中藥復方抗腎間質纖維化實驗研究概況

何鵬飛 高敏 張婭 倪凱

摘要：通過中國知網（CNKI）界面檢索中藥復方制劑在實驗研究方面的相關研究文獻，對近3年來中醫藥在抗腎間質纖維化方面的研究概況進行綜述。

關鍵詞：腎間質纖維化;中醫藥;中藥復方制劑

中圖分類號：R285.5?文獻標志碼：A?文章編號：1007-2349（2019）03-0086-03

腎間質纖維化（Renal interstitial fibrosis，RIF）是各種不同病因導致的慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease，CKD）進展至終末期腎臟病的共同特征。

近年來，中醫藥在防治慢性腎病方面開展了廣泛研究，現代藥理研究發現中藥復方制劑在防治腎間質纖維化方面具有獨特優勢。本文就近三年來中藥復方在腎纖維化防治方面的實驗研究概況進行綜述。

目前用于現代藥理研究的腎間質纖維化動物模型主要包括：單側輸尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO）模型、腎切除模型、腺嘌呤腎病模型及其他方法誘導的模型。下面將分別對不同類型腎間質纖維化動物模型的中藥復方的研究進行闡述。

1?單側輸尿管梗阻誘導RIF模型的中藥復方研究

陳宇等[1]通過研究清化固腎排毒方（黃芪、山藥、柴胡、白花蛇舌草、金錢草、大黃、白芥子）對UUO大鼠腎間質纖維化的保護作用，發現清化固腎排毒方能夠改善大鼠腎功能，減輕大鼠腎組織病理變化，一定程度上抑制腎間質纖維化。其機制可能是通過下調Smad2/3及上調Smad7來抑制TGF-β1/Smads 信號轉導通路，發揮改善腎間質纖維化的作用。

安娜[2]以補脾腎、化濕濁、解毒活血為治法，選用參地補腎膠囊（人參、熟地黃、白術、茯苓、甘草、大黃、桃仁、紅花、丹參、赤芍、黃連、半夏、草果仁、菟絲子、淫羊藿），觀察其在RIF方面的改善作用，認為其可能通過下調腎組織 p-JAK2、p-STAT3蛋白的表達來延緩RIF的進展。

楊璋斌等[3]以本虛標實、氣虛血瘀作為RIF病機特點，選用芎芪顆粒（黃芪、川芎、大黃）研究抗腎間質纖維化的作用機制。結果表明：芎芪顆粒具有降低RIF模型血清Scr和BUN，促進腎臟組織HGF蛋白表達的作用。

肖景[4]以“通絡”為治則，探討和腎絡法干預腎間質纖維化機制。研究發現和絡泄濁顆粒（當歸、赤芍、仙靈脾、川芎、白術、制大黃、土茯苓、海藻）可延緩RIF。

孟曉華等[5]報道，黃芪山甲方（黃芪、當歸、穿山甲、莪術、川芎、紅花、桃仁、丹參）對于UUO導致的腎間質纖維化大鼠TGF-β1、纖維粘連蛋白的表達水平有下調作用，具有一定的腎臟保護作用。

陳鋼[6]以健脾祛濕化濁為治則，組方蘇黃瀉濁丸（大黃、黃芩、黃連、草果仁、藿香、半夏、蒼術、砂仁、陳皮、茵陳、紫蘇、干姜）進行研究，發現該方可降低血肌酐，尿微量白蛋白，并能減少腎臟組織中整合素連接酶ILK、PINCH-1蛋白的表達。

王儉勤等[7]報道寶腎方（黃芪、藏紅花、大黃）可明顯減輕腎間質炎癥細胞浸潤及間質纖維化，延緩腎功能損害，對UUO模型大鼠腎小管間質纖維化有保護作用。

蒲金赟等[8]研究發現槐杞黃清膏（槐耳菌質、枸杞、黃精）可通過減少腎間質肌成纖維細胞數量、抑制腎小管上皮細胞間質轉分化過程，從而達到抑制腎間質纖維化的作用。

秦曼[9]通過對以健脾益腎、芳化濕濁為特點的芪黃保腎顆粒（黃芪、大黃、山萸肉、菟絲子、葫蘆巴、丹參、草果、山藥、茯苓、白術、甘草）進行實驗研究，認為芪黃保腎顆粒能夠減輕腎衰竭幼鼠腎臟病理損害，降低腎小管的損傷，減輕腎間質纖維化。

2?腎切除誘導RIF模型的中藥復方研究

祝婷婷等[10]報道腎衰Ⅱ號方（黨參、丹參、當歸、淫羊藿、紫蘇葉、川芎、桃仁）可改善 CRF 大鼠腎功能及腎組織病理改變，其抗腎間質纖維化機制可能與其改善腎組織缺血缺氧、調節腎組織腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達有關。

于昊新等[11]通過研究發現，益腎解毒湯（黃芪、生地黃、生大黃、六月雪、茯苓、黃柏、山茱萸、丹參、鹿銜草、懷山藥）能有效抑制腎間質纖維化，可通過增強腎組織Janus激酶-信號傳導及轉錄激活因子-細胞因子信號抑制物（JAK-STAT-SOCS）信號途徑的負反饋調節，從而減輕腎纖維化。

強勝等[12]發現，給予固本泄濁飲（生黃芪、菟絲子、積雪草、蠶砂、六月雪、首烏、黨參、生大黃）治療后，5/6腎切除大鼠腎小球硬化、腎間質炎性細胞浸潤、腎間質纖維化程度均有所減輕，表明中藥干預可減輕腎間質炎癥，抑制腎間質纖維化。

