鹽酸米諾環素治療牙周炎的臨床效果

王斌 呂錦 孔敏 唐曉琳

[摘要] 目的 探析鹽酸米諾環素治療牙周炎的臨床效果。 方法 選取2016年1月～2018年1月成都市第一人民醫院口腔科收治的88例牙周炎患者，采用隱匿數字隨機法將其分為研究組（47顆患牙）及對照組（51顆患牙），每組44例。兩組患者均行基礎治療，研究組加用鹽酸米諾環素，對照組采用碘甘油，比較兩組治療效果、探診深度（PD）、菌斑指數（PLI）、牙周附著水平（AL）、齦溝出血指數（SBI）水平及不良反應發生情況。 結果 治療前，兩組患者PD、PLI、AL、SBI水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后2、4周，研究組患者PD、PLI、AL、SBI水平均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;治療前及治療后2、4周兩組患者組內PD、PLI、AL、SBI水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。研究組治療優良率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 鹽酸米諾環素治療牙周炎效果佳，安全性高，值得臨床推薦使用。

[關鍵詞] 牙周炎;鹽酸米諾環素;碘甘油;不良反應

[中圖分類號] R781.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（c）-0110-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Minocycline Hydrochloride in the treatment of periodontitis. Methods Eighty-eight patients with periodontitis admitted to Department of Stomatology， Chengdu First People′s Hospital from January 2016 to January 2018 were selected， they were divided into study group（47 teeth） and control group（51 teeth） by using hidden digit randomized method， with 44 cases in each group. The two groups were treated with basic treatment， the study group received Minocycline Hydrochloride treatment， the control group received Iodine Glycerol treatment， the therapeutic effects， probing depth （PD）， plaque index （PLI）， periodontal attachment level （AL）， gingival sulcus bleeding index （SBI） and adverse reactions of the two groups were compared. Results Before treatment， there was no significant difference in the levels of PD， PLI， AL and SBI between the two groups （P > 0.05）， 2 or 4 weeks after treatment， the levels of PD， PLI， AL and SBI in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）; there were statistically significant differences in the levels of PD， PLI， AL and SBI between the two groups before and after 2， 4 weeks of treatment （P < 0.05）. The excellent and good rate in the study group was higher than that in the control group， the incidence of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Minocycline Hydrochloride is effective in treating periodontitis， with high security. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Periodontitis; Minocycline Hydrochloride; Iodine Glycerol; Adverse reaction

牙周炎（periodontitis）作為口腔科常見疾患，是因局部因素（菌斑、牙石、創傷性咬合、食物嵌塞、不良修復體）引發的牙周支持組織慢性炎癥，多見于35歲以上民眾，以牙齦出血、牙周袋、牙周溢膿、口臭及牙齒松動為典型癥狀，易增加患者身心壓力，降低生活品質[1]。當下牙周炎治療有局部治療和全身治療兩種方案，醫者多根據患者個人情況采取綜合治療措施，輔之抗生素抑制微生物繁衍以鞏固療效、防止復發。碘甘油作為口腔科常用藥物，雖具有良好的殺滅細菌、真菌及病毒的功效，但受制于藥物毒副作用，稍有不慎易誘發不良事件，滋生醫療糾紛。鹽酸米諾環素屬于廣譜類抗生素，不僅能有效抗擊多種微生物，同時對牙周炎致病菌（伴放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽坦氏菌）具有高度敏感性和特異性。醫者將其用于牙周炎治療中可提高療效，減少藥物使用劑量及藥物不良反應對患者身心的傷害，保證患者就醫安全性，但因藥物禁忌（對四環素類藥物或本藥品中任一成分過敏）及不良反應，致使部分學者對該藥療效存有異議[2]。本研究旨在分析應用鹽酸米諾環素治療牙周炎的有效性及安全性，便于為患者推薦安全可靠的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月于成都市第一人民醫院（以下簡稱“我院”）口腔科就診的88例牙周炎患者，采用隱匿數字隨機法將其分為研究組（47顆患牙）和對照組（51顆患牙），每組各44例。本研究經我院醫學倫理委員會批準審核通過，所有參選對象均簽署知情同意書。研究組男25例，女19例;年齡29～61歲，平均（42.63±1.24）歲;病程2～36個月，平均（12.45±0.27）個月。對照組男24例，女20例;年齡31～60歲，平均（42.54±1.29）歲;病程4～40個月，平均（12.37±0.30）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《臨床口腔醫學》中牙周炎診斷標準[3];②經X線檢查見牙槽骨呈水平型吸收，出現牙齒松動及咬合紊亂問題;③精神狀態良好且意識清醒。

