熊亮：揭開川產活血化瘀中藥的奧秘

□ 衛婷婷

現代醫學誕生至今僅百余年，而在過去的上千年歲月里，華夏民族是在中醫藥的滋養下綿延生息的。從神農嘗百草，到李時珍著醫書，再到屠呦呦受《肘后備急方》啟發創造性地提取青蒿素，從古至今中國人從未放棄過對中醫藥的探求。無論是止血安胎的阿膠，還是能活血化瘀的紅花，抑或是平易近人的枸杞與芝麻，本草的力量不僅僅是“治已病”，更可以通過滋補養生、調節氣血陰陽達到“治未病”的效果。醫藥古籍中云：“世無難治之病，有不善治之醫；藥無難代之品，有不善代之人。”清晰地揭示了醫生、疾病、藥方三者之間的辯證關系，要求醫生要不斷精進自己的醫術，以達到濟世救人的目的。

中草藥成千上萬，常用中藥就有600多種，活血化瘀中藥有幾十種，具有通暢血脈、消散瘀滯、調經止痛的作用，所治病證涉及內、婦、外、傷各科，是廣大人民群眾常用的中藥。成都中醫藥大學西南特色藥材創新藥物成分研究所所長熊亮，多年來一直致力于川產活血化瘀中藥的物質基礎研究和開發應用。作為醫藥人，熊亮一直堅守匠心，力爭將傳統中藥研究發展下去，他相信中醫藥研究在現代一樣大有可為。

尋善治之藥，探“天人之道”

熊亮

“不為良相，便為良醫。”雖然不是醫藥世家出身，但是熊亮從小就對醫藥學非常感興趣，高中時化學成績也很好，所以大學填報志愿時，他想都沒想，填報的大部分都是與醫藥學相關的專業。最后，熊亮被成都中醫藥大學藥學專業錄取，如愿以償地進入了醫藥學的殿堂。“雖然當時主要以系統性學習藥學為主，但是也接觸了許多中藥學知識，為以后中藥學的研究奠定了基礎。”熊亮說，大學期間他在課余時間喜歡讀中醫藥典籍，別人覺得晦澀難懂的古文，他卻覺得非常有意思，每次參透一句經典的含義、一味中藥的用途、一個組方的原理、一種配伍或炮制的意義，都讓他很有成就感。中藥知識學起來很玄妙，一味藥與一味藥配在一起，出現很多變化，這更使他癡迷于中醫藥的博大精深、玄妙無窮。

興趣使然，熊亮決定由“西”轉“中”，探尋中醫藥的奧秘。保送碩士后，熊亮主要開展中藥制劑及質量標準化研究，科研能力得到了系統性的訓練，真正開始步入中藥科學研究的門檻。7年的中醫藥學習，也讓熊亮意識到神奇的中藥中，仍然存在很多未解的謎題，尤其是一直被西方所詬病的有效成分不明。因此，他選擇考入中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所攻讀藥物化學博士學位，以學習更多先進的現代技術，盡可能地解密自己向往中的中醫藥世界，記不清多少次廢寢忘食、熬更守夜沉浸在中藥成分研究中，心中的那份執著支撐著他在實驗室簡易床上睡過一個個晚上。博士后進站期間，熊亮的工作主要是從事中藥抗耐藥菌的研究，通過大量篩選發現廣藿香油具有顯著的抗細菌和真菌及抗炎作用。就此熊亮對廣藿香油的大生產提取工藝與設備、藥效物質基礎、質量標準進行系統研究，并對獸藥廣藿香油注射液進行開發研究。由于熊亮對廣藿香油做出的突出研究成果，他榮獲了四川省杰出青年基金。

博士及博士后期間，熊亮不但在研究能力上得到了質的飛躍，而且在導師高尚的科研素質和嚴謹的科研態度熏陶下，形成了良好的科研作風和價值觀。豐富的研究內容不僅為熊亮今后的科研奠定了良好的基礎，也讓他對中藥的奧秘充滿了探知的欲望。

與團隊合作，研“活血”川藥

中藥有很強的地域性，川產道地藥材享譽國內外，業內素有“無川藥不成方”的贊譽，且四川正是活血化瘀藥的寶庫。所以熊亮選擇了在成都中醫藥大學對活血化瘀藥進行深入研究。先后重點開展了“經產良藥”益母草治療月經不調、產后出血與產后復舊不良的研究；川芎“上行頭目、下達血海”治療偏頭痛和痛經的研究；姜黃與莪術活血功效差異的物質基礎研究；山莨菪防治腦卒中的物質基礎及作用機制研究；紅花治療痛經的研究等。

