李久現 張曉丹 馮帥英 李桂粉 陳 萍△
多囊卵巢綜合征(PCOS),是以持續性無排卵、高雄激素或胰島素抵抗為特征的內分泌紊亂的癥候群,患病率高達15%~20%[1],常發于青春期和育齡期婦女,是導致月經失調、不孕的常見疾病[2],亦是引發子宮內膜癌、2型糖尿病、心血管疾病等的危險因素。該病好發于肥胖群體,約50%的PCOS患者合并有肥胖癥[3],而肥胖同時也加劇了PCOS患者的生殖內分泌及代謝紊亂[4,5]。目前尚無特效治療方法,二甲雙胍是常用的減重劑和胰島素增敏劑,但因其胃腸道副反應、肝腎功能損傷副作用以及對生殖內分泌調節作用有限,限制了其臨床應用。近年來,中醫藥作為一種自然療法已被證實對PCOS具有安全可靠的療效[6,7],尤其在減重、改善內分泌、恢復月經周期等方面具有很大的優勢,且不良反應較少,避免了激素替代治療的副作用。本人采用穴位埋線合補腎利濕活血湯治療肥胖型PCOS患者31例,取得較好的臨床療效,現報道如下。
1.1 一般資料收集2016年12月—2018年6月于河南中醫藥大學第一附屬醫院婦科門診就診的肥胖型PCOS患者66例,年齡20~35歲,隨機分為治療組和對照組,每組33例,脫落病例5例,最終治療組31例,對照組30例。治療組年齡20~34歲,平均(27.10±3.75)歲;病程2~9年,平均(5.61±3.47)年。對照組年齡22~35歲,平均(28.03±4.32)歲;病程3~8年,平均(5.64±2.99)年。2組患者在年齡及病程方面差異無統計學意義(P>0. 05)。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫診斷標準符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會的鹿特丹專家會議推薦的PCOS診斷標準[8]: 1)稀發排卵或無排卵;2)高雄激素的臨床表現和 (或)高雄激素血癥;3)超聲表現為多囊卵巢[一側或雙側卵巢有12個以上直徑為2~9 mm的卵泡,和(或)卵巢體積>10 ml];上述3條中符合2條。超重診斷標準:符合中華人民共和國衛生部疾病控制司編寫的《中國成人超重和肥胖征預防控制指南 (試行)》[9]中國成人超重標準。體質量指數(BMI) = 體質量(kg)/身高2(m2)≥23,或者腰圍>80 cm。
1.2.2 中醫診斷標準中醫腎虛痰瘀證診斷標準參照2002年中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[10],及全國高等中醫藥院校研究生規劃教材《中醫婦科臨床研究》[11]暫擬診斷標準如下:1)主癥:①月經不調:主要表現是閉經,絕大多數為繼發閉經,閉經前常有月經稀發或過少;②婚久不孕;③腰骶酸痛。2)次癥:①神疲乏力;②帶下量多;③口膩多痰;④小腹疼痛,痛處不移。3)體征:①肥胖;②多毛;③痤瘡。4)舌脈:舌淡黯,邊有齒痕或瘀點,苔白膩,脈細滑。具備主癥①~③中2項或以上、次癥①~④中1項或以上,同時符合體征①~③中1項或以上,結合舌脈象,即可辨證為腎虛痰瘀證。
1.3 納入與排除標準納入標準:1)符合西醫及中醫診斷標準;2)年齡20~35歲;3)自愿受試并可定期復診者。排除標準:1)其他原因引起的高雄激素血癥以及排卵障礙的患者;2)器質性病變或其他內分泌疾病者;3)近3個月內服用過激素類藥物如避孕藥、糖皮質激素者;4)合并有心、腦、腎疾患及肝腎功能不全者;5)不能按時復診,中途退出或失訪者。
1.4 方法
