血清CysC、HbA1c、IL-6聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值*

張成偉，樊曉東△，陸興熱，劉孝文，汪華麗，尹秋玲，徐 宇,李官璽，雷愛林，陸 宏

(文山州人民醫院：1.檢驗科；2.內分泌科，云南文山 663099)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見并發癥，也是糖尿病常見的死亡原因[1]。對于DN診斷，活檢創傷大，患者接受度差，而尿蛋白的檢測特異度差[2]。由于DN早期臨床癥狀不明顯，患者確診時已經到達晚期，出現腎功能衰竭，因此盡早診斷治療尤為重要。糖化血紅蛋白(HbA1c)可以提示6～10周前的血糖含量，是DN診斷、療效評價及預后判斷的較好指標[3]。基于此，本研究通過對糖尿病患者血清中胱抑素C(CysC)、白細胞介素-6(IL-6)和HbA1c水平3項指標的檢測，以探索聯合檢測對DN早期診斷的價值及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取200例本院2016年1月至2018年1月治療的糖尿病患者作為研究對象。臨床癥狀表現為浮腫、血糖血脂升高、蛋白尿等，患者符合2010年《中國糖尿病防治指南》標準[4]，排除繼發病引起的腎損傷、孕婦、過敏患者。其中男109例，女81例，年齡31～76歲，平均(45.93±8.03)歲；病程1～22年，平均(12.05±6.01)年。按臨床診斷標準分為單純糖尿病組(DM)40例、早期糖尿病腎病組(EDN)80例、臨床糖尿病腎病組(DN)80例。另選取本院100例體檢健康者作為對照組。各組間一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準通過。

1.2方法 所有受試者于入院清晨空腹采集靜脈血8～10 mL，以3 800 r/min離心15～20 min，取血清后將其置于冰箱(-80 ℃)保存并待測。HbA1c標本為肝素鋰抗凝全血，采集后2 h內進行檢測。使用電化學發光法檢測血清IL -6水平(試劑盒購自德國羅氏診斷產品有限公司)。采用免疫比濁法測定CysC水平和HbA1c水平(試劑盒購自德國羅氏診斷產品有限公司)。

2 結 果

2.1各組CysC、IL-6和HbA1c水平比較 與對照組比較，DM組、EDN組、DN組CysC、IL-6和HbA1c水平均升高，且3組的IL-6和HbA1c水平升高更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；與DM組比較，EDN組、DN組CysC、IL-6和HbA1c水平升高，且EDN組、DN組IL-6和CysC水平升高更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；DN組CysC、IL-6和HbA1c水平高于EDN組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組CysC、IL-6和HbA1c水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與DM組比較，bP<0.05；與EDN組比較，cP<0.05

2.2單項、兩兩聯合和3項聯合檢測診斷DN的ROC曲線 繪制單項、兩兩聯合和3項聯合檢測預測DN的ROC曲線，結果顯示CysC的AUC、靈敏度、特異度最高，HbA1c次之，IL-6最低；兩兩聯合檢測的靈敏度相應提高；3項聯合檢測的靈敏度和特異度都達到最高。見表3、圖1。

2.3CysC、IL -6和HbA1c水平相關性分析 Pearson相關性分析顯示，IL-6與CysC呈正相關(r=0.468，P<0.01)，與HbA1c呈正相關(r=0.417，P<0.01)；血清CysC與HbA1c呈正相關(r=0.568，P<0.01)。

表2 CysC、IL -6和HbA1c預測DN的AUC、靈敏度、特異度結果

圖1 CysC、IL -6和HbA1c單項、兩兩聯合和3項聯合檢測診斷DN的ROC曲線

3 討 論

早期DN患者腎功能常在正常范圍內，加之尿蛋白陰性，很多臨床醫生據此排除腎損傷，從而錯過了最佳治療時機。因此，尋找一種早期診斷的敏感指標至關重要。聯合檢測不同病程糖尿病患者CysC、IL-6和HbA1c水平，來發現早期腎損傷，有助于盡早篩選出早期DN。

CysC為目前常用的診斷早期DN的靈敏指標，而且干擾因素少[5-8]。有學者研究提示，當腎小球受到損害后，血清CysC水平顯著升高，且與病情嚴重程度呈正相關[9]。本次研究結果表明，DN組患者CysC水平高于DM組、EDN組及健康人群，提示CysC可反映腎臟損害，且與腎臟損害程度有關。

IL-6是常見的炎癥因子，可通過與胰島素的相互作用而激發DN[10]。本研究結果顯示DN組患者血清IL-6水平顯著高于DM組和對照組，并與HbA1c水平呈顯著正相關性，提示血清IL-6水平的升高與DN發生和疾病進展有一定關系。其可能的機制為腎臟受到攻擊后刺激人體血液中IL-6水平升高，且腎臟系分泌的IL-6與受體結合后進一步刺激系膜細胞的增殖，使腎小球的病理變化加劇，從而引起腎小球的組織結構和功能異常[11-12]。因此，血清IL-6水平測定可作為DN患者危險性預測的新指標。

HbA1c水平可以間接反映患者血糖水平，且HbA1c的合成穩定，不受其他因素的干擾，是衡量DM血糖控制好壞的指標[13-15]。同時HbA1c是反映腎臟早期損傷的又一重要指標。DN患者血糖愈高，HbA1c就會越高、氧合血紅蛋白則減少，引起腎臟微血管灌注不良，組織細胞缺血缺氧而使內皮細胞及血管損傷，釋放內皮素等血管活性物質，刺激腎小管收縮、血流下降，導致腎小球硬化[16-20]。本研究中，DN組HbA1c水平高于DM組和對照組；DN組HbA1c水平高于EDN組，表明糖尿病患者腎損傷與HbA1c水平有一定關系。

DN組的血清CysC與IL-6水平較DM組患者明顯升高，且糖尿病患者血清IL-6水平與HbA1c水平呈顯著正相關，IL-6參與了糖尿病患者腎損傷的發生、發展，可以一定程度上反映患者腎損傷的程度。ROC曲線表明，三者聯合檢測預測DN的AUC、靈敏度、特異度高于兩者聯合檢測及單一指標。

綜上所述，CysC、IL -6和HbA1c可動態觀察糖尿病患者腎臟微血管病變程度，聯合檢測可提高對糖尿病腎病的陽性檢出率，對糖尿病腎病早期診斷、治療、病情監測具有重要意義。