3?腺嘌呤誘導RIF模型的中藥復方研究

王玲[13]選用具有補腎、活血、降濁功效的復腎功方（黃芪、水蛭、車前子、牛膝、丹皮、澤瀉、茯苓、山茱萸、山藥、生地黃、杜仲、黃柏、蒼術）進行研究，發現復腎功方可抑制纖維細胞活性及細胞外基質（ECM）的合成，刺激ECM 降解，以減輕腎臟纖維化程度。

陳葉香等[14]就中醫傳統名方右歸丸對RIF的作用進行研究后發現，右歸丸通過改善腎功能、抗氧化、抗炎等作用，最終干預抗腎間質纖維化。

遠方等[15]通過實驗研究發現，益腎降濁化瘀方（丹參、牡丹皮、牛膝、大黃、黃芪、太子參、砂仁、山茱萸、藿香、佩蘭、半夏、茯苓、白茅根、菟絲子）可通過調節TGF-β1、肝細胞生長因子（HGF）及結締組織生長因子（CTGF）在腎組織的表達，減輕腎間質纖維化，從而延緩慢性腎衰竭的進展。

馬曉燕等[16]選用腎衰飲（黃芪、太子參、砂仁、莪術、水紅花子、丹參、藿香、大黃），觀察其對TGF-β1誘導的下游因子CTGF及纖連蛋白（FN）的調控作用，結果顯示治療后腎衰飲組CTGF、FN、TNF-α、IL-6 蛋白表達明顯減少，SCr、BUN 水平明顯下降，表明腎衰飲具有良好的抗腎纖維化，改善腎功能作用。

肖靖等[17]選用具有溫陽開結、健脾利水功效的開結湯（桂枝、茯苓、枳實、生白芍、炙甘草）干預慢性腎功能衰竭模型大鼠，結果表明，開結湯可通過抑制TGF-β1及MCP-1在腎組織中的表達，降低炎性細胞浸潤，延緩腎纖維化進程。

陳紅淑等[18]通過研究傳統名方腎氣丸對腎陽虛證大鼠RIF的作用及機制，發現腎氣丸能減輕腎間質纖維程度，顯著延緩腎陽虛證大鼠RIF進程，其作用機制可能與干預腎小管上皮-間充質細胞轉化過程有關。

栗睿等[19]通過觀察益腎排毒方（黃芪、當歸、菟絲子、生地黃、白術、茯苓、枸杞子、何首烏、炙甘草、生龍骨、生牡蠣、鹿角霜、大黃、黃連、土茯苓、紅花）對模型大鼠的影響，發現益腎排毒方可降低 TGF-β1、Col Ⅳ水平，增高SOD水平，從而起到抗腎纖維化的作用。

4?其他方法誘導RIF模型的中藥復方研究

竇一田等[20]采用阿霉素注射法誘發局灶節段性腎小球硬化（FSGS）型阿霉素腎病模型，對辛通暢絡法的代表方腎蘇Ⅱ號（柴胡、黃芩、生黃芪、當歸、女貞子、澤蘭、水蛭、細辛）進行研究。結果表明，腎蘇Ⅱ號可有效延緩FSGS大鼠腎間質纖維化進程。

王賢雅等[21]觀察補腎培元湯（杜仲、人參、山藥、熟地黃、當歸、枸杞子、川續斷、地龍、丹參、桃仁、紅花、大黃）對口服氯化汞致腎間質纖維化模型大鼠的腎臟保護作用。研究發現補腎培元湯能改善模型大鼠生存質量，并通過減少TGF-β1mRNA 在腎組織的表達，抑制腎間質纖維化的發生。

陳桂梅[22]通過觀察散結通絡方（黃芪、當歸、黨參、熟地黃、川芎、地龍、海藻、牡蠣、莪術、夏枯草）對左側腎動脈不全結扎術建立的慢性腎缺血模型的干預作用，發現散結通絡方通過減輕腎小管損傷和間質纖維的沉積，從而延緩腎纖維化進展。

5?小結

腎間質纖維化，中醫將其歸屬于 “水腫”、“癃閉”、“尿濁”、“尿血”、“關格”、“溺毒”、“腎風”、“虛勞”等病證范疇。本文通過文獻檢索，共收集整理中藥復方22首。針對虛、毒、瘀、濁、濕的病機特點，上述復方從益腎、解毒、化瘀、泄濁、除濕等不同角度進行組方用藥，實驗研究均實現了對動物模型的成功干預，為中醫藥抗腎間質纖維化的研究擴展了空間。

上述復方共計22首，所出現的藥物，通過統計分析，出現次數及頻率最高的前十味藥物分別如下：黃芪（14次，63.64%）、大黃（14次，63.64%）、丹參（9次，40.91%）、當歸（9次，40.91%）、茯苓（8次，36.36%）、山藥（6次，27.27%）、山茱萸（6次，27.27%）、菟絲子（6次，27.27%）、川芎（5次，22.73%）、熟地黃（5次，22.73%），對于單味中藥抗腎間質纖維化的研究可以提供有益參考。

盡管上述大量的研究已深入到分子水平、蛋白表達水平，用以揭示復方的作用機制、靶點，但由于中藥復方本身的特殊性、復雜性，以及動物模型和人體本身的差異性，針對腎間質纖維化的中藥復方的研究，仍需要對實驗研究成果進行提煉，然后在中醫辨證論治的指導下，發揮現代科學的優勢，開展臨床研究并做深入探索，尋找出具有針對性、療效顯著、適合臨床長期使用的中藥復方。

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