帕羅西汀對抑郁障礙及焦慮障礙患者血脂影響的臨床縱向觀察研究

多麗麗 劉啟貴

（1 遼寧省大連市第七人民醫院九療科，遼寧 大連 116023；2 遼寧省大連醫科大學公共衛生學院，遼寧 大連 116044）

帕羅西汀現廣泛用于治療抑郁障礙及焦慮障礙，并且取得較好的效果。隨著臨床應用，越來越多的報道表明帕羅西汀仍然具有較多的不良反應。國外有關于服用帕羅西汀治療抑郁障礙和焦慮障礙引起血脂增高的研究報道。在一項關于五羥色胺再攝取抑制劑與血脂關系的研究現狀中提出服用帕羅西汀治療抑郁障礙可能會引起總膽固醇和低密度膽固醇水平升高[1]。Kim的研究得出服用帕羅西汀治療驚恐障礙，3個月后總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平均有明顯上升[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究運用臨床縱向觀察研究的調查方法，收集2016年1月至2017年7月年在大連市第七人民醫院心理科住院的抑郁障礙及焦慮障礙患者100例。納入標準：①符合ICD-10抑郁障礙和焦慮障礙的住院患者。②患者年齡在18～65歲。③患者無高脂血癥及糖尿病史。④入組時患者總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血糖均正常。⑤患者無其他精神疾病。剔除標準：①育齡女性患者妊娠試驗陽性或哺乳期婦。②高脂血癥患者、糖尿病患者。③合并其他引起糖、脂代謝異常疾病的患者。④患者過去3個月內使用過其他抗抑郁藥物或抗精神病藥。

1.2 方法：①數據的采集由經治醫師以患者的個人情況決定使用國產或進口帕羅西汀，2周內逐漸增加帕羅西汀片劑量至30 mg/d。采用臨床縱向觀察的調查方法在患者入組時，使用帕羅西汀2、3、6個月時檢測總膽固醇，三酰甘油，高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平。②血脂指標檢測方法：所有患者接受治療前與臨床觀察中相應時間于清晨6：30～7：00各采集空腹肘靜脈血一次（頭天晚上20：00后禁食），使用日立7180型全自動生化分析儀，血清三酰甘油和總膽固醇測定采用氧化酶法測定；高密度脂蛋白、低密度脂蛋白采用直接法測定。

1.3 統計學方法：采用SPSS17.0軟件包進行數據的整理與分析。運用（±s）進行統計描述，運用重復測量的方差分析比較時間及因素間的差異。α=0.05為檢驗的顯著水準。

總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白隨用藥時間變化。P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 使用帕羅西汀片6個月后總膽固醇水平升高7.47%，P＜0.05，用藥時間對總膽固醇變化的影響有統計學意義。使用帕羅西汀片6個月后三酰甘油水平升高14.11%，P＞0.05，用藥時間對三酰甘油變化的影響無統計學意義。使用帕羅西汀片6個月后高密度脂蛋白升高6.13%，P＞0.05，用藥時間對高密度脂蛋白變化的影響無統計學意義。使用帕羅西汀片6個月后低密度脂蛋白升高9.8%，P＜0.05，用藥時間對低密度脂蛋白變化的影響有統計學意義。

2.2 性別對總膽固醇變化的影響分析：男性患者服用帕羅西汀片6個月后總膽固醇水平升高20.13%；女性患者服用帕羅西汀片6個月后總膽固醇水平升高3.86%；F=3.925，P=0.014；F總膽固醇*性別=1.581，P總膽固醇*性別=0.207，性別對總膽固醇變化的影響有統計學意義，男性患者服用帕羅西汀后總膽固醇水平升高更加明顯。見表1。

表1 性別對總膽固醇變化的影響（±s）

表1 性別對總膽固醇變化的影響（±s）

注：F=3.925，P=0.014；F總膽固醇*性別=1.581，P總膽固醇*性別=0.207

性別 入組時 服藥2個月 服藥3個月 服藥6個月男 4.40±0.86 4.40±1.10 5.07±1.24 5.29±1.18女 4.86±0.82 5.12±1.05 5.12±1.11 5.04±0.89

2.3 性別對三酰甘油變化的影響分析：男性患者服用帕羅西汀片6個月后三酰甘油水平升高39.49%；女性患者服用帕羅西汀片6個月后三酰甘油水平升高5.29%；F=2.771，P=0.0493；F三酰甘油*性別=0.939，P三酰甘油*性別=0.423，性別對三酰甘油變化的影響有統計學意義，男性患者服用帕羅西汀后三酰甘油水平升高更加明顯。

2.4 疾病對總膽固醇變化的影響分析：焦慮障礙患者服用帕羅西汀片6個月后總膽固醇水平升高10.22%；抑郁障礙服用帕羅西汀片6個月后總膽固醇水平升高5.47%；F=3.718，P=0.018 ；F總膽固醇*疾病=0.686，P總膽固醇*疾病=0.565，疾病對總膽固醇變化的影響有統計學意義，焦慮障礙患者服用帕羅西汀后膽固醇水平升高更加明顯。

2.5 疾病對三酰甘油變化的影響分析：焦慮障礙服用帕羅西汀片6個月后三酰甘油水平下降4.44%；抑郁障礙患者服用帕羅西汀片6個月后三酰甘油水平升高22.82%；F=1.501，P=0.227； F三酰甘油*疾病=0.914，P三酰甘油*疾病=0.442，疾病對三酰甘油變化的影響無統計學意義。

3 討 論

3.1 總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白隨用藥時間變化特點：帕羅西汀用藥過程中出現的不良反應跟用藥時間密切相關，如體質量增加在帕羅西汀的短期治療中比較少見，但在長期治療中比較常見，而性功能障礙通常出現在帕羅西汀的用藥早期。通過研究我們發現使用帕羅西汀片6個月后總膽固醇水平升高7.47%（F=3.27，P=0.03）；低密度脂蛋白水平升高9.9%（F=2.08，P=0.04），表示用藥時間對總膽固醇水平及低密度膽固醇水平變化影響有統計學意義。

3.2 患者性別對血脂變化的影響：本研究結果顯示性別對總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的變化均有顯著影響，男性的血脂水平變化更加明顯。眾所周知，年齡和性別是影響血脂水平的重要生理因素，總膽固醇水平及低密度膽固醇水平會隨著年齡的增長而增高，高密度膽固醇水平會隨著年齡的增高而降低，而性別對血脂水平的影響又進一步受到年齡的影響。Framingham研究表明無論男性還是女性在20～60歲血清低密度膽固醇水平都會隨著年齡的增長而增加。20歲后男性血清低密度脂蛋白的增加速度比女性增加的更快，而性別對三酰甘油水平影響不顯著。