孟魯司特鈉與布地奈德混懸液聯合治療對哮喘急性發作患兒肺功能和C-反應蛋白的影響

2019-05-05 06:00:00姜樹中潘劍蓉

中華肺部疾病雜志(電子版) 2019年3期

施娟姜樹中潘劍蓉

支氣管哮喘是一種較為多見的兒科呼吸道疾病，主要由中性粒細胞、氣道上皮細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、平滑肌細胞、嗜酸性粒細胞和組織胺、白三烯、白介素-2(interleukin -2, IL-2)等多種細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。哮喘急性發作會促使氣道嚴重阻塞，引發胸悶、咳嗽、氣喘、呼吸困難等臨床癥狀，若不及時采取有效措施，嚴重者甚至引發昏迷、嗜睡等癥狀。近幾年，我國小兒哮喘發病率占0.5%～2%，且呈現逐年增長趨勢，給患兒生命安全造成嚴重威脅[2-3]。目前，臨床通常給予抗感染、解痙平喘、吸氧及糖皮質激素等對癥支持治療，其中糖皮質激素抗炎效果最佳，但其副作用較大，不利于長期治療[4]。研究表明，口服孟魯司特鈉聯合布地奈德混懸液霧化吸入應用于支氣管哮喘急性發作患者治療中具有積極的作用[5]。為進一步驗證此觀點，本文收集我院2015年10月至2017年2月門診治療的哮喘急性發作患兒給予口服孟魯司特鈉咀嚼片聯合霧化吸入布地奈德混懸液、硫酸特布他林霧化液治療，對比口服氯雷他定聯合霧化吸入硫酸特布他林霧化液治療效果。

資料與方法

一、臨床資料

選擇本院兒科門診2015年10月至2017年2月治療的支氣管哮喘急性發作患兒78例作為研究對象，所有患兒均通過我國兒童支氣管哮喘診斷標準確診[6]；所有患兒均處于急性發作期；患兒家屬均簽訂知情同意書。所有患兒按數字隨機表分為對照組和研究組，各39例。對照組中，男20例，女19例；年齡5～14歲，平均年齡為(9.06±1.44)歲；病程為2個月至3年，平均病程為(1.55±0.62)年；其中輕度哮喘急性發作25例、中度哮喘急性發作14例。研究組中，男21例，女18例；年齡6歲～14歲，平均年齡為(9.24±1.38)歲；病程為4個月至3年，平均病程為(1.59±0.58)年；其中26例輕度哮喘急性發作、13例中度哮喘急性發作。對比基線資料兩組患兒性別、年齡、病程及病情等，差異不顯著(P>0.05)。

二、治療措施

兩組均采用常規抗感染治療。

對照組在此基礎上口服氯雷他定片(生產企業：華瑞制藥有限公司；國藥準字：H20040557；規格：10 mg)5 mg/次，1次/d，睡前服用；同時霧化吸入硫酸特布他林霧化液(生產企業：AstraZeneca AB；國藥準字：H20090134；規格：2 ml︰5 mg)1 ml治療，2次/d。

研究組口服孟魯司特鈉咀嚼片(生產企業：魯南貝特制藥有限公司；國藥準字：H20083330；規格：5 mg)5 mg/次，1次/d，睡前服用；同時霧化吸入布地奈德混懸液(生產企業：Alma Road North Ryde NSW 2113；國藥準字H20090903；規格：2 ml︰1 mg)1 ml、硫酸特布他林霧化液1 ml治療，2次/d。兩組治療時間均為10 d。

三、療效評價標準

兩組治療10 d后進行療效評價，顯效：患兒治療后一些癥狀基本消失如氣喘、咳嗽、呼吸困難等，肺部聽診哮鳴音基本消失；有效：患兒治療后上述癥狀有所好轉，肺部聽診哮鳴音有所減輕；無效：患兒治療后上述癥狀均未任何改善，甚至加重[7]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

四、觀察指標

肺功能：采用肺功能監測儀對兩組治療前、治療10 d后的最大呼氣峰流速(peak expiratory flow, PEF)、第1 s用力呼氣容積/用力肺活量比值(forced exhalation volume/forced vital capacity ratio in the first second, FEV1/FVC%)、1 s用力呼氣量(FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity, FVC)進行檢測。

血清C反應蛋白：兩組患者均在治療前、治療10 d后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，使用離心機分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清C反應蛋白水平。

