右，以3 000 r/min常規離心靜脈血10 min，分離血清并置于-20℃待測；嚴格按照試劑盒說明書的步驟進行酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，用酶標儀在450 nm波長依序測量三組血清中以上指標的吸光度值(OD值)，根據標準品測定出的吸光度(A)值繪制標準曲線，計算對應直線回歸方程，以OD值為縱坐標及標準品濃度為橫坐標，計算出相應標本的Omentin-1和內脂素濃度。

1.3三組血脂水平 采用全自動生化分析儀測定受試者的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4統計學方法 應用SPSS19.0軟件行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關分析法。

2 結 果

2.1三組研究對象血清Omentin-1和內脂素水平 與對照組比較，穩定期組和急性加重期組患者血清Omentin-1水平明顯減少，內脂素水平明顯升高(P<0.01)。與穩定期組比較，急性加重期組患者血清Omentin-1水平減少更明顯，內脂素水平升高更顯著(P<0.01)。見表1。

表1 三組血清Omentin-1和內脂素水平比較

與對照組比較：1)P<0.01；與穩定期組比較：2)P<0.01，下表同

2.2三組血脂水平比較 與對照組比較，穩定期組和急性加重期組患者血脂水平指標TG、TC、LDL-C明顯下降，HDL-C顯著升高(P<0.01)。與穩定期組比較，急性加重期組患者TG、TC、LDL-C下降更明顯，HDL-C升高更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 三組血脂水平比較

2.3COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平相關性分析 COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平指標TG、TC、LDL呈顯著負相關，與HDL呈顯著正相關(P<0.01)。見表3。

表3 COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平相關性

2.4COPD患者血清Omentin-1水平與內脂素相關性分析 COPD患者血清Omentin-1與內脂素水平呈顯著負相關(r=-0.562，P<0.01)。

3 討 論

COPD是影響患者預后的獨立危險因素之一〔7〕。當前臨床用于評估COPD患者病情的指標包括臨床癥狀、氣流受限度、生活質量評分、合并胃食管反流，但上述指標易受主觀判斷干涉或不易反復檢查等影響其靈敏度〔8〕。既往診治、評估COPD患者預后的生物學標志物主要采取支氣管肺泡灌洗液、痰液、誘導痰等標本，存在送檢標本質控、操作難度大等缺點，檢測血清學指標具有穩定性好、風險小、標本得易獲等優點，目前在COPD預后評估中廣泛應用〔2〕。

COPD患者合并脂代謝異常，血脂水平可能與其預后有關，研究顯示〔9〕，COPD患者血清TG水平明顯升高及HDL-C含量顯著減少，診治過程中控制脂代謝紊亂可有效改善預后及延緩心血管疾病等發生。本研究結果進一步證實了COPD患者伴有脂代謝紊亂，且可能與其病情有關。

廖春梅等〔5〕探討血清Omentin-1與2 型糖尿病并COPD患者的關系發現，2型糖尿病合并COPD患者血中Omentin-1水平顯著低于對照組健康人群，且與患者的腰臀比、BMI、胰島素抵抗指數等呈負相關及與HDL呈正相關。本研究結果，進一步提示了COPD患者血清Omentin-1水平存在異常變化。COPD患者血清Omentin-1水平可反映其體內的脂代謝情況，為患者的營養不良提供治療指導。

內脂素是由內臟脂肪組織分泌的一種促炎性因子，具有調節糖脂代謝、參與炎癥應答及免疫調節等作用，參與人體脂肪細胞周期調節，對患者機體的脂肪組織產生直接效應，與血脂、肥胖、糖尿病、心血管疾病等密切關系〔10〕。研究表明〔11〕，內脂素的致炎癥作用增加了肥胖患者心血管事件發生的危險性。研究報道〔12〕，COPD患者內脂素水平顯著高于健康對照組，且內脂素水平與TC、TG水平相關。本研究結果提示內脂素可能與COPD患者脂代謝有關。

Omentin-1具有抗炎作用，內脂素是致炎因子，均與脂代謝有關。王小清等〔13〕報道了在老年冠心病心力衰竭患者中，血漿Omentin-1與內脂素水平呈顯著負相關。本研究Pearson相關分析結果提示Omentin-1和內脂素均在COPD病程中發揮了重要作用，但二者作用相反；然而二者變化孰先孰后，是否相互作用尚待進一步探討。