清熱泄濁化瘀方治療急性痛風性關節炎的臨床療效

徐東東 竺 昭 何戟鋒

急性痛風性關節炎是由于機體嘌呤代謝紊亂，引起血液循環中尿酸（UA）含量增高而沉積在關節囊、軟骨和滑膜等部位后出現的關節炎癥性疾病。該病常發生在中老年人群，以男性多見，近年來有年輕化趨勢，其主要臨床表現為關節疼痛、拒按、腫脹、發熱等，嚴重者可引起關節畸形和功能障礙，給患者生活質量和身心健康造成極大的不利影響[1]。目前臨床中關于該病的治療主要采用西醫療法，其急性期多予糖皮質激素、非甾體類抗炎藥、碳酸氫鈉堿化尿液或秋水仙堿等藥物治療，但藥物副作用多，治療依從性較差，臨床應用受到一定限制，且容易復發影響療效[2]。近年隨著中醫藥理的不斷發展完善，逐漸采用中藥聯合治療。本研究觀察清熱泄濁化瘀方治療急性痛風性關節炎的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年6月—2017年7月浙江省寧波市鎮海區中醫醫院收治的85例急性痛風性關節炎患者，按照隨機數字表法分為觀察組43例，對照組42例。經我院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡18～70歲，性別不限；（2）西醫診斷符合《原發性痛風診斷和治療指南》[3]和美國風濕病協會（ACR）制定的急性痛風性關節炎[4]的診斷標準。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[5]相關標準，中醫辨證分型屬于“濕熱蘊結證”：主癥包括關節紅腫熱痛、拒按、關節活動受限、得涼則舒；次癥包括心煩不安、發熱、口渴、小便黃；舌脈：舌質紅、苔黃、脈弦滑。排除標準：（1）合并有嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙，造血系統疾病；（2）繼發性痛風，痛風晚期合并嚴重關節畸形，痛風結石，骨質破壞嚴重者；（3）治療依從性差中途退出者；（4）對本研究藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組給予常規西醫治療，包括多飲水（每日飲水量＞2500mL）、低嘌呤飲食、碳酸氫鈉堿化尿液；給予別嘌醇片（江蘇世貿天階制藥有限責任公司，批號 151035，規格：100mg/片），每次 100mg，每日3次；美洛昔康片（揚子江藥業集團有限公司，批號 150612，規格：7.5mg/片）口服治療，每次 7.5mg，每日2次；秋水仙堿片（西雙版納版納藥業有限責任公司，批號 141226，規格：0.5mg/片），每次 0.5mg，每日2次。對照組療程為2周。觀察組在對照組基礎上給予自擬清熱泄濁化瘀治療，方劑組成為土茯苓、丹參各 15g，萆薢 12g，白術 10g，薏苡仁 12g，大黃 10g，威靈仙8g，忍冬藤9g，牛膝15g，乳香、車前草各12g，沒藥8g，甘草6g。每日1劑，煎煮后取藥液200mL，早晚分2次口服，療程為2周。

表1 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后臨床癥狀體征積分比較（分

表1 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后臨床癥狀體征積分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上給予自擬清熱泄濁化瘀方

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數43關節痛 關節壓痛 關節腫脹 皮膚紅暈 活動受限 發熱 總分2.42±0.31 0.64±0.22*△2.27±0.40 0.59±0.18*△2.29±0.43 0.55±0.21*△1.98±0.56 0.34±0.10*△1.95±0.42 0.46±0.15*△1.84±0.36 0.30±0.11*△12.66±2.77 3.10±0.94*△42 2.39±0.33 1.02±0.25*2.30±0.37 0.91±0.20*2.34±0.41 0.84±0.23*2.02±0.52 0.61±0.16*1.99±0.39 0.84±0.18*1.88±0.37 0.60±0.14*12.71±2.80 5.23±1.16*

表2 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后相關生化指標比較（分

表2 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后相關生化指標比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；UA：尿酸；ESR：血沉；CRP：C 反應蛋白；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上給予自擬清熱泄濁化瘀方

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數43 UA（μmol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/L）SOD（U/mL）MDA（μmol/L）598.42±115.40 395.45±87.57*△35.76±5.74 16.64±3.58*△38.72±6.69 10.64±3.54*△64.73±11.83 96.64±14.50*△9.18±1.14 3.64±0.84*△42 595.29±106.72 437.67±91.76*36.45±6.29 20.35±4.39*38.71±7.81 13.58±4.46*62.40±12.35 88.17±13.74*9.23±1.17 5.11±0.97*

2.2 觀察指標及療效評定 （1）臨床癥狀體征評分參照《22個專業95個病種中醫診療方案》[6]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評分原則對患者關節痛、關節壓痛、關節腫脹、皮膚紅暈、關節活動受限、發熱進行評分，按照嚴重程度記錄為：0分=無，1分=輕度，2分=中度，3分=重度；記錄各個單項評分和總評分；（2）觀察兩組治療前后生化指標，包括尿酸（UA）、血沉（ESR）、C 反應蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。檢測方法：抽取清晨空腹靜脈血5mL，離心（3000r/min）10min后取血清放置于-80℃冰箱中保存待測，其中UA采用尿酸酶法；ESR采用Westergren法；CRP采用免疫比濁法測定；MAD采用硫代巴比妥酸法；SOD采用分光光度法；（3）臨床療效評定：參照《22個專業95個病種中醫診療方案》和《中醫病證診斷療效標準》[5]相關原則實施，臨床控制：患者關節紅腫熱痛癥狀消失，關節活動功能正常，臨床癥狀總評分較少＞90%；顯效：患者關節紅腫熱痛癥狀顯著改善，關節活動功能顯著改善，臨床癥狀總評分較少60%～90%；有效：關節紅腫熱痛癥狀有所改善，關節活動功能有所好轉，臨床癥狀總評分較少30%～59%；無效：關節紅腫熱痛癥狀無變化甚至惡化，關節功能無好轉，臨床癥狀總評分較少＜30%。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）/總治療例數×100%。（4）記錄治療過程中不良反應。

