慢性精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能的關(guān)系研究

徐丹紅，陳禮賢，王 濤

(玉環(huán)市第二人民醫(yī)院 心理衛(wèi)生科，浙江 玉環(huán) 317605)

精神分裂癥(schizophrenia，SCH)是一種以多種嚴(yán)重精神癥狀長(zhǎng)期持續(xù)或不斷加重為特點(diǎn)的大腦疾病，常常同時(shí)存在持久的缺陷性癥狀，其發(fā)病率約為1%，且好發(fā)于中青年[1]。認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的核心癥狀之一，包括注意、記憶、執(zhí)行功能等多方面，是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一[1]。SCH的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，有神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常假說和神經(jīng)發(fā)育異常假說及Hcy代謝失衡假說。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究[2-3]認(rèn)為Hcy作為神經(jīng)毒性物質(zhì)可能是精神分裂癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過影響中樞神經(jīng)發(fā)育而介導(dǎo)SCH的發(fā)生。本研究對(duì)比SCH患者及健康志愿者的Hcy水平、認(rèn)知功能，并進(jìn)行相關(guān)性分析，探討SCH患者血清Hcy的變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2017年12月在玉環(huán)市第二人民醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者300例(觀察組)，均符合國(guó)際疾病分類第 10 版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及第4版美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重臟器損傷、有其他精神系統(tǒng)疾病、有精神活性藥物濫用史及妊娠、哺乳期女性。其中男165例，女135例；年齡18～60歲，平均33.6±5.4歲；體質(zhì)量指數(shù)16.9～26.3 kg/m2，平均20.5±3.2 kg/m2；病程6個(gè)月～10年，平均2.2±1.0年；受教育年限0～16年，平均6.5±2.1年。選取同期健康志愿者200例作為對(duì)照組，其中男128例，女72例；年齡18～56歲，平均35.2±6.2歲；體質(zhì)量指數(shù)17.2～27.0 kg/m2，平均21.4±2.5 kg/m2；受教育年限2～15年，平均6.1±2.0年。兩組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審批同意，所有參加者均知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)及評(píng)定方法

1.2.1 Hcy 取受試者晨起空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，取上清液，采用Hcy測(cè)定試劑盒(酶循環(huán)法)測(cè)定血清Hcy水平，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)，測(cè)定方法嚴(yán)格遵照試劑盒說明書。將Hcy高于15 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。

1.2.2 認(rèn)知功能 采用MMSE量表[4]評(píng)定，包括定向力、地點(diǎn)定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶能力、語言能力。共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確得1分，回答錯(cuò)誤或答不知道評(píng)0分，量表總分為0～30分。測(cè)驗(yàn)成績(jī)與文化水平密切相關(guān)，正常界值劃分標(biāo)準(zhǔn)為：文盲>17分，小學(xué)>20分，初中及以上>24分。兩組受試者均在入組后次日進(jìn)行MESS量表測(cè)定，測(cè)定由兩位經(jīng)培訓(xùn)后的主治醫(yī)生進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定結(jié)果取2人評(píng)定值的平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料兩組間的比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy水平及HHcy檢出率比較 觀察組的Hcy水平(18.25±3.55 μmol/L)高于對(duì)照組(12.31±3.12 μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.224，P<0.001)；觀察組HHcy檢出率(45.00%)亦高于對(duì)照組(8.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=77.933，P<0.001)。

2.2 觀察組中HHcy組與非HHcy組MMSE評(píng)分比較 觀察組中HHcy135例，非HHcy165例。HHcy者M(jìn)MSE總評(píng)分及定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力均顯著低于非HHcy者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組中HHcy組與非HHcy組MMSE評(píng)分比較分)

2.3 Hcy水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性 經(jīng)pearson相關(guān)性分析，觀察組患者血清Hcy水平與MMSE的總分、定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力及記憶能力呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表2 Hcy水平與PANSS及MMSE評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

國(guó)外多項(xiàng)研究結(jié)果顯示：Hcy與抑郁癥[5]、雙相情感障礙[6]、阿爾茨海默病[7]等多種精神障礙有關(guān)，SCH作為最常見的精神疾病之一，Hcy在其發(fā)病機(jī)制中的作用也受到廣泛關(guān)注。Hcy是甲硫氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，參與去甲腎上腺素、蛋白質(zhì)和DNA等多種物質(zhì)的的體內(nèi)代謝過程。已有的基礎(chǔ)和臨床研究顯示血清Hcy升高與SCH的發(fā)生有關(guān)，尤其是首發(fā)和慢性SCH患者，其血清Hcy水平異常升高，并具有穩(wěn)定性和家族遺傳傾向[8-9]。

本研究中，慢性SCH患者血清Hcy水平及高Hcy檢出率明顯高于健康對(duì)照組，這與戴新國(guó)等[1]、李君等[10]的研究結(jié)果一致，據(jù)此分析SCH可能的病理生理機(jī)制為：①Hcy作為DNA、去甲腎上腺素代謝的甲基供體，其代謝異常可引起DNA、去甲腎上腺素甲基化異常，從而導(dǎo)致遺傳學(xué)異常和中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂；②Hcy可發(fā)生自我氧化，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起腦組織損傷，導(dǎo)致器質(zhì)性精神障礙；③Hcy作為興奮性神經(jīng)毒性物質(zhì)，可以影響中樞神經(jīng)的谷氨酸能系統(tǒng)，增加內(nèi)源性NO的生成量和降低NO合成酶的活性，從而影響神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的正常構(gòu)建和神經(jīng)發(fā)育。

精神分裂癥患者血清Hcy水平與神經(jīng)認(rèn)知功能的關(guān)系是目前研究的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外多數(shù)報(bào)道[11-12]認(rèn)為SCH患者的認(rèn)知功能損害與血清 Hcy水平升高相關(guān)，但也有學(xué)者認(rèn)為SCH患者 Hcy水平升高是患者在患病后生活方式改變所產(chǎn)生的結(jié)果[13]。本研究采用MMSE量表評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，結(jié)果顯示高Hcy組的定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力及MMSE總分顯著低于非HHcy組，提示高Hcy的SCH患者較正常Hcy患者存在認(rèn)知功能(定向力、記憶力、注意力等)的進(jìn)一步損害。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，患者Hcy水平與MMSE的總分、定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力及記憶能力呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。以上結(jié)果提示血清高 Hcy 可能與SCH患者的認(rèn)知功能損害存在相關(guān)性。

綜上，慢性精神分裂癥患者存在高同型半胱氨酸血癥和認(rèn)知功能損害，且高 Hcy患者的認(rèn)知功能較正常Hcy的損害更嚴(yán)重，故患者Hcy水平與認(rèn)知功能有一定的相關(guān)性。在本研究的基礎(chǔ)上，今后的研究可以通過觀察抗精神病藥干預(yù)后患者的Hcy水平變化，探討SCH患者血清Hcy水平是否受藥物干預(yù)的影響，即Hcy水平在慢性SCH患者中是否具有穩(wěn)定性。