五、統計學方法

結果

一、兩組臨床療效比較

對照組39例患兒中，顯效18例(46.15%)，有效12例(30.77%)，無效9例(23.07%)，總有效率為76.92%。研究組39患兒中，顯效24例(61.54%)，有效14例(35.90%)，無效1例(2.56%)，治療總有效率為97.44%，顯著高于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。

二、兩組治療前后肺功能指標比較

治療10 d后，研究組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC%水平均顯著升高，且高于對照組，差異有統計學意義，P<0.05，見表1。

三、兩組治療前后血清C反應蛋白水平比較

治療10 d后，研究組血清C反應蛋白水平顯著下降，且低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。見表2。

表2兩組治療前后血清C反應蛋白水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05

討論

目前，伴隨人們生活方式的轉變和生活水平的提高，空氣污染程度愈發嚴重，造成支氣管哮喘發病率逐年增長，給人們的生命健康造成巨大威脅[8]。大量研究表明，哮喘與肥胖、空氣污染、遺傳、飲食、煙草、感染、氣道高反應性、環境等因素導致的氣道炎癥具有顯著相關性[9]。臨床對于哮喘的發病機制尚未完全闡述，但其明確了白三烯作為一種重要的炎性介質，其完全參與了哮喘發生至病情進展的過程[10]。白三烯是由花生四烯酸通過5-脂氧合酶代謝產生，可與白三烯受體相結合，聚集氣道內炎癥細胞，引起氣道平滑肌收縮，促使氣道反應性加強，從而發生氣道重塑，加速哮喘病情進展[11]。因此，是否通過阻斷半胱氨酸白三烯受體及對類固醇激素敏感的炎性介質可有效控制患兒病情，盡可能避免哮喘復發尚不清楚。

目前，臨床主要采用抗感染、解痙平喘、吸氧和糖皮質激素等措施治療哮喘，但缺乏特效藥物，導致療效欠佳且病情反復發作。而孟魯司特鈉咀嚼片屬于非激素類抗炎藥，可對氣道內白三烯受體起到抑制作用，阻礙白三烯與白三烯受體相結合，減小氣道炎癥，從而有效控制哮喘發作[12]。布地奈德混懸液作為吸入性糖皮質激素，可減輕過敏反應造成的哮喘癥狀，兩者聯合治療小兒哮喘急性發作可相互協同，起效迅速。本文結果顯示，研究組治療總有效率為97.44%，顯著高于對照組的76.92%，P<0.05。此結果與王軍等[13]結果相一致，證實了孟魯司特鈉咀嚼片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療可提高臨床療效。

當小兒出現支氣管哮喘急性發作，會出現氣道痙攣，呼吸道變窄，肺通氣受到阻礙，導致呼吸困難，從而影響肺功能。研究表明[14]，FEV1、FVC和FEV1/FVC%可判定氣流阻塞程度，其指標水平越低則表明哮喘越嚴重；PEF可判定呼吸肌力量和氣道是否發生阻塞，其指標水平越低則表明哮喘越嚴重。而布地奈德可有效增強內源性皮質激素效能，促使支氣管平滑肌細胞保持穩定，減小平滑肌收縮反應，降低黏液分泌，減小呼吸道阻力，從而改善患兒肺功能[15]。本研究中，研究組治療10 d后PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC%水平均顯著升高，且高于對照組，P<0.05。證實了孟魯司特鈉咀嚼片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療可有效改善肺功能。

血清C反應蛋白屬于全身炎癥的非特異性標志，是由肝臟合成的蛋白質，同時是一種急性時相反應蛋白，其指標水平越高則說明炎癥反應越嚴重。研究表明，機體內正常情況下含有少量C反應蛋白[16]，一旦發生炎癥反應或者感染，肝臟細胞在刺激作用下會大量分泌C反應蛋白，促使其對補體進行激活，從而促使吞噬細胞產生作用。本研究顯示，研究組治療10 d后血清C反應蛋白水平顯著下降，且低于對照組，P<0.05。充分說明孟魯司特鈉咀嚼片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療可減輕患兒炎癥反應。布地奈德作為新型腎上腺糖皮質激素，可能對白三烯的炎性介質作用有限；而孟魯司特鈉咀嚼片作為白三烯受體拮抗劑，可有效占據半胱氨酸受體，抑制其與白三烯結合，阻止白三烯造成的支氣管收縮，減輕變態反應，從而對炎癥介質與細胞因子的釋放進行阻礙，有效發揮抗炎作用。兩者聯合使用，彌補了布地奈德混懸液的缺陷。