在國家自然科學基金面上項目、青年基金、中國博士后基金等資助下，熊亮對益母草持續了多年的研究。益母草早在《詩經·王風》中就有“中谷有蓷，暵其乾矣”的記載，《神農本草經》將其列為上品，葛洪《肘后方》謂其“治一切產后血病”。歷代醫家和本草學家將其尊為“胎產圣藥”“經產良藥”。在國家自然科學基金項目“基于生物堿及肽類成分研究益母草縮宮止血的藥效物質基礎”中，熊亮和團隊采用“動物離體子宮模型—在體子宮模型—流產動物模型”的系統評價手段，證實了益母草生物堿顯著的縮宮止血作用；利用現代色譜和波譜手段，獲得了250余個成分，發現了益母草堿、水蘇堿、益母草環肽、吡啶衍生物等一系列收縮子宮的生物堿，闡明了主要藥效物質；利用藥物流產所致豚鼠子宮模型，進一步探索了益母草生物堿縮宮止血的機制。其成果為益母草及其制劑臨床治療產后出血提供了更多依據，也彌補了目前益母草治療產后出血臨床研究多而基礎研究不足的問題，而且促成了團隊與成都第一制藥有限公司等多家單位的產學研結合，對獨家品種益母草注射液治療產后出血開展系統且深入的研究。

在上述基金的基礎上，熊亮認為益母草作為在經、帶、胎、產多方面均具有重要作用的中藥，縮宮止血只是藥效的一部分。產婦分娩后將面臨子宮復舊、傷口愈合、組織修復、生理周期恢復等，從而提出了益母草祛瘀生新—促血管生成的假設，并創新性發現了益母草生物堿顯著的促血管生成作用以及發揮作用的重要靶點，隨后獲得了國家自然科學基金的進一步資助。熊亮和團隊將應用現代色譜和波譜技術追蹤益母草促血管生成的生物堿成分；采用HUVECs細胞和血管熒光斑馬魚模型研究促血管生成作用；應用分子生物學技術檢測活性成分對關鍵蛋白和基因表達的影響；明確益母草主要生物堿促血管生成的作用通路。此外，熊亮在益母草治療月經不調和痛經方面也進行了系列研究。

團隊合影

除了益母草研究，熊亮在其他多種川產活血中藥研究中，也取得突出成果，例如，首次提出并證實生物堿是川芎“上行頭目、下達血海”治療偏頭痛和痛經的藥效物質，發現活性顯著的新穎苯丙胺類成分及其作用機制，進行創新藥物研究；發現同屬不同種藥材姜黃和蓬莪術不同的活血功效和作用途徑，闡明其活血效力差異的物質基礎和科學本質。熊亮近年來共發表學術論文110余篇，其中SCI論文51篇；出版著作5部；獲得授權專利11項；榮獲四川省科技進步獎一等獎1次。鑒于在專業方向上的突出成果，熊亮入選了四川省首屆“萬人計劃”、四川省杰出青年基金、四川省中醫藥學術和技術帶頭人等。

出色的科研成果與團隊的共同努力是密不可分的。作為所長的熊亮在團隊建設方面，傾注了很多心血。“我希望可以打造一個運轉高效的科研團隊。”2017年建所之初，熊亮就從提高團隊凝聚力、構建多元化結構團隊、健全內部管理制度三方面入手打造成都中醫藥大學西南特色藥材創新藥物成分研究所。為了使團隊內部能有良好氛圍，所里經常舉行團隊活動，這有利于增進成員之間的感情。團隊成員均具有較高的團隊意識，相互之間團結友愛，共同進步，相互間懂得分擔和分享。同時，熊亮重視團隊內部形成合理結構，研究所擁有多學科研究人才，相互支持配合，構成了一個完整的研究體系。在管理制度上，研究所內部具有明確的經費使用、成果署名、績效分配等相關管理制度，且無論是研究方面還是其他事物都有明確且合理的分工，一切井然有序，其樂融融。

在未來，熊亮和團隊將更加關注與活血化瘀藥相關的中醫優勢病種，密切結合地域資源優勢，開展系統且深入的活血化瘀中藥研究。不忘初心，持之以恒，熊亮表示將繼續為中醫藥事業無私耕耘，傳承發展，讓中藥在世界醫藥領域綻放光彩。