2.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行分析，正態分布的計量資料以均數標±準差（s）表示，采用配對或成組t檢驗處理；計數資料以率或者構成比表示，數據處理采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意。

3 結果

3.1 兩組急性痛風性關節炎患者一般資料比較 觀察組43例，男36例，女7例；年齡37～65歲，平均（43.53±9.16）歲；病程 6個月～5年，平均（2.61±0.67）年；對照組42例，男37例，女5例；年齡35～64歲，平均（42.80±9.28）歲；病程 5個月～5年，平均（2.50±0.71）年；兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后臨床癥狀體征積分的比較 兩組治療后關節痛、關節壓痛、關節腫脹、皮膚紅暈、關節活動受限、發熱評分和總評分均顯著降低（P＜0.05），觀察組評分均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

3.3 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后相關生化指標的比較 兩組治療后UA、ESR、CRP、MDA均顯著降低，而SOD水平顯著升高（P均＜0.05），觀察組以上指標治療后的改善情況均優于對照組，差異有統計學意義（P 均＜0.05）。見表 2。

3.4 兩組急性痛風性關節炎患者臨床療效比較 觀察組臨床療效顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組急性痛風性關節炎患者臨床療效比較（n，%）

4 討論

隨著我國居民物質生活的豐富和飲食結構的改變，痛風的患病率呈現逐年增高趨勢，急性痛風性關節炎是痛風患者最常見的早期病理改變之一。目前關于急性痛風性關節炎的發病基本機制為嘌呤代謝失調引起的尿酸升高，血液中尿酸鹽過飽和而析出后形成尿酸晶體，沉積于關節軟組織等部位引起關節炎性損傷和破壞。研究顯示，尿酸升高誘發的炎性反應和氧化應激在急性痛風性關節炎的發生、發展及預后轉歸中發揮重要作用[8-9]。炎性反應中大量白細胞激活黏附聚集在關節軟骨，造成關節軟骨周圍微循環障礙和炎性損害；ESR、CRP均是反映機體炎性反應的重要指標，有研究顯示，急性痛風性關節炎以上指標顯著升高，當病情控制后其水平可顯著恢復至正常[1]。MDA與SOD則是反映機體氧化-抗氧化平衡系統的重要指標，前者是一種氧化應激的代謝產物，后者為一種抗氧化酶，當前者增多，后者降低時，機體出現氧化應激，大量氧自由基合成增多，清除減少，造成關節軟骨的脂質過氧化損傷[9]。目前關于該病主要采用西醫對癥治療，如本研究中給予別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，阻斷尿酸生成；給予美洛昔康片抑制環氧化酶-2（COX-2），發揮抗炎、鎮痛及解熱功效；秋水仙堿片抑制中性粒細胞黏附、趨化聚集；阻斷磷脂酶A，抑制局部IL-6、TNF-α等炎性因子釋放。但臨床研究顯示，單純的西醫治療并非能夠完全獲得滿意的臨床療效，采用中藥治療能夠使患者獲得最大的臨床效益[10]。

中醫典籍《類證治裁》和《格致余論·痛風論》中最早出現“痛風”的記載。隨著研究的不斷深入，現代中醫根據其臨床表現將痛風性關節炎歸屬于“厲節”“痹證”的范疇。該病主要的發病病機為病人素體虛弱、衛外失固，加之濕熱邪毒侵襲，引起脾胃受損、脾失健運、升清降濁功能失調、水濕內蘊而化成熱、濕熱下注，導致氣血經絡痹阻、氣血不暢、不通則痛而發病。該病急性期中醫辨證多為濕熱內蘊型，以濁毒熱邪互結為病理基礎[11]。治療應當以清熱祛濕，泄濁解毒，兼以活血化瘀通絡為基本治療原則。鑒于此，本研究采用了清熱泄濁化瘀湯治療，療效顯著。方劑中忍冬藤、土茯苓泄濁解毒除濕、通利關節；萆薢舒經通絡、祛風除濕；白術健胃燥濕；薏苡仁、車前草利水滲濕、泄濁利尿、清熱排膿；大黃清熱瀉火，逐瘀通經，解毒消癰；牛膝、威靈仙、乳香、沒藥、丹參通絡止痛、活血祛瘀；甘草調和諸藥。諸藥合用能夠濕熱得以消散，瘀結得以清除、濁毒得以泄化?，F代藥理學研究顯示，土茯苓能夠通過增加腎小球濾過率，增加血液中尿酸鹽排泄量，從而發揮降低血尿酸含量的功效[12]。威靈仙含有的活性成分皂苷、白頭翁醇能夠溶解尿酸，并發揮抗炎鎮痛效應；薏苡仁則能夠增加腎臟血流量，促進尿酸排泄[13]；丹參含有的丹參酸A能夠抗炎、抗氧化應激、清除炎性因子和氧自由基，擴張血管，增加血流量，改善局部微循環，有利于關節軟骨的炎性腫脹吸收[14]。

本研究結果顯示，兩組治療后臨床癥狀體征評分均顯著降低，觀察組以上評分均低于對照組；兩組治療后UA、ESR、CRP、MDA均顯著降低，而SOD水平顯著升高，觀察組以上指標治療后的改善情況均優于對照組；觀察組臨床療效顯著高于對照組。清熱泄濁化瘀方能夠顯著緩解急性痛風性關節炎患者臨床癥狀，提高臨床治療療效，且安全可靠，其機制可能與其下調UA水平，抑制炎性反應和氧化應激有關。