農麗群 李孫明 梁厚寧 趙建暉 吳麗雋 鄧建平
廣西壯族自治區百色市婦幼保健院,廣西百色 533000
艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)屬于臨床傳播性極強的疾病[1],主要是指機體感染人類免疫缺陷病毒(HIV)所致,目前,臨床尚無徹底治愈該疾病的方法,對機體生命安全構成了極大程度威脅[2-3]。有研究顯示,隨著二胎政策全面開放,在我國受到HIV感染的孕產婦所生的嬰兒呈現逐漸增加的趨勢[4-5],且有數據顯示,受到HIV感染的兒童中,有90%以上是經由母嬰傳播而獲得的,為預防兒童免遭HIV侵害,降低兒童感染艾滋病率,目前,我國常對HIV感染的孕產婦實施三聯藥物療法,對阻斷HIV母嬰傳播具有較積極的作用[6-8]。本研究對于孕14周以前發現HIV抗體檢測陽性給予阻斷、于孕14周以后發現HIV抗體檢測陽性給予阻斷的效果進行分析,現報道如下。
經我院醫學倫理委員會批準及150例孕產婦知情同意后開展研究,隨機抽取2014年1月~2017年6月百色市壯族人群中接受HIV抗體檢測陽性的150例孕產婦為研究對象,結合發現抗體檢測陽性的孕周將其分成兩組,甲組(90例),乙組(60例)。
甲組90例孕產婦年齡21~39歲,平均(30.7±3.7)歲,初產婦、經產婦分別為 83(92.22%)、7(77.78%)例;孕周 37~ 40周,平均(39.28±0.30)年;傳播途徑:88例性傳播,2例靜脈吸毒經血液傳播。
乙組60例孕產婦年齡20~40歲,平均(30.8±3.7)歲,初產婦、經產婦分別為 56(93.33%)、4(6.67%)例;孕周37~41周,平均(39.24±0.32)年;傳播途徑:59例性傳播,1例靜脈吸毒經血液傳播。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
納入標準:(1)年齡≥20歲者;(3)自愿接受艾滋病母嬰阻斷HIV感染治療者;(3)臨床資料完整,依從性良好者。排除標準:(1)存在藥物過敏史者;(2)既往接受過相關艾滋病治療藥物者;(3)合并肝腎功能異常、嚴重貧血、胰腺炎、心臟病、結核、外周神經炎、糖尿病及惡性腫瘤者;(4)精神障礙者;(5)臨床資料不全者。
甲組90例孕產婦于孕14周以前發現HIV抗體檢測陽性,并給予三聯藥物阻斷治療,給予患者口服600mg依非韋倫[睡前口服,澳大利亞 Merck Sharp &;Dohme (Australia) Pty.Ltd.H20080208,規格:200mg]+150mg拉米夫定[每天2次,國藥準字H20103283,安徽貝克生物制藥有限公司,規格:0.15g)+300mg齊多夫定(每天2次,國藥準字H20041994,深圳海王藥業有限公司,規格:100mg),并于新生兒出生后6h內給予其口服齊多夫定,對于體質量≥2500g新生兒,給予其服用15mg齊多夫定,對于體質量2000 ~ 2500g新生兒,給予其服用10mg齊多夫定,對于體質量<2000g新生兒,給予其服用2mg/kg齊多夫定,每天2次,至出生后6周,以進行母嬰阻斷。
乙組60例孕產婦于孕14周以后發現HIV抗體檢測陽性,并給予阻斷,阻斷方法同甲組,并于新生兒出生后6h內給予其口服齊多夫定,對于體質量≥2500g新生兒,給予其服用15mg齊多夫定,對于體質量2000 ~ 2500g新生兒,給予其服用10mg齊多夫定,對于體質量<2000g新生兒,給予其服用2mg/kg齊多夫定,每天2次,至出生后6周,以進行母嬰阻斷。
分娩后,將150例孕婦均送至疾控中心艾滋病管理部門,禁止母乳喂養,對其實施隨訪管理。
1.3.1 觀察指標 隨訪18個月,主要隨訪孕產婦不良反應發生率以及新生兒HIV感染發生率,新生兒隨訪按規范生后 1、3、6、9、12 和 18 個月時進行隨訪,并于隨訪時行嬰兒HIV抗體檢測,觀察三聯藥物療法對14周以前與14周以后進行HIV感染母親所生嬰兒阻斷的有效率、孕產婦抗病毒前后CD4+細胞數量、不良反應發生率(觀察孕婦是否存在貧血、胃腸道反應等)及遠期并發癥發生率。
1.3.2 評估標準 有效率:對所有新生兒艾滋病病毒抗體進行檢測,若檢測結果顯示陽性,提示感染了艾滋病,陰性提示未感染艾滋病,即阻斷成功[9]。
采用統計學軟件SPSS19.0對數據進行統計分析,計量資料(CD4+細胞數量)以()表示,采用t檢驗,計數資料(不良反應發生率及遠期并發癥發生率)以百分數(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
隨訪18個月發現,甲組HIV感染母親所生嬰兒阻斷成功例數為89例,阻斷有效率為98.89%,乙組HIV感染母親所生嬰兒阻斷成功例數為55例,阻斷有效率為91.67%,甲組高于乙組,P<0.05,見表1。
抗病毒前,甲組和乙組孕產婦CD4+細胞數量比較差異無統計學意義(P>0.05),抗病毒后,甲組和乙組孕產婦CD4+細胞數量均較抗病毒前顯著升高(P<0.05),提示抗病毒治療可增強產婦免疫力,但甲組和乙組孕產婦抗病毒后CD4+細胞數量比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。
甲組HIV感染孕產婦不良反應發生率為4.44%(1例胃腸道反應,1例貧血、2例頭暈)和乙組(5.00%,1例胃腸道反應,1例貧血、1例頭暈)差異無統計學意義(P> 0.05),見表 3。

