我國鼻咽癌放射治療研究熱點及趨勢分析*

鐘 媛 吳正偉 何明艷 王 雷 讓蔚清

(南華大學公共衛生學院 衡陽 421001)

1 引言

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)是一種發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤[1]。放射治療是無遠處轉移鼻咽癌首選和主要的治療方法[2]。但近年來臨床上發現不少患者存在放療抵抗，治療后局部未控或較早出現復發與急慢性副反應[3]。文獻計量學是一門綜合數學和統計學的方法，定量分析各種文獻特征的交叉科學[4]。本文運用文獻計量方法與可視化軟件CiteSpace[5-6]對中國知網(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)數據庫1988-2018年收錄的與鼻咽癌放射治療相關文獻進行定性及定量分析，挖掘國內鼻咽癌放療領域的地區作者間的合作關系、研究趨勢及熱點變化，了解該領域的研究現狀和未來發展方向。

2 資料與方法

2.1 數據來源

研究分析數據來自于中國知網數據庫。采用檢索式：SU=(鼻咽癌+鼻咽腫瘤) AND SU=(放療+放射)，時間跨度設置為1988年1月1日-2018年11月21日。檢索時間為2018年11月21日，檢索到文獻10 588篇。經重復項合并和無效項刪除，最終共納入符合要求的文獻10 586篇。

2.2 數據處理

將CNKI數據庫中選中的文獻題錄以Refworks格式導出，運用ArcGIS 10.2對地區發文量進行統計分析；CiteSpace軟件對機構、作者進行合作網絡分析，對關鍵詞進行聚類分析。

3 結果與分析

3.1 地區發文量

運用ArcGIS 10.2統計國內鼻咽癌放療領域地區發文量，可以看出鼻咽癌放射治療的研究機構主要集中在廣東、廣西、福建、湖南、江蘇、浙江、四川、上海等地區，以南方為主。

3.2 重要作者及其最新研究成果

運用CiteSpace對1988-2018年的作者發文量進行文獻計量學分析(不考慮同名情況)，發文量排名前5的作者為：潘建基(129篇)、盧泰祥(93篇)、林少俊(75篇)、朱小東(71篇)、崔念基(71篇)；中心度排名前5的作者：孫穎(0.1)、朱小東(0.09)、盧泰祥(0.07)、王仁生(0.07)、宗井鳳(0.07)。中心度是CiteSpace中衡量重要性的指標，綜合發文量和中心度可認為朱小東和盧泰祥是鼻咽癌放療領域貢獻較大的兩位作者。研究者合作網絡，見圖1，以多產作者為核心，形成若干機構研究團隊，同時跨機構合作較為緊密。

圖1 研究者合作網絡

3.3 關鍵詞

3.3.1 關鍵詞聚類 運用CiteSpace對數據進行關鍵詞共現分析，時區選擇2014-2018年，時間跨度1年，閾值選擇 Top 50。運行軟件后共得到節點115個，連線564條，得到國內鼻咽癌放療領域關鍵詞聚類，見圖2。對組成聚類組中的代表關鍵詞與文獻進行解讀可以發現#0放療與#2鼻咽癌為檢索主題詞，其出現的頻次最高。#1奈達鉑中覆蓋率最高的文獻為吳芳[7]在2014年完成的博士論文，探討多西他賽聯合奈達鉑誘導化療序貫奈達鉑單藥同步放療(試驗組)與多西他賽聯合順鉑誘導化療序貫順鉑單藥同步放療(對照組)相比治療局部晚期鼻咽癌的療效、化療依從性、耐受性及預后，結果顯示試驗組的不良反應發生率低于對照組且化療的依從性和耐受性較好。#3主要探討調強聯合放化療的治療效果，顧紅芳等[8]認為調強放療聯合紫衫醇與順鉑化療治療晚期鼻咽癌患者依從性好，近期療效滿意，遠期生存率有所提高。陳佩娟等[9]研究發現調強聯合化療在改善鼻咽癌病灶方面優于單純調強放療，但急性期不良反應有所增加。#4預后聚類中研究最多的是對放射性口腔黏膜炎護理干預。#5鼻竇炎聚類討論鼻咽癌放療后的高發疾病鼻竇炎的預防及治療。

圖2 關鍵詞聚類分析

3.3.2 近5年研究熱點 研究熱點與時間有很強的關聯性，運用CiteSpace對2014-2018年納入文獻的關鍵詞進行暴發值(Burst)分析，見圖3。結果按強度值(Strength)排序可見2014年的熱點詞為調強放療、放射性，2015年在2014年的基礎上增加生存質量和西妥昔單抗。2016、2017和2018年的熱點詞均為放療敏感性、新輔助化療、放射性口腔炎、劑量分布、多西他賽。

圖3 關鍵詞高暴發值

3.4 放射反應指標

由于鼻咽癌所在部位特殊，患者實施放療后易出現放療副反應。利用CiteSpace對納入文獻的所有關鍵詞進行分析，找出所有放射反應指標，見表1。可知鼻咽癌經放射治療后的放射反應主要發生于鼻咽部、口腔、腦部、耳部、面頸部皮膚、甲狀腺、骨關節、胃腸道等部位。在我國心血管疾病等慢性病多發于中老年人，鼻咽癌的發病也是以中老年人口為主[10]，但心血管系統的放射反應文獻報道較少，放射治療鼻咽癌對心血管系統造成的放射反應容易被忽視。來自高雄長庚醫院的研究者們對89例鼻咽癌放療患者和48例對照組患者進行隊列研究，發現經放射治療后鼻咽癌患者的心血管自主神經功能參數和得分發生明顯改變[11]。黎捷等[12]通過臨床觀察指出與對照組相比鼻咽癌放療后腦損傷患者頸動脈內膜中層厚度明顯增加，斑塊檢出率明顯升高，指出頭頸部放療是頸動脈斑塊形成及狹窄發生的危險因素。以上研究表明鼻咽癌經放療后的放射反應可發生于多種器官系統，雖然某些部位的放射反應文獻報道較少，但同樣應引起關注和重視。

