血清MCP-1、SAA對于2型糖尿病伴OSAHS患者認知功能損傷的臨床意義

劉聰輝 戈艷蕾 朱曉穎 解寶泉 付愛雙 王紅陽 李洪力 張盼盼 張嘉賓

(華北理工大學附屬醫院 1內分泌科，河北 唐山 063000；2呼吸科)

多種疾病可以導致認知功能障礙，其中慢性呼吸系統疾病，包括阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，可導致認知功能損傷已經被證實〔1～5〕，主要表現為即刻記憶、延遲回憶受損，部分患者臨床癥狀輕微，僅表現為認知領域中至少一項低于神經心理學測試的平均分數〔6〕。與非糖尿病者比較，糖尿病患者罹患癡呆的風險高1.5～2.0倍，且一旦出現認知障礙，病情發展速度明顯增快〔1～4〕。但2型糖尿病(T2DM)伴OSAHS患者認知功能損傷研究較少。此外，神經心理學測試需在精神科門診進行，部分患者比較抵觸神經心理學測試而放棄此項檢查。有研究表明，癡呆患者血清單核細胞趨化蛋白(MCP)-1、淀粉樣蛋白A(SAA)水平發生明顯變化〔5，7～10〕，但其在T2DM伴OSAHS患者認知功能損傷中的臨床意義尚不明確。本研究旨在探討MCP-1、SAA在T2DM伴OSAHS患者認知功能損傷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2017年12月于華北理工大學附屬醫院住院的診斷明確的T2DM伴OSAHS患者25例(T2DM伴OSAHS組)、單純OSAHS患者36例(單純OSAHS組)及同期30例健康查體者(對照組)。符合T2DM及OSAHS診斷標準〔5〕，同時除外已知的嚴重急性腦血管病、癡呆、嚴重肝腎心臟疾病、急性呼吸衰竭患者。T2DM伴OSAHS組男18例，女7例；年齡(67.6±6.8)歲；體重指數(BMI)(22.9±2.1)kg/m2；受教育時間(14.6±3.5)年。單純OSAHS組男24例，女12例；年齡(66.9±9.1)歲，BMI(22.9±1.1)kg/m2、受教育時間(15.0±4.1)年。對照組男21例，女9例；年齡(68.8±9.2)歲，BMI(22.9±2.5)kg/m2、受教育時間(15.9±5.4)年。三組性別、年齡、BMI、受教育時間比較無統計學差異(P均>0.05)。

1.2研究方法 三組人群均接受簡易精神狀態評價量表(MMSE)〔6〕評分，檢測血清MCP-1、SAA水平，比較三組上述指標差異。T2DM伴OSAHS組根據MMSE評分〔6〕進一步分為認知障礙組及無認知障礙組。應用受試者工作特征(ROC)曲線評價血清MCP-1、SAA水平對于T2DM伴OSAHS患者認知功能損傷診斷的靈敏性及特異性。以T2DM伴OSAHS無認知障礙組為對照，研究血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者認知障礙的關系。

1.3統計學處理 應用SPSS22.0軟件，計數資料采用χ2檢驗,計量資料采用單因素方差分析；應用ROC曲線分析特異度及靈敏度。

2 結 果

2.1三組血清MCP-1、SAA 水平及MMSE評分比較 與對照組相比，T2DM伴OSAHS 組、單純OSAHS組血清MCP-1、SAA水平明顯增高；MMSE評分明顯降低，其中，T2DM伴OSAHS組MCP-1、SAA水平增高更顯著，MMSE評分降低更顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清MCP-1、SAA 水平及MMSE評分比較

與對照組比較:1)P<0.01；與單純OSAHS組比較:2)P<0.01

2.2糖尿病合并OSAHS患者血清MCP-1、SAA水平預測認知功能損傷的ROC曲線分析 血清MCP-1、SAA水平預測認知功能損傷的ROC曲線下面積分別為0.741(95%CI為0.600～0.882)、0.751(95%CI為0.681～0.851)。在血清MCP-1、SAA水平分別為156.6 ng/L、93.58 μg/L時，約登指數最大，分別為0.566、0.583；其靈敏度和特異度分別為0.615、0.218和0.611、0.634。見圖1～3。

圖1 血清MCP-1水平與MMSE評分的ROC曲線分析

圖2 血清SAA水平與MSSE評分的ROC曲線分析

圖3 血清MCP-1、SAA水平與MMSE評分的ROC曲線分析

2.3血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者認知障礙的關系 以MCP-1 156.6 ng/L為界值，T2DM伴OSAHS認識障礙組中，MCP≥156.6 ng/L 11例、<156.6 ng/L 4例；T2DM伴OSAHS無認知障礙組MCP≥156.6 ng/L 3例、<156.6 ng/L 7例；組間比較χ2=19.25,OR=4.876,95%CI:1.700～7.865。以SAA 93.58 μg/L為界值，T2DM伴OSAHS認知障礙組中，SAA≥93.58 μg/L 11例，<93.58 μg/L 3例；T2DM伴OSAHS無認知障礙組SAA≥93.58 μg/L 4例，<93.58 μg/L 7例；組間比較χ2=19.250,OR=2.500,95%CI:1.532～4.512。以T2DM伴OSAHS無認知障礙組為對照，結果顯示血清MCP-1、SAA暴露水平與T2DM伴OSAHS患者相關，T2DM伴OSAHS患者暴露水平越高，其認知障礙風險越高。

3 討 論

目前研究表明，高血壓、高血糖、高血脂及間歇性低氧、缺血性腦卒中均為認知障礙發生的危險因素〔1～7〕。T2DM伴OSAHS患者同時存在包含高血糖、高血脂及間歇性低氧在內的多個危險因素，并且由于體內存在間歇性低氧及復氧狀態，導致體內氧化失衡，影響神經細胞功能，故OSAHS患者易出現認知功能損傷〔6，7～13〕。

目前，認知功能障礙的診斷主要依靠神經心理學測試，一方面，神經心理學測試主要依靠量表完成，輕度認知障礙患者主動就診較少，大多數為出現明顯臨床癥狀時就診，因此對于檢出早期認知功能障礙存在一定缺陷；另一方面，神經心理學測試對于患者理解力及文化程度存在一定要求，且操作較為繁瑣；第三，對于神經心理學測試，部分患者存在心理抵觸。

MCP-1屬于趨化因子家族中CC亞家族，在機體多個細胞中均有分泌，可以通過調節體內炎癥反應引起細胞功能障礙。目前研究表明MCP-1在很多中樞神經系統疾病中水平增高，認為MCP-1是這些疾病與認知功能障礙相關的重要因素〔14，15〕。SAA 是一種與老年性癡呆相關的炎癥反應蛋白，與神經元和腦白質損傷相關，高濃度聚集的SAA與多種神經元損傷疾病，如老年性癡呆、腦血管疾病患者認知功能障礙有關〔16～19〕。本研究結果提示，血清MCP-1、SAA水平預測認知功能損傷具有較好的靈敏度，但單純MCP-1預測認知功能損傷特異度較低，需要臨床醫生綜合分析MCP-1增高原因；血清MCP-1、SAA水平聯合預測認知功能損傷靈敏度及特異度上升。

綜上所述，糖尿病伴OSAHS患者血清MCP-1、SAA水平與認知障礙損傷程度呈正相關，血清MCP-1、SAA水平可以預測認知功能損傷。