1.4.1 治療方法基礎治療:經閉者給予黃體酮針肌注, 每次20 mg ,每日1次,連用3 d ,等待撤退性出血。治療組:穴位埋線聯合補腎利濕活血湯口服。穴位埋線:選穴:中脘、天樞(雙)、中極、關元、三陰交(雙)。操作方法:患者取平臥位,打開穴位埋線專用無菌包,戴無菌手套,消毒穴位及穴周皮膚,采用套管針埋線法(上海埃斯埃醫械塑料制品有限公司,型號規格:AN-NO 0.9×65),將膠原蛋白線(山東博達醫療用品有限公司,批號:BD161001,規格:2-0,2 cm×10)放入套管針的前端,后接針芯,一手固定擬進針穴位皮膚,另一只手持針刺入穴位,施以適當的提插捻轉手法,出現針感后將羊腸線埋植入穴位。15 d治療一次,共治療3個月。補腎利濕活血湯組成:菟絲子30 g,仙茅10 g,淫羊藿30 g,紫石英15 g,山萸肉20 g,熟地黃10 g,車前子15 g,澤瀉15 g,當歸15 g,川芎9 g,合歡皮30 g,甘草6 g。每日1劑,水煎取汁400 ml,分早晚溫服,月經周期第1天開始服用,連續治療3個月。對照組:口服二甲雙胍(格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字 H20023370),500 mg/次,3次/d,連續治療3個月。
1.4.2 觀察指標分別于治療前和治療后停藥3個月,觀察及比較以下指標:1)安全性指標:觀察服藥后有可能出現的不良反應癥狀,如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等;觀察穴位埋線的不良反應、并發癥;2)治療前后2組患者BMI的變化:BMI=體質量(kg)/身高2(m2);3)記錄月經情況、基礎體溫及中醫伴隨癥狀;4)內分泌激素測定:治療前及停藥后第1次月經來潮第3~5天或閉經期采集血樣,測定促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平,采用德國西門子公司ADVIA Centaur XP化學發光分析儀測定,操作均嚴格按照實驗規程進行并在血漿收集后2 h內完成。
1.4.3 統計學方法應用SPSS 17.0軟件分析,計量資料結果均采用均數±標準差進行統計描述,組間比較用獨立樣本t檢驗,組內前后比較用配對t檢驗,計數資料采用卡方檢驗,檢驗水平α=0.05。
2.1 治療前后BMI比較2組患者治療后BMI均較治療前降低,組內比較有顯著性差異(P<0.05),組間BMI比較有顯著性差異(P<0.05),治療組優于對照組。表明2組均能有效減輕PCOS患者的體質量,改善肥胖癥狀,治療組療效更明顯。見表1。

表1 2組患者治療前后BMI比較 (例,
注:與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05
2.2 治療前后性激素比較治療前2組LH、FSH、LH/FSH比較均無顯著性差異(P>0.05),治療后2組LH水平、LH/FSH比值均較治療前明顯降低,有顯著性差異(P<0.05),且治療組療效明顯優于對照組(P<0.05),FSH水平與治療前比較則無明顯變化(P>0.05)。表明2組均能有效調節PCOS患者內分泌,但治療組療效更明顯,通過降低LH水平、LH/FSH比值,從而改善其內分泌環境。見表2。

表2 2組患者治療前后性激素比較 (例,
注:與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05
2.3 治療前后中醫證候評分比較治療前2組中醫證候評分比較無顯著性差異(P>0.05),治療后治療組中醫證候評分較治療前明顯下降,有顯著性差異(P<0.05),對照組則無明顯變化(P>0.05)。表明治療組可顯著改善PCOS患者臨床癥狀、中醫證候。見表3。

表3 2組患者治療前后中醫證候評分比較 (例,
注:與治療前比較,1)P<0.05;與治療前比較,2)P>0.05
2.4 藥物不良反應對照組有6例患者出現惡心、嘔吐等胃腸道反應,1例患者出現肝酶輕度升高,治療組未見明顯不良反應。
PCOS是以-性腺軸失調為主的一組全身性復雜的“神經-內分泌-代謝”網絡失控的證候群[12],目前發病機制尚不明確,臨床表現以不孕、月經稀發或閉經、肥胖、多毛、黑棘皮癥等為主,多數PCOS患者均伴有肥胖[13],而肥胖與PCOS之間具有相互促進的關系,是PCOS的嚴重類型[14]。大量文獻報道,減輕體質量的10%~15%可改善內分泌紊亂狀況,有助于恢復排卵,調整月經周期,提高妊娠率,故減輕體質量成為肥胖型PCOS的首要治療措施。目前尚無特效、安全的減重藥物,單純采用生活方式調整、運動來控制體質量,多數患者難以堅持,很難達到理想的減重效果。近些年的研究表明,采用中藥及針灸療法治療PCOS不僅可有效減輕體質量,還可通過調節內分泌,從而誘發促排卵、調整月經周期、促進妊娠[15~17]。
