枸櫞酸坦度螺酮對高血壓伴焦慮患者血ET、eNOS水平及晝夜節律的影響

王 菁 嚴培玲

高血壓是臨床常見的心血管疾病之一，由于高血壓需要長期服藥，如血壓控制不佳可導致心腦血管不良事件，甚至可引起猝死。因此部分患者存在著恐懼、焦慮等不良情緒。而焦慮情緒又可促進機體分泌大量的兒茶酚胺，進一步升高血壓[1]。因此，有效控制焦慮情緒對控制高血壓病情、提高生活質量尤為重要。坦度螺酮是一種新型的抗焦慮藥物，可抑制5-羥色胺（5-hydroxychromate，5-HT）能神經活動，選擇性作用于腦部5-羥色胺1A受體，從而發揮抗焦慮作用[2]。本研究分析枸櫞酸坦度螺酮對高血壓伴焦慮患者血清內皮素（ET）、內皮型一氧化氮合酶（eNOS）、5-HT、神經肽 Y（NPY）水平及晝夜節律的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年1月浙江省寧波市第七醫院收治的高血壓伴焦慮患者108例，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，每組54例。所有患者均符合2004年WHO高血壓防治指南中高血壓的診斷標準[3]，焦慮癥狀用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[4]進行評分，＞14 分確定有焦慮障礙。收縮壓≥140mmHg（1mmHg=0.133Kpa）和（或）舒張壓≥90mmHg，均為原發性高血壓，焦慮自評量表（SAS）標準分≥50分，2周內未服用過抗抑郁/焦慮藥物。排除各種原因引起的繼發性高血壓，合并嚴重心、腦、肺、腎并發癥者，存在認知、運動、語言功能障礙者。本研究通過醫院倫理委員會審核。

表1 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后血壓情況比較（

表1 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后血壓情況比較（

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；對照組采用常規治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規治療聯合枸櫞酸坦度螺酮

組別對照組觀察組例數54 54白天收縮壓 白天舒張壓 夜間收縮壓 夜間舒張壓治療前174.84±10.21 175.01±10.33治療后158.64±8.10 146.98±7.31*治療前98.67±10.01 98.71±9.89治療后87.98±7.69 82.55±6.49*治療前168.21±12.55 168.15±12.45治療后145.67±11.01 130.10±9.14*治療前90.98±11.47 90.87±11.89治療后78.67±8.98 70.54±8.49*

1.2 治療方法 兩組患者均給以低鹽低脂飲食，適度運動，保持充足的休息和情緒穩定。對照組患者采用常規治療，口服苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡活喜，輝瑞制藥有限公司，規格5mg，國藥準字H10950224）5～10mg/天，頓服。觀察組患者采用常規治療聯合枸櫞酸坦度螺酮（商品名：律康，四川科瑞德制藥有限公司，規格5mg，國藥準字H20052328）治療，10mg/次，3次/天。兩組均治療4周后評價療效。

1.3 檢測指標 觀察兩組患者治療前后血壓情況分別于治療前、治療4周后抽取空腹靜脈血，3000r/min離心10min，分離上層血清，置于-80℃保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測ET、eNOS、5-HT、神經肽 Y（neuropeptide Y，NPY）水平。檢測儀器為美國BIO-TEK全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標 采用HAMA評分對患者焦慮癥狀進行評價，共14個項目，各項目分數范圍為0～4分，得分越高癥狀越重。采用WHOQOL-BREF量表評分[5]對患者生活質量進行評分，共26個項目，各項目采用1～5級評分，得分越高，代表該領域的生活質量越好。

1.5 統計學方法 數據統計分析采用SPSS19.0進行處理，所有計量指標均采用均數±標準差（s） 進行統計描述，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，計數指標采用例數進行統計描述，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組54例，男28例，女 26 例；年齡 48～75 歲，平均（62.52±11.41）歲；病程 1～12 年，平均（5.11±1.48）年。觀察組 54 例，男25例，女 29例；年齡 49～75歲，平均（63.11±11.40）歲；病程 1～12 年，平均（5.10±1.51）年。兩組患者平均病程和年齡等一般資料比較，具有均衡性（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血壓情況比較 治療前，兩組患者白天、夜間和24h血壓水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者白天、夜間和 24h血壓均低于對照組（P＜0.05）。見表 1-2。

表2 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后24h血壓比較（

表2 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后24h血壓比較（

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；對照組采用常規治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規治療聯合枸櫞酸坦度螺酮。

組別對照組觀察組例數54 54 24h收縮壓 24h舒張壓治療前172.01±12.10 172.25±11.98治療后155.36±12.58 141.02±11.69*治療前93.54±8.23 93.41±8.33治療后86.98±7.10 80.11±7.12*

2.3 兩組患者治療前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平變化情況比較 治療前，兩組患者ET、eNOS、5-HT、NPY水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者eNOS水平高于對照組，ET、5-HT、NPY水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組患者治療前后HAMA評分比較 治療前，兩組患者HAMA評分比較無統計學差異（P＞0.05）。治療2、4周后，觀察組患者HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）。見表 4。

2.5 兩組患者治療前后生活質量評分比較 治療前，兩組患者生活質量評分比較無統計學差異（P＞0.05）。治療2、4周后，觀察組患者生活質量評分均高于對照組（P＜0.05）。見表 5。

