沙利度胺治療急性白血病患者的效果及其對外周血調節性T細胞的影響

李舉亨 趙英玲

[摘要]目的 探討沙利度胺治療急性白血病患者的效果及其對外周血調節性T細胞的影響。方法 選取2014年1月～2018年1月我院收治的60例急性髓細胞白血病患者（AML）作為研究對象，按照計算機隨機分組法分為常規組（30例）與實驗組（30例），常規組給予基礎化療方案，實驗組加用沙利度胺治療，另同期收治的30例健康體檢人群作為健康組。比較實驗組和常規組患者的治療總有效率，比較三組受檢者不同時間段的CD4+CD25+ T淋巴細胞水平，比較三組受檢者不同時間段外周血中CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值、NK細胞水平。結果 實驗組患者的臨床治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T1、T2時間段的CD4+CD25+T淋巴細胞水平均高于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T2、T3時間段的CD4+CD25+T淋巴細胞水平均低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T1時間段的外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平均低于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T3時間段的外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、NK細胞水平均高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對AML患者給予沙利度胺進行治療，可改善其細胞免疫功能，有助于提高治療效果。

[關鍵詞]急性白血病;沙利度胺;外周血調節性T細胞;細胞免疫功能

[中圖分類號] R733.71? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0077-04

急性髓細胞白血病（AML）是一組起源于造血系統非淋巴細胞的惡性腫瘤，目前對于其發病機制尚不清楚，調節性T細胞（Treg）是CD4+T細胞亞群中的一種具有免疫抑制功能的細胞，在維持自身免疫耐受方面發揮關鍵作用[1]。研究表明，AML患者存在免疫異常，AML患者骨髓及外周血中T淋巴細胞亞群水平（CD4+CD25+T淋巴細胞水平）相比健康人群明顯增高，并推測其在白血病的發生發展中具有重要的作用[2]。沙利度胺屬于一類合成的谷氨酸衍生物，具有免疫調節、抗炎、抗血管生成的作用[3]。目前已經有研究表明，對血液系統腫瘤患者給予沙利度胺進行治療，便于抑制其炎癥反應，調節免疫系統，已廣泛應用于包括多發性骨髓瘤在內的多種血液腫瘤，并取得了一定的療效[4]。為了對沙利度胺的治療效果進行分析，本研究將60例AML患者作為研究對象，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2018年1月我院收治的60例AML患者作為研究對象，按照計算機隨機分組法分為常規組（30例）與實驗組（30例），另同期收治的30例健康體檢人群作為健康組。常規組中，男16例，女14例;年齡50～69歲，平均（59.23±1.25）歲;疾病分型：8例M1型，6例M2型，5例M3型，6例M4型，5例M5型。實驗組中，男17例，女13例;年齡50～70歲，平均（59.86±1.44）歲;疾病分型：7例M1型，7例M2型，6例M3型，5例M4型，5例M5型。健康組中，男16例，女14例;年齡48～69歲，平均（59.47±1.48）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有受檢者對本研究均知情同意。

納入標準：①均符合該疾病的臨床相關診斷標準;②均知情同意，并簽署知情同意書;③均配合完成本研究工作。排除標準：①嚴重肝、腎功能不全患者;②其他惡性腫瘤患者;③嚴重代謝性疾病患者。

1.2方法

常規組患者給予基礎方案，包括吸氧、抗感染、補液、維持水電解質平衡等，實驗組加用沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，H32026129）治療，口服50 mg/d為初始的給藥劑量，服用7 d后可將給藥劑量遞增至100 mg/d，若患者不存在無法耐受的情況，可將給藥劑量增加至200 mg/d，直到化療結束。健康組人群未給予任何形式的治療。

1.3觀察指標及評價標準

比較實驗組和常規組患者的治療總有效率，比較三組受檢者不同時間段的CD4+CD25+ T淋巴細胞水平，不同時間段包括治療前（T1）、第二療程化療結束后10～14 d（T2）、完全緩解后隨訪6個月或者隨訪過程中復發時（T3），對外周血液標本進行抽取，健康組在化療前與化療結束后的10～14 d抽取外周血，給予流式細胞儀進行檢測[5-6]。比較三組受檢者不同時間段外周血中CD3+T淋巴細胞（分化簇3）、CD4+T淋巴細胞（分化簇4）、CD4+/CD8+比值、自然殺傷（NK）細胞水平，空腹狀態下抽取2 ml的外周血進行肝素抗凝處理，給予直接免疫熒光標記法進行檢測[7]。