中醫學無PCOS病名的記載,根據其臨床發病特點歸屬于中醫學“月經后期”“閉經”“不孕”“癥瘕”等范疇。《靈樞·本神》云: “腎為先天之本,主生長發育、生殖;腎氣盛、天癸至而經脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子。”因此,腎氣的盛衰主宰著人體生殖功能的成熟與衰退。腎為“水藏”,通過腎氣的推動作用和腎陽的溫煦作用,調節人體水液代謝,明代王節齋提出“痰之本,腎也”,張景岳也提出:“腎主水,水泛亦為痰……而痰之本無不在腎”,說明水液代謝失衡根本原因在于腎,腎虛制水不利,則水泛為痰,痰濕之邪聚于胞脈,經水不行,聚于肌膚,而見肥胖。《女科切要》云: “肥白婦人,經閉而不通者,必是痰濕與脂膜壅塞之故也。”《萬氏婦人科》云: “惟彼肥碩者,貴脂充盈,元室之戶不開,挾痰者,痰涎雍滯……為經閉,為無子之病。”以上均闡明“肥白婦人多痰濕,故經閉、無子”的觀點,由此可見,痰濕壅盛是導致PCOS患者出現肥胖的重要根源。痰濕停滯于體內,影響氣血運行,日久而致血瘀。《丹溪心法》曰:“痰夾瘀血,遂成窠囊。”痰與瘀互相促成,循環不己,痰瘀互結,膠結為窠囊,窠囊阻滯沖任胞宮帶脈,頑固難化,遂發為PCOS。故腎虛為發病之本,而痰濕、瘀血又可阻滯脈絡,有礙腎氣的生化,加重腎虛。腎虛、痰濕、血瘀三者之間,因虛致實,因實重虛,互為因果而形成惡性循環。因此,腎虛為本、痰瘀為標是肥胖型 PCOS 的基本病機。這與大多數現代醫家的觀點一致[18~20]。
本研究采用補腎利濕活血湯配合穴位埋線療法,方中菟絲子補腎益精,紫石英溫陽暖宮,仙茅、淫羊藿溫腎壯陽,共奏溫補腎陽之功;山萸肉、熟地黃益精填髓,滋補腎水;車前子利水滲濕,澤瀉祛水濕,行痰飲,當歸、川芎活血化瘀,共祛本病痰瘀之標;合歡皮解郁寧心,活血祛瘀;炙甘草調和諸藥;諸藥合用,共奏補腎溫陽、利水滲濕、活血化瘀之效。穴位埋線是在針灸經絡理論指導下,將醫用羊腸線埋入相應穴位區域,經過多種因素持久、柔和的刺激穴位,達到疏通經絡氣血以治療疾病的療法,屬于一種改良式針刺療法。有研究表明,穴位埋線可通過局部的刺激激活全身經絡氣血,從而達到減輕體質量,調整月經周期,促進排卵的目的[21]。本研究取穴:中脘、天樞(雙)、中極、關元、三陰交(雙)。中脘屬奇經八脈之任脈,為胃經募穴,主消化系統疾病;天樞屬于足陽明胃經,手陽明大腸經募穴,臨床用以治療腸胃疾病為主,二者合用,針之可疏調腸胃、消脂減肥;中極為足三陰、任脈之會,屬膀胱之墓穴,是膀胱之氣結聚的部位,可調節膀胱功能,具有補腎調經、清熱利濕的作用,臨床上配合三陰交可進一步調節沖任,調理氣血,調理月經;關元穴為任脈要穴,乃男子藏精、女子蓄血之處,具有培元固本、補益下焦、利濕通淋的功效,針之可調補沖任、補腎壯陽、溫通經絡;三陰交為足三陰經的交會穴, 具有健脾和胃,調補肝腎,行氣活血,疏通經絡的功效,并能促進任脈、督脈、沖脈的暢通[22];諸穴配用,具有調補沖任、補腎壯陽、溫通經絡、活血化瘀、利濕化痰、消脂減肥之功。
本研究結果顯示,2組患者治療后BMI均較治療前降低,組內比較有顯著性差異(P<0.05),組間比較,治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。治療后2組患者LH水平、LH/FSH比值均較治療前明顯下降,組內比較有顯著性差異(P<0.05),組間比較,治療組療效優于對照組(P<0.05)。治療組還可顯著降低中醫證候評分(P<0.05),對照組則無顯著性差異(P>0.05)。本研究表明,穴位埋線聯合補腎利濕活血湯能有效降低肥胖型 PCOS患者的體質量,降低LH水平、LH/FSH比值,從而改善內分泌環境,有助于恢復月經周期,提高排卵率,該療法還可改善中醫臨床證候,不良反應少,患者依從性好,是一種安全有效的中醫藥治療方法,值得臨床推廣及應用。