云南省文山州銀屑病患者血清C3水平與代謝綜合征相關(guān)性分析

杜 娟， 陳蓀奕， 楊夏雨， 譚代花， 楊依依， 張 茜， 陸小年， 龍 恒*

1. 復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科，上海 200040 2. 文山壯族苗族自治州皮膚病防治所，文山壯族苗族自治州 663099 3. 文山壯族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院，文山壯族苗族自治州 663099

銀屑病是一種由多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素刺激誘導的以T輔助細胞1(Th1)和Th17免疫異常為主的慢性炎癥性增生性皮膚病[1-2]。代謝綜合征(MS)是一組以肥胖、高血壓、血脂紊亂及糖代謝異常等多種代謝危險因素在個體聚集為特征的臨床癥候群[1]。以Th1的失調(diào)和激活為主的Th1通路導致肥胖和胰島素抵抗，從而增加了MS患者罹患心血管疾病的風險[3-4]。銀屑病患者可能較健康人更易合并MS[5]。

血清補體C3是一種炎性因子，被認為是評價代謝和心血管疾病的一項獨立指標。因此，本研究對云南省文山州漢族和少數(shù)民族銀屑病患者血清補體C3水平及血壓、血糖和血脂各項指標進行了調(diào)查，并探討血清補體C3水平在云南省文山州銀屑病患者代謝紊亂診治中的潛在價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇云南省文山州皮膚病防治所2014年10月至2018年10月皮膚科門診及住院患者。根據(jù)臨床銀屑病診療規(guī)范確診尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病及混合型銀屑病728例(銀屑病組)，其中224例為門診患者、504例為住院患者。排除1個月內(nèi)接受維甲酸、激素、抗生素、免疫抑制劑或生物制劑等系統(tǒng)性治療的患者。以同期在云南省文山州中醫(yī)醫(yī)院健康體檢者756名作為健康對照組，排除有銀屑病或銀屑病家族史，排除外傷史、肝腎疾病、感染性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標及方法 記錄研究對象的基本情況、飲酒史、吸煙史、皮服損害情況、血清補體C3等臨床資料，比較兩組體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)、血糖、血壓、血脂以及補體C3水平。將銀屑病組患者按是否合并MS進一步分組，分析兩亞組的基本情況、飲酒史、吸煙史、補體C3水平。

飲酒(既往攝入乙醇的頻率)：從不攝入或平均每周1次及以下定義為無飲酒史。吸煙(既往吸煙的頻率及支數(shù))：平均每日吸煙1支，且煙齡1年以上或戒煙時間≤6個月，定義為有吸煙史；戒煙時間>6個月定義為無吸煙史。采用RGZ-120型身高體質(zhì)量秤(江蘇蘇宏醫(yī)療器械有限公司)測量研究對象的身高和體質(zhì)量。采用臺式血壓計(江蘇魚躍醫(yī)療設備股份有限公司)測量血壓(BP)。患者空腹8 h后，采集前臂靜脈血5 mL送檢，AU480全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特株式會社)檢測空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清補體C3水平。根據(jù)銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI)評分評價銀屑病嚴重程度。

1.3 MS診斷標準 根據(jù)2004年中國糖尿病協(xié)會提出的更適合中國人群的MS診斷標準，具備以下4項中的3項或4項均具備者診斷為MS。(1)超重或肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖：FBG≥6.1 mmol/L和(或)接受糖尿病治療；(3)高血壓：BP≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)接受高血壓治療；(4)血脂異常：空腹血TG≥1.7 mmol/L和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男性)或HDL-C<1.0 mmol/L(女性)。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況 銀屑病組患者中，男性404例、女性324例，年齡14～80歲，平均(38.98±17.35)歲；少數(shù)民族435例，漢族293例。健康對照組男性397例、女性359例，年齡12～83歲，平均(39.93±15.67)歲；少數(shù)民族438例，漢族318例。

2.2 銀屑病組與健康對照組代謝情況及C3水平比較

2.2.1 兩組代謝指標及C3水平比較 結(jié)果(表1)表明：銀屑病組BMI、收縮壓、FBG、TG高于健康對照組(P<0.05)，HDL-C水平低于健康對照組(P<0.05)。兩組舒張壓和C3水平差異無統(tǒng)計學意義。

2.2.2 兩組MS及組分發(fā)生率比較 結(jié)果(表2)表明：銀屑病組高血糖及血脂異常的發(fā)生率高于健康對照組(P<0.05)，且MS發(fā)生率高于健康對照組(P=0.003)。

2.3 銀屑病合并MS相關(guān)因素分析 將銀屑病患者根據(jù)是否合并MS進行亞組分析，結(jié)果(表3)表明：銀屑病合并MS組飲酒者比例、C3水平較不合并組高(P<0.05)；兩亞組民族分布、吸煙比例差異無統(tǒng)計學意義。