表1 鼻咽癌放射反應指標

4 結論

4.1 概述

本文對CNKI數據庫中收錄的1988-2018年鼻咽癌放射治療領域相關文獻進行可視化分析,發現地區發文量以南方為主，與潘建基等[13]提出的鼻咽癌流行特點基本對應。由于CNKI數據庫沒有收錄臺灣地區發表的文獻，所以發文量顯示為無，但這并不代表臺灣地區沒有開展鼻咽癌放射治療的相關研究。此外以潘建基、盧泰祥、朱小東等多產作者為核心，形成國內鼻咽癌放射治療研究的主要研究團隊，各多產作者之間的跨機構合作頻繁，合作意識較強。

4.2 不同時期鼻咽癌放射治療技術關注點

4.2.1 20世紀80年代前及90年代 20世紀80年代前鼻咽癌分期不太明確，主要依靠CT進行診斷。20世紀90年代開始引入核磁共振(Magnetic Resonance Imaging，MRI)技術，相較于CT有更好的軟組織分辨率和多方位成像系統特點，特別對于淋巴結轉移的檢出有明顯優勢。針對鼻咽癌的治療以常規二維放療為主。不能適應靶區的形狀，不利于保護周圍重要器官和正常組織，導致并發癥較多，易出現復發及遠處轉移[14-15]。這個時期的研究主要集中在對鼻咽癌臨床分期的討論和提高放療效果及生存率的探索。

4.2.2 20世紀末和21世紀初 正電子發射斷層掃描(Positron Emission Tomography，PET)診斷技術、三維適形放療技術引進國內，PET能提供病灶詳盡的分子信息，在腫瘤治療后療效的監測及復發的早期定性診斷方面具有明顯優勢，但其最大的缺點是解剖結構顯示不夠清晰。針對這一點在PET的基礎上聯合CT進行診斷，綜合二者優勢出現PET/CT，這項技術在診斷頸部淋巴結及遠處轉移、鼻咽癌殘留或復發的靈敏度、特異度、準確率等方面比傳統影像學更加精確。在治療方面，三維適形相較于常規放療大大減少副反應的出現。優勢在于通過多野照射，給予靶區更高劑量的適形分布, 減少正常組織及重要器官的照射劑量，提高治療增益比[16]。之后在三維適形的基礎上又發展出調強放療，其精確的體位固定和立體定位技術顯著提高放療的定位、擺位和照射的精準度。多項劑量學研究已經證實調強放療較常規放療和三維適形具有更佳的劑量學優勢，顯著提高腫瘤的局部控制率[17-18]。根據美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)臨床實踐指南推薦，聯合放化療為T2-T4期鼻咽癌的推薦治療方案。聯合放化療包括3種：同期放化療、誘導化療以及輔助化療[19]。其中同期放化療及誘導化療最為常用，輔助化療在臨床優勢不明顯，較少使用[20]。近期學者們對同步聯合輔助/誘導化療的治療效果展開研究討論。這一時期我國鼻咽癌的5年生存率已提高到80%以上，正式進入精確放療時代。研究趨勢由提高生存率轉向減少放療副反應及中晚期鼻咽癌患者的治療方案上。

4.2.3 近幾年 2015年2月習近平總書記批示科技部和原國家衛生計生委，要求成立中國精準醫學戰略專家組。2015年3月科技部召開國家首次精準醫學戰略專家會議。我國正逐步邁向精準醫療時代。精準醫療是根據個體基因特征、環境以及生活習慣進行疾病干預以及治療的最佳方法[21]。對于鼻咽癌，越來越多的研究表明表皮生長因子受體(Epithelial Growth Factor Receptor，EGFR)信號可能在鼻咽癌發病機制中起重要作用，EGFR已成為鼻咽癌靶向治療的靶點。已有較多的研究證明EGFR抑制劑與放療或與放化療聯合治療鼻咽癌取得較好的治療效果[22-24]。分子靶向治療成為今后鼻咽癌治療的重要途徑。這一時期我國對鼻咽癌的研究從精確放療逐漸向精準放療的方向發展。放療副效應仍為研究熱點，對不同的放療敏感部位(如口腔、腮腺、腦部、皮膚等)展開針對性的研究，更好地改善患者生命質量。

5 結語

通過上述分析可知我國近30年鼻咽癌放療領域的研究由常規放療、CT、生存率、臨床分期等逐漸轉向調強放療、PET/CT、放化療、不良反應等方面，如今正從精確放療逐步向精準放療發展。放療敏感性、生存質量、調強放療、新輔助化療、放射性口腔炎、西妥昔單抗、放射性、劑量分布、多西他賽為近5年的研究熱點，同時分子靶向治療為未來的重要發展方向。今后的研究應不斷探尋鼻咽癌放療后的放射反應指標，驗證其與鼻咽癌放射治療的因果聯系，不斷探索更為高效、安全的治療和護理措施，以減少放療后放射副反應的發生。