炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及妊娠率的影響

陳慧玲

河南省滑縣人民醫院婦科 456400

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)屬內分泌失調所致疾病之一，患者由于雄性激素釋放過多，導致其排卵減少，加之機體存在一定胰島素抵抗，造成其生殖功能異常，最終引起不孕[1-3]。炔雌醇環丙孕酮屬避孕藥品，具有強效抑制雄性激素作用，其應用于PCOS患者，能顯著降低其體內雄性激素水平，且可促進子宮內膜增厚，進而能為受精卵著床提供便利條件。二甲雙胍屬降糖常見藥品，其應用于PCOS患者，可通過改善胰島素敏感性，增加機體組織對葡萄糖吸收及利用，減少肝糖原生成及釋放，進而有效改善機體胰島素抵抗狀態[4]。本文選取PCOS患者147例，分組探討聯合采用炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍治療，對其血清PRL、E2、T、LH水平變化及妊娠率的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年5月—2016年12月PCOS患者147例，依據治療方式不同分組，對照組73例，年齡21～42歲，平均年齡(30.92±4.93)歲；病程1.2～5.6年，平均病程(3.69±1.03)年；不孕類型：原發性不孕44例，繼發性不孕29例。研究組74例，年齡22～43歲，平均年齡(31.07±5.01)歲；病程1.3～5.7年，平均病程(3.46±0.98)年；不孕類型：原發性不孕46例，繼發性不孕28例。2組臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經醫院倫理協會批準。

1.2 選取標準 納入標準：(1)均經臨床證實為PCOS；(2)患者知曉本研究且簽訂同意書。排除標準：(1)并發高泌乳素血癥；(2)對本研究藥品過敏或過敏體質；(3)由輸卵管病變或免疫功能紊亂所致不孕；(4)庫欣綜合征；(5)腎、肝等臟器存在嚴重病變。

1.3 方法 2組均于月經周期第5天給藥。對照組給予炔雌醇環丙孕酮(上海信誼天平藥業有限公司生產，批準文號：H20094005)治療，口服1片/次(含醋酸環丙孕酮2mg、炔雌醇35μg)，1次/d。研究組于對照組基礎上加用二甲雙胍(北京四環科寶制藥有限公司生產，批準文號：H20140028)治療，口服二甲雙胍500mg/次，3次/d。2組均連續用藥3個月經周期。并于治療后隨訪6個月。檢測方法：采集4ml靜脈血，離心處理取血清，以酶聯免疫吸附法測定血清PRL、E2、T、LH水平，試劑盒購于上海逸峰生物科技有限公司。

1.4 療效標準 月經不調等癥狀未減輕，卵巢體積減小<50%為無效；月經不調等癥狀有所減輕，卵巢體積減小≥50%為有效；月經不調等癥狀明顯減輕，卵巢體積恢復正常為顯效，將有效、顯效計入總有效率[5]。

1.5 觀察指標 (1)療效；(2)2組治療前、后血清PRL、E2、T、LH水平；(3)妊娠率、排卵率；(4)不良反應。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率為93.24%，高于對照組的76.71%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1兩組療效比較[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=7.891，P=0.005。

2.2 兩組治療前、后PRL、E2、T、LH比較 治療前2組血清PRL、E2、T、LH水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，研究組治療后血清PRL、E2、T、LH水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組治療前、后PRL、E2、T、LH比較

2.3 兩組妊娠率、排卵率比較 研究組治療后妊娠率(62.16%)、排卵率(78.38%)高于對照組(45.21%、61.64%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3兩組妊娠率、排卵率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應比較 研究組不良反應總發生率與對照組對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4兩組不良反應比較[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=1.022，P=0.312。

3 討論

PCOS患者卵巢體積增大，同時無成熟卵泡排出，既往臨床上多給予克羅米芬等藥物治療，雖可一定程度促進排卵，但長期大量應用可對卵巢產生不良刺激，加快其衰老，從而對生育能力造成不利影響。

炔雌醇環丙孕酮屬避孕藥品之一，具有強效抑制雄性激素作用，可促進子宮內膜增厚，進而能為受精卵著床提供便利條件。另外，炔雌醇環丙孕酮可有效調節性腺激素代謝，改善月經失調，進而有效促進其生育功能恢復。此外，炔雌醇環丙孕酮能有效抑制高雄激素血癥，降低由高雄激素血癥所致糖尿病、心血管病等并發癥發生率[6]。

研究表明，臨床對PCOS患者采取治療手段時，不僅應重視降低其體內雄性激素水平，且應注重改善其體內胰島素水平，緩解胰島素抵抗狀態，進而有效糾正其內分泌失調，促進卵泡正常發育，提高排卵率[7]。二甲雙胍屬降糖常見藥品之一，其應用于PCOS患者，可通過改善胰島素敏感性，增加機體組織對葡萄糖吸收及利用，減少肝糖原生成及釋放，進而有效改善機體胰島素抵抗狀態[8]。學者楊志平[9]研究證明，PCOS患者于達英-35基礎上給予二甲雙胍聯合治療，可有效緩解其胰島素抵抗狀態，總有效率高達96.80%。另外，二甲雙胍能減慢腸道對葡萄糖攝取速度，加快糖代謝，從而有效降低其體質量，尤其適用于肥胖患者[10-11]。本文可知，研究組總有效率高于對照組，且研究組治療后血清PRL、E2、T、LH水平低于對照組(P<0.05)，可見，PCOS患者聯合采用炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍治療效果顯著，可顯著降低其性激素水平。原因在于：兩藥聯合能有效激活孕激素，抑制促黃體生成素表達，顯著改善機體代謝及內分泌，進而促進其疾病轉歸。本文發現，研究組治療后妊娠率、排卵率均高于對照組(P<0.05)，且2組不良反應總發生率均較低，可見，PCOS患者聯合采用炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍治療，可顯著提高妊娠率及排卵率，且安全性較高。

綜上，PCOS患者聯合采用炔雌醇環丙孕酮與二甲雙胍治療效果顯著，可顯著降低其性激素水平，提高妊娠率及排卵率，且安全性較高。