完全緩解表示無臨床癥狀與體征，基本上處于正常的血象與骨髓象;部分緩解表示骨髓中原始細胞數量在5%～20%，有所緩解了臨床癥狀與體征;未緩解表示未達到上述的化療標準，總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%[8-9]。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1實驗組和常規組患者臨床治療總有效率的比較

實驗組患者的臨床治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組受檢者不同時間段CD4+CD25+T淋巴細胞水平的比較

實驗組患者T1、T2時間段的CD4+CD25+T淋巴細胞水平均高于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T1時間段的CD4+CD25+T淋巴細胞水平與常規組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組患者T2、T3時間段的CD4+CD25+T淋巴細胞水平均低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組受檢者不同時間段外周血中CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平的比較

實驗組患者T1時間段的外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平均低于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T1、T2時間段的外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平均與常規組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組患者T3時間段的外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞及NK細胞水平均高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T3時間段的外周血CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值與常規組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

CD4+CD25+調節性T細胞（regulatory T cell，Treg細胞）是近年來新發現的一類表型和功能特異的T細胞亞群，具有一定免疫抑制性[10]。研究證實[11]，白血病患者外周血或骨髓微環境中CD4+CD25+調節性T細胞增多，提示Treg細胞的免疫抑制作用與白血病的發生發展有一定的關系，AML患者體內過度表達的CD4+CD25+Tregs有可能抑制了機體免疫系統對白血病細胞的有效攻擊，使白血病細胞產生免疫逃逸，從而導致白血病的發病[12]。沙利度胺作為一種生物反應調節劑，近年來，隨著對其研究的加深，沙利度胺重要的免疫調節、抑制炎癥及抗血管新生作用逐漸被揭示，沙力度胺的應用范圍也愈來愈廣泛，已被用于包括骨髓瘤在內的多種腫瘤，沙利度胺可以通過阻斷腫瘤細胞刺激血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）及其他多個促血管生成因子表達的信號途徑，進而抑制腫瘤患者體內血管內皮細胞的增殖;同時沙利度胺還可以通過調節細胞遷移和黏附相關因子的表達，進一步阻礙新生血管的生成[13]。

本研究對常規組患者給予基礎化療方案，實驗組加用沙利度胺進行治療，分析其對免疫功能、預后等造成的影響。結果顯示，治療后實驗組患者的T淋巴細胞亞群、NK細胞水平相比治療前均明顯遞增，且實驗組的遞增程度相比常規組更大，隨著治療時間的延長，均改善了兩組患者的自身免疫功能，且以實驗組的改善程度更加顯著（P<0.05），提示沙利度胺便于保持T淋巴細胞亞群、NK細胞水平的平衡，改善了機體的免疫狀態，有效調節患者的免疫功能。另外對比兩組患者的臨床治療總有效率顯示，實驗組的臨床治療總有效率明顯高于常規組（P<0.05），提示實驗組的治療方案利于改善患者的臨床癥狀。

分析CD4+CD25+T淋巴細胞水平具有一定免疫抑制性特征，對NK細胞、細胞毒T（CTL）細胞、CD4+細胞有效抑制，便于達到良好的腫瘤免疫逃逸和抗腫瘤免疫效果。臨床研究指出[14]，該類患者的外周血CD4+CD25+T淋巴細胞水平明顯遞增，其遞增的程度和預后、病程聯系緊密，具有正相關性。另有關研究可知[15]，AML模型隨著CD4+CD25+T淋巴細胞水平的降低，便于將其在體外的功能遞增，保證良好的臨床治療效果。本研究結果顯示，實驗組、常規組患者的CD4+CD25+T淋巴細胞明顯高于健康組（P<0.05），實驗組給予沙利度胺治療后，其水平相比常規組明顯降低，提示該類藥物能下調AML患者的CD4+CD25+T淋巴細胞水平，將其免疫抑制狀態解除，以防腫瘤細胞逃逸。

綜上所述，對AML患者給予沙利度胺進行治療，取得了良好的治療效果，有利于提高其細胞免疫功能，值得進一步研究。

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（收稿日期：2018-07-27? 本文編輯：劉克明）