纈沙坦聯合卡維地洛治療慢性心力衰竭的效果及對血漿腦鈉肽表達水平的影響

孫玉梅

(長慶油田職工醫院 心血管內科,陜西 西安,710201)

慢性心力衰竭(CHF)是一種復雜的臨床癥候群，是各類心臟病進展到終末期常見類型，是心臟結構或功能性疾病，導致心室充盈減少或心臟射血能力降低[1-2]。CHF流行病學調查[3]發現,CHF患病率與年齡呈正相關，年齡越高,CHF患病率越高。同時，CHF病死率與患病率呈正相關,5年病死率高達40.0%。隨著老齡化進展加快，老年人心血管疾病成為世界衛生公共組織重點關注疾病[4]。通常CHF預后與患者心臟病性質及誘發因素相關，進行性血流動力學障礙及惡性心律失常是導致患者死亡的主要原因[5]。目前臨床上CHF的治療應盡早治療，去除誘因，控制原發疾病，以此延長患者生存時間，改善生存質量。血漿腦鈉肽(BNP)是評價心力衰竭的血漿標志物，可作為心力衰竭的診斷、程度及預后的重要指標。本研究CHF患者采用纈沙坦聯合卡維地洛治療，探討對BNP表達水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年3月—2017年2月收治的79例CHF患者，按隨機數字表法分為2組。對照組39例，男24例，女15例;年齡50～75歲，平均(67.29±5.48)歲;心功能NYHA分級:Ⅱ級9例,Ⅲ級21例,Ⅳ級9例。觀察組40例，男25例，女15例;年齡48～76歲，平均(68.02±5.64)歲;心功能NYHA分級:Ⅱ級10例,Ⅲ級23例,Ⅳ級7例;2組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),可進行比較。納入標準:① 入組患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]中慢性心力衰竭診斷標準;② 患者無本實驗藥物過敏史;③ 患者無精神性疾病，認知清晰，對本研究相關方法知曉，自愿簽署同意書;④ 本研究符合醫學倫理委員會審批標準。排除標準:① 合并心肌梗死、肝腎功能衰竭者;② 合并慢性感染、凝血機制異常、惡性腫瘤者;③ 精神性疾病、無法自主溝通者;④ 中途退出研究者。

1.2 治療方法

2組患者入院后絕對臥床休息，祛除誘因，持續低流量吸氧，限制體力活動，使用強心、利尿、抗感染、血管擴張劑等基礎治療。對照組采用纈沙坦治療，口服纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217),每次80 mg,每日1次。觀察組采用纈沙坦聯合卡維地洛治療，纈沙坦用法、用量同對照組，卡維地洛(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20000100),初始劑量6.25 mg,每日2次;每2周遞增劑量，至目標劑量增加至每次25 mg,每日2次,2組連續用藥6個月。

1.3 觀察指標

① 2組治療前后行超聲心動圖檢測，測量患者左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室舒張末期容積(EDV)及左室射血分數(LVEF);② 患者治療前后抽取靜脈血10 mL,采用干式快速免疫熒光法定量檢測血漿BNP表達;③ 觀察患者治療期間有無惡心嘔吐、頭暈頭痛、乏力等不良反應。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組患者治療前后心功能指標比較

治療前,2組心功能各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組心功能各指標較治療前均有改善，且觀察組改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療前后心功能指標比較

LVEDD:左室舒張末期內徑;EDV:左室舒張末期容積;LVEF:左室射血分數。與治療前比較,*P<0.05;
與對照組比較,#P<0.05。

2.2 2組治療前后BNP表達水平比較

治療前，觀察組和對照組BNP表達水平分別為(612.58±124.18)(608.96±122.95)pg/mL,治療后分別為(102.45±13.69)、(134.75±15.86)pg/mL。2組患者治療前BNP表達水平比較無顯著差異(P>0.05);治療后,2組BNP表達水平較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組治療期間不良反應發生率比較

2組治療期間均無肝腎異常，對照組出現1例頭痛,2例頭暈，發生率為7.69%;觀察組出現1例頭暈,1例惡心，發生率為5.0%,2組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，中國心血管疾病發病率呈逐年增加趨勢，慢性心力衰竭成為中國心血管領域的重要公共衛生問題。慢性心力衰竭發病病因以高血壓、冠心病為主，感染則會加重心力衰竭。慢性心力衰竭病死率較高，有癥狀慢性心力衰竭者5年生存率為35.0%,重度心力衰竭1年病死率高達50.0%[7]。通常各因素導致的心臟損傷均會引起心力衰竭，糖尿病、年齡、病毒感染、酗酒等是慢性心力衰竭的危險因素，而肥胖、抑郁癥、低膽固醇血癥等是慢性心力衰竭的候選危險因素[8-9]。

目前，臨床治療慢性心力衰竭時，其治療目的主要是降低患者病死率及再發率，改善臨床預后，減少住院率。近年來慢性心力衰竭的治療從短期血液動力學、藥理學轉為長期、修復性措施，重視改善患者生物學性質，預防心肌重塑，降低疾病病死率[10-11]。因心肌重塑過程漫長，及時藥物干預，可改善患者心功能。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngⅡ),經大量研究[12]資料證實，纈沙坦可改善慢性心力衰竭患者血流動力學。慢性心力衰竭患者發病時，腎素-血管緊張素系統被激活,AngⅡ表達增加，進而會加重心臟負荷，造成心功能降低。而纈沙坦可拮抗AngⅡ活性，選擇性作用于AT1受體亞型，降低AngⅡ表達，以此能緩解心臟前負荷及后負荷，改善心臟功能[13]。同時，纈沙坦可舒張血管，促使一氧化氮生成，以此抑制細胞分化、生長及凋亡，改善患者心肌功能[14]。卡維地洛屬于非選擇性β-受體阻滯劑，通過阻斷β受體，不僅可以預防去甲腎上腺素毒性作用，而且可緩解機體外周阻力及左心室流出道阻力，提升β受體水平，改善心室收縮功能，促使左室舒張、充盈功能恢復正常[15]。同時，卡維地洛的應用能夠降低體內BNP表達水平，逆轉心衰神經激素過度激活，降低心肌內皮素表達，延緩心室重塑，改善心功能[16]。另外，卡維地洛可對心肌細胞凋亡、分化產生抑制作用，改善心肌細胞，起到抗氧化功能[17]。本組研究中，觀察組治療后心功能改善程度優于對照組。結果說明，纈沙坦聯合卡維地洛治療慢性心力衰竭，可改善患者心功能，延緩心室重塑，甚至逆轉心室重塑。

BNP是由心房分泌的心臟激素，反映了心臟容積擴張及壓力負荷功能，可作為反映心功能的敏感、特異性指標[18]。一般血漿BNP表達水平與慢性心力衰竭患者心衰程度呈正相關，血漿BNP表達水平越高，慢性心力衰竭程度越嚴重。本組研究中，觀察組治療后BNP表達水平低于對照組，證實纈沙坦聯合卡維地洛明顯緩解了慢性心力衰竭患者心衰嚴重程度，預后良好。而且纈沙坦與卡維地洛無明顯不良反應，具有較高安全性，本組中2組治療期間均無肝腎異常，不良反應比較無顯著差異。但在卡維地洛應用時，初始劑量應以低劑量開始，逐漸增加劑量，至靶劑量維持。

綜上所述，纈沙坦聯合卡維地洛治療慢性心力衰竭獲得理想的治療效果，可降低血漿腦鈉肽表達水平，改善患者心臟功能，無明顯不良反應，且安全性高。