表1 兩組相關(guān)代謝指標及C3水平比較

BMI：體質(zhì)指數(shù); FBG：空腹血糖; SBP：收縮壓; DBP：舒張壓; TG：三酰甘油; HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

表2 兩組MS及各組分發(fā)生率比較 n(%)

MS：代謝綜合征; OR：比值比

表3 合并與不合并MS銀屑病患者一般情況比較

2.4 合并MS的銀屑病患者血清補體C3水平的影響因素分析 結(jié)果(表4)表明：云南省文山州合并MS銀屑病患者補體C3水平與BMI、PASI正相關(guān)(P<0.05)，且與尋常型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病相關(guān)(P<0.05)，而與民族、紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、混合型銀屑病無明顯相關(guān)性。

表4 合并MS銀屑病患者補體C3水平相關(guān)因素分析

BMI：體質(zhì)指數(shù)；PASI：銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)

3 討 論

銀屑病發(fā)病率在歐美國家為2%～3%，而在我國1984年報告發(fā)病率為0.12%，2008年上升為0.47%(六省市)，因缺少行之有效的治療方法，已逐漸成為全球關(guān)注的健康問題[6]。國內(nèi)外大量研究[7-9]發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者MS的患病率較高，且重型患者MS發(fā)病率高。本研究結(jié)果還表明，銀屑病患者的BMI、收縮壓、FBG以及TG水平均較健康對照組高。銀屑病和MS的相關(guān)性可能與兩者存在共同的潛在發(fā)病機制有關(guān)：一方面兩者有重疊的炎癥反應通路；另一方面兩者有共同的遺傳易感傾向[10]。

血清補體C3是急性反應蛋白中的一種，是補體通路的重要組成部分。Acevedo等[11]報道，銀屑病患者的C3水平較健康人高29%。Rocha-Pereira等[12]發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者疾病的嚴重程度與炎癥反應增強和中性粒細胞激活及兩者抑制劑失衡相關(guān)，而C3作為炎癥標志物隨著病情加重而升高。Reindl等[13]對銀屑病及關(guān)節(jié)型銀屑病患者蛋白質(zhì)組學的研究得出相似結(jié)果。另一項針對人銀屑病表皮的蛋白質(zhì)組學分析[14]顯示，S100A8/A9和C3在銀屑病皮膚損害處特異性上調(diào)。研究[15]在皮膚炎癥鼠模型中發(fā)現(xiàn)，S100A9作為一個染色質(zhì)成分，通過與C3起始段的上游區(qū)域連接調(diào)控C3的表達，一旦S100A9基因被敲除，C3的表達也明顯下調(diào)；而C3不依賴于S100A8/A9，其還可以通過腫瘤壞死因子-α(TNF-α)上調(diào)炎癥前細胞因子，從而導致皮膚慢性炎癥。然而，本研究未發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血清補體C3較健康對照升高，可能與銀屑病患者入選標準及疾病分層不同相關(guān)，且本研究人群具有飲酒等生活習慣。

血清補體C3與MS亦密切相關(guān)。日本一項[16]研究發(fā)現(xiàn)，患者合并MS組分越多，其補體C3水平越高；ΔC3(后1次值減去第1次C3值)與ΔHOMA-IR(胰島素抵抗指數(shù)；為后1次值減去前1次值)顯著正相關(guān)，提示C3可作為MS伴胰島素抵抗的生物學標志。國內(nèi)多項研究分析了血清補體C3與銀屑病合并MS的關(guān)系。孫祖鳳等[17]在63例尋常型銀屑病患者及30名健康對照者中發(fā)現(xiàn)，超重或肥胖的銀屑病患者C3升高更顯著，胰島素抵抗更明顯，更易合并MS。Ursini等[18]認為，補體C3能作為銀屑病型關(guān)節(jié)炎患者胰島素抵抗的標志物。Torres等[19]則發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者C3水平與內(nèi)臟脂肪、胰島素抵抗、MS以及氧化型低密度脂蛋白膽固醇(oxLDL-C)均相關(guān)。本研究中合并MS的銀屑病患者C3水平較未合并組顯著升高，與上述結(jié)果相似。

綜上所述，本研究納入了云南省文山州漢族和少數(shù)民族共728例銀屑病(包括尋常型、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型、膿皰型及混合型)患者，結(jié)果顯示：合并MS患者血清補體C3水平的升高可能與其BMI和病情嚴重程度相關(guān)，相關(guān)機制有待進一步研究；同時提示，對銀屑病患者進行血清補體C3免疫治療，有望在控制病情的同時減輕或預防MS的發(fā)生。