表3 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平變化情況比較（

表3 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平變化情況比較（

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；ET：血清內皮素；eNOS：內皮型一氧化氮合酶5-HT：5-羥色胺；NPY：神經肽Y；對照組采用常規治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規治療聯合枸櫞酸坦度螺酮

組別對照組觀察組例數54 54 ET（pg/L） eNOS（U/L） 5-HT（μg/L） NPY（μg/mL）治療前82.35±6.31 82.15±6.51治療后72.68±5.16 65.98±5.44*治療前24.85±3.10 34.76±3.08治療后44.95±6.24 59.89±6.87*治療前175.98±14.12 174.98±14.21治療后110.88±9.61 91.52±8.67*治療前13.65±3.54 13.71±3.60治療后9.68±3.01 6.31±2.67*

表4 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后HAMA評分比較（分

表4 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后HAMA評分比較（分

注：與對照組同期比較，*P＜0.05；HAMA評分：漢密爾頓焦慮量表評分；對照組采用常規治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規治療聯合枸櫞酸坦度螺酮

對照組觀察組54 54 20.52±3.26 20.55±3.24 18.64±2.89 14.85±2.64*14.26±2.10 10.98±2.01*

表5 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后生活質量評分比較（分

表5 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后生活質量評分比較（分

注：與對照組同期比較，*P＜0.05；對照組采用常規治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規治療聯合枸櫞酸坦度螺酮

對照組觀察組54 54 45.85±3.52 45.81±3.55 49.98±3.48 54.83±3.42*53.11±3.61 60.12±3.74*

3 討論

高血壓是臨床常見的心身疾病之一，其發病機制比較復雜，與動脈粥樣硬化、血管舒縮功能下降、長期處于不良情緒狀態等因素密切相關。近年來隨著生活節奏的加快、飲食結構的變化，高血壓的發病率逐漸增加，并呈現年輕化的趨勢[6]。在高血壓疾病的影響下，機體可出現多器官、多系統并發癥，部分患者產生嚴重的焦慮情緒。有研究發現，情緒對血壓的波動具有一定的影響，焦慮癥是高血壓病發生、進展的獨立危險因素[7]。這是由于機體在焦慮狀態下可釋放大量的兒茶酚胺，影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統，進而引起血壓波動，降低降壓藥物的治療效果，影響患者的預后和病情轉歸[8]。

有學者認為，對于焦慮情緒嚴重、心理疏導不能緩解的高血壓患者應在降壓治療的基礎上適當應用抗焦慮藥物[9]。枸櫞酸坦度螺酮是一種新型的抗焦慮藥物，臨床上將其廣泛應用于焦慮癥的治療，其作用部位位于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統和中縫核，可與腦內5-羥色胺1A受體結合，進而抑制5-羥色胺能神經活動，并促使5-羥色胺與神經突觸后膜的5-羥色胺1A、5-羥色胺2A受體結合，進而發揮抗焦慮效應[10]。同時具有不良反應少、無依賴性、無體內蓄積等優點[11]。本研究采用枸櫞酸坦度螺酮輔助治療者治療2、4周后HAMA評分均低于單用降壓藥物治療者，生活質量評分高于單用降壓藥物治療者。這一結果提示，枸櫞酸坦度螺酮可有效控制高血壓患者的焦慮情緒，改善其生活質量。

本研究還探討了枸櫞酸坦度螺酮對血壓水平的影響，發現采用枸櫞酸坦度螺酮輔助治療者治療后白天、夜間和24h血壓均低于單用降壓藥物治療者。這一結果提示，枸櫞酸坦度螺酮具有輔助降壓效果，這可能是由于患者的焦慮情緒得到控制后機體兒茶酚胺分泌減少，阻止了腎素-血管緊張素-醛固酮系統的異常激活，進而更有助于血壓的控制。

ET與eNOS是影響血管內皮功能的一對血管因子，起到相互拮抗的作用[12]。焦慮狀態下人體的大腦皮質、交感腎上腺系統被激活，使得交感神經張力升高，引起具有縮血管效應的ET-1水平上升，舒血管物質eNOS水平降低，進而導致血壓升高[13]。當不良情緒緩解后ET-1水平降低，eNOS水平升高，從而維持血管的正常張力水平[14]。5-HT廣泛存在于大腦皮層、神經突觸內，屬于抑制性神經遞質，與焦慮癥的發生密切相關[15]。NPY是廣泛存在于中樞神經系統中的神經肽類物質，具有廣泛的生物學效應，交感神經興奮時可促使其大量釋放，是治療焦慮癥的靶點之一[16]。本研究中采用枸櫞酸坦度螺酮輔助治療者治療后血清eNOS水平高于單用降壓藥物治療者，ET、5-HT、NPY水平低于單用降壓藥物治療者。這一結果提示，枸櫞酸坦度螺酮可通過調節血管活性因子水平而有助于血壓的控制；通過調節神經遞質水平而維持交感神經興奮性，進而改善患者的情緒狀態。這可能是枸櫞酸坦度螺酮輔助降壓、緩解焦慮的作用機制之一。

綜上所述，枸櫞酸坦度螺酮治療高血壓伴焦慮可有效控制焦慮癥狀，調整患者血壓晝夜節律，調控患者血清ET、eNOS、5-HT水平。