排除標準：①藥物過敏者;②肝腎功能不全者;③合并免疫系統疾病及血液疾病者;④孕婦、哺乳期婦女;⑤精神交流障礙及遵醫性差者;⑥近3個月使用抗生素且接受牙周治療者;⑦中途退出研究者。

1.2 方法

治療前組織患者進行血常規、X線攝片及藥物過敏檢查，拔除患牙，清除壞死牙骨質、菌斑、牙石及軟垢，清潔消毒后實施牙周炎基礎治療，給予齦上潔治術或齦下刮治術，調整牙齒咬合，矯正不良修復體，解決食物嵌塞問題;牙齒松動者暫時用牙周夾板予以固定;處理牙周袋溢膿時先用3%過氧化氫溶液（石家莊康力藥業有限公司，國藥準字：H13024156;批號：2010-09-29;規格：3%）沖洗口腔及患牙，若牙周出現膿腫問題切開引流并沖洗牙周袋。研究組患者使用鹽酸米諾環素軟膏（日本Sunstar INC，注冊證號：H2010 0244;批號：2010-04-08;規格：0.5 g）進行醫治，使用注射器將藥膏填充至患牙牙周袋內，直至充滿，每周1次，療程4周，治療期間若患者出現耐藥性或因過敏菌誘發感染癥狀立即停藥，治療結束后忌立即漱口或進食。對照組患者選用碘甘油（廈門美商醫藥有限公司，國藥準字：H35021117;批號：2010-04-02;規格：1%），借助注射器將該藥注射至牙周袋內，每周1次，療程4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療效果：優，牙齦炎癥、出血、牙齒松動、牙周袋等癥狀消失，牙槽骨吸收達到生理平衡狀態，咀嚼系統組織器官恢復正常工作;良，臨床癥狀有所改善，牙周袋變淺<2 mm，但仍有咀嚼功能失常問題;差，患者癥狀體征未得到改善，且有惡化傾向，嚴重影響生活質量。

臨床指標：治療前與治療后2、4周均組織患者進行口腔檢查，比較患者探診深度（PD，正常標準≤2 mm）、菌斑指數（PLI，0～3分）、牙周附著水平（AL，游離齦邊緣到膜齦聯合線的距離）、齦溝出血指數（SBI，0～5分）等指標。

不良反應：觀察患者治療期發癢、紅腫、脹痛、皮炎、過敏等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

使用軟件SPSS 19.0處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療優良率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者PD、PLI、AL、SBI水平比較

治療前，兩組患者PD、PLI、AL、SBI水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療2、4周后，研究組患者各項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;且治療前及治療后2、4周兩組患者組內各項指標水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

治療期間，研究組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

近年來，隨著醫療技術的進步，國民生活水平的提高，越來越多的民眾開始重視牙齒健康問題[4]。作為人體健康的一面鏡子，牙齒健康不僅能間接反映民眾健康狀況，同時具有獨特的“社交功能”，直接關乎民眾生活質量[5]。盡管牙齒具有眾多功效，但在日常生活中常被民眾忽視。據悉，全球60%～90%的學齡前兒童和近100%的成年人患有齲齒，15%～20%的中年人患有嚴重牙周或牙齦疾病，30%的老年人（65～74歲）出現缺齒問題，在給其生活造成諸多不便的同時，口腔病灶內的細菌病毒易誘發慢性炎癥，給其身心健康造成嚴重威脅[6-10]。牙周炎被人稱為人類健康“隱形殺手”，作為成人牙齒喪失的主要病因，現今國民發病率高達50%，患病早期多無明顯特異性癥狀，隨著病情進展可出現牙齦出血、牙齒松動及牙周袋等癥狀，同時因致病菌進入血液后會增加細菌性心內膜炎及慢性呼吸道疾病發病風險，影響患者生命安全[11]。