表1 兩組HIV感染母親所生嬰兒阻斷的有效率比較

表2 兩組HIV感染孕產婦CD4+細胞數量比較(x ± s,μL)

表3 兩組HIV感染孕產婦不良反應發生率比較
隨訪18個月發現,兩組新生兒均未出現明顯并發癥。
目前,我國累計報告艾滋病病毒感染者大約有4.56萬例[10],較多研究顯示[11-12],我國艾滋病的患病率呈現逐漸升高的趨勢,相應地,HIV感染的孕產婦人數亦呈現逐漸增加的趨勢,對人群生命安全構成了嚴重威脅。較多研究證實[13],感染HIV病毒的孕婦可通過胎盤將病毒傳染給胎兒,也可以在分娩時經軟產道傳染給胎兒,還可通過出生后母乳喂養將病毒傳染給新生兒,因此,對HIV感染的孕產婦實施相關措施十分重要,應盡早對其實施抗病毒干預。
由于艾滋病母嬰傳播的途徑主要包括宮內感染、分娩過程中感染以及經母乳傳播感染三種途徑,有研究顯示,若不及時對孕產婦采取預防措施,母體將艾滋病病毒傳播給胎兒或嬰兒的概率約為30%,因此,及時對孕產婦實施有效干預十分關鍵,目前,臨床常將抗病毒藥物治療+產科干預+人工喂養作為阻斷艾滋病母嬰傳播治療的有效手段[14],其中三聯抗病毒藥物是目前臨床抗病毒藥物治療的常用手段,該療法可最大程度上降低病毒載量,有效降低艾滋病病毒母嬰傳播率。較多研究均顯示[15-16],服藥時間是影響抗病毒效果的主要因素,換言之,服藥時間越早且越長,可獲得越好的阻斷效果,更有助于降低艾滋病病毒母嬰傳播率。
本研究對于孕14周以前發現HIV抗體檢測陽性給予阻斷、于孕14周以后發現HIV抗體檢測陽性給予阻斷的效果進行分析,研究顯示,隨訪18個月發現,甲組HIV感染母親所生嬰兒阻斷有效率(98.89%)高于乙組(91.67%),這提示盡早對HIV抗體檢測陽性孕產婦開展抗病毒預防方案可獲得更好的阻斷效果,有效率更高,對降低兒童艾滋病患病率具有較積極的影響。同時,數據顯示,抗病毒前,甲組和乙組孕產婦CD4+細胞數量比較無顯著差異,抗病毒后,甲組和乙組孕產婦CD4+細胞數量均較抗病毒前顯著升高,但組間比較無顯著差異,CD4+細胞屬于機體重要免疫細胞,亦是艾滋病病毒的主要攻擊對象,而本研究顯示,兩組孕婦在抗病毒后CD4+細胞數量均升高,提示對孕婦實施抗病毒治療可有效提高其免疫功能。此外,數據顯示,甲組HIV感染孕產婦不良反應發生率和乙組無顯著差異,且隨訪18個月發現,兩組新生兒均未出現明顯并發癥,這提示對孕產婦實施抗病毒治療具有較好的安全性,未對孕產婦肝腎功能產生嚴重損害。
陳蓉、蘇虹等在《高效抗逆轉錄病毒療法不同干預時間對艾滋病母嬰傳播阻斷效果的影響》一文中詳細分析了不同干預時間對孕產婦實施高效抗逆轉錄病毒療法的效果,其以49例HIV陽性妊娠婦女為觀察對象,將其分為A組(孕14周)20例、B組(孕28周)19例、C組(臨產)10例,通過研究其發現,抗病毒后,三組妊娠婦女CD4+細胞數量均較抗病毒前升高,且組間比較無顯著差異,同時,研究發現,A 組阻斷效果較C組更優,通過研究其認為,盡早實施抗病毒治療有助于降低兒童感染艾滋病的機率。將陳蓉、蘇虹等的研究結論和本研究進行對比發現,兩者無顯著差異,均認為應盡早開展抗病毒治療。
綜上所得,盡早對HIV抗體檢測陽性孕產婦實施抗病毒藥物阻斷艾滋病母嬰傳播治療的效果更高,可有效降低兒童感染艾滋病的機率,且安全性較好,并可在一定程度上增加孕產婦的免疫機能。