為幫助病患擺脫牙周炎困擾，消除癥狀體征，臨床以控制、修復、矯正為主，醫者根據患者病情給予個性化治療，去除誘發局部刺激的危險因素，積極處理牙周袋、松動牙齒及牙周膿腫，同時輔之抗菌藥物和營養干預，在緩解病痛的同時防治全身性疾病，增強機體抗病能力，進而改善牙周組織功能，鞏固治療效果。以往醫者多借助醫療器械為病患清除矯正患牙，清除軟垢及病變組織，同時運用碘甘油改善患牙周圍環境，抑制細菌及病毒滋生，進而加速病情好轉。但在實際應用時筆者發現因碘甘油為消毒防腐劑，患者使用該藥可通過菌體蛋白質變性死亡，進而起到消滅真菌、細菌、病毒的效果，由于局部用藥濃度略大，導致患者就診期間常出現不良反應（發癢、脹痛、紅腫、過敏、皮炎），影響遵醫性。鹽酸米諾環素作為高效、速效、長效半合成四環素制劑，抗菌功效是四環素的2～4倍，同時能抑制金黃色葡萄球菌產生耐藥性，加之其具有易滲性，可降低藥物濃度，進而減少藥物毒副作用，可獲取良好抗菌效果，提高治療安全性，療效更為理想。筆者于實踐中發現，研究組患者治療優良率高于對照組，治療2、4周后PD、PLI、AL、SBI水平均低于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;且治療前后組內各項指標比較，差異有統計學意義（P < 0.05），即牙周炎患者在就醫時選擇鹽酸米諾環素較之碘甘油可提高治療效果及安全性，具有借鑒意義。李峰等[12]提出鹽酸米諾環素軟膏可作為慢性牙周炎治療輔助藥物，通過發揮其抗膠原酶活性可較好地抑制病菌，同時因其遇水可轉化為凝膠，便于留置于牙周袋內，可減少藥物流失或誤食帶來的不良反應。

牙周炎作為臨床常見慢性炎癥，多因齦炎未及時治愈，病情遷延所致，炎癥由牙齦逐漸擴散至牙周膜、牙槽骨及牙骨質，致使牙菌斑微生物滋生，進而誘發疾病，隨著病情進展，患牙齦溝逐漸加深，炎癥也由牙齦發展至周邊組織，形成牙周袋，致使牙周組織感染，增加出血、牙周膿腫及口臭問題，進而加重患者心理負擔[13]。病情發展至晚期，常因牙周組織支持減弱，牙齦萎縮，出現牙齒松動移位現象，誘發牙髓炎，增加牙齒掉落風險。研究發現，牙周炎危害重大，牙周致病菌不僅會侵蝕牙周，還可通過呼吸進入消化道及呼吸道，增加呼吸道感染、肺炎及胃炎發生風險[14]。此外，牙周炎孕婦早產率是健康產婦的7.5倍，同時會對新生兒健康產生威脅，影響其日后正常成長發育[15]。牙周炎作為牙齦炎升級版，危害重大，中重度牙周炎患者多伴有牙齦腫脹、牙齒疼痛癥狀，面臨拔牙風險，隨著病情進展可誘發全身疾病，威脅民眾身心健康，如牙周炎患者因牙周局部感染的細菌及毒性物質進入血液加重動脈硬化及血栓形成風險，誘發感染性心內膜炎、腦中風、心梗、冠心病。因此，牙周炎病患需及時就醫治療，通過專業診治，清除患牙及刺激物，消除感染源，阻斷病原菌傳播途徑，進而保留健康牙齒組織，維持口腔功能，改善機體健康狀況。筆者查詢大量文獻資料，咨詢專家學者，結合患者用藥體驗，均證實牙周炎患者選用鹽酸米諾環素醫治安全可靠[15-18]。

中醫認為牙周炎雖為口腔疾病，但與患者全身免疫力下降息息相關，多因胃腸積熱、口腔不潔、腎元虧損、氣血虛弱所致，臨床醫療應以清熱化濕、補養氣血、益腎養陰、養齦健齒為主，韓勇等[19]推崇中西醫結合治療并于實踐中獲取理想療效。此外，當前也有醫者推出聯合用藥，借助康復新液通利血脈、養陰生肌的功效，改善患者機體內環境，進而增強免疫力，以加速病情好轉[20]。總之，鹽酸米諾環素治療牙周炎安全有效，值得臨床推薦使用。

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（收稿日期：2018-08-31? 本文編輯：張瑜杰）