唑來膦酸對老年骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨代謝的影響

周 宇 周玉梅

1.四川大學華西廣安醫(yī)院藥劑科，四川廣安 638000；2.四川大學華西廣安醫(yī)院眼科，四川廣安 638000

OP（骨質(zhì)疏松癥）是患者骨形成與骨吸收程度不相符，進而導(dǎo)致患者骨量異常減少，該疾病可由多種因素導(dǎo)致?；颊吖谴嘈栽黾樱俏⒔Y(jié)構(gòu)被破壞，所以易于骨折的代謝性骨病[1]。隨著年齡的增大，人體的各項技能呈現(xiàn)出減退的趨勢，骨骼不能保持充足的鈣元素。會使得骨質(zhì)疏松癥在老年群體中的發(fā)病概率較高[2]。骨質(zhì)疏松癥因病因的不同分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種類型。目前臨床治療藥物包括：鈣劑及維生素D為主的基礎(chǔ)藥物；抗骨質(zhì)疏松癥藥物。目前國內(nèi)主要使用雙磷酸鹽類和降鈣素類治療老年性骨質(zhì)疏松癥，相關(guān)臨床研究證實唑來膦酸用于治療骨質(zhì)疏松癥患者可有效促進患者骨密度提升，增加骨量，進而將骨折發(fā)生的風險降到最低。降低患者發(fā)生骨折的風險[3]。本研究對老年骨質(zhì)疏松癥患者進行唑來膦酸治療，研究兩組患者骨密度以及骨代謝等方面存在的差異，為唑來膦酸科學對骨質(zhì)疏松癥進行治療提供一定的參考依據(jù)依據(jù)。現(xiàn)將有關(guān)數(shù)據(jù)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年7月我院骨科收治的168例OP患者，隨機數(shù)字表法將所有患者分

表1 兩組患者治療12個月后的臨床療效比較[n（%）]

為對照組與研究組。研究組男42例，女42例，年齡53～79歲，平均（69.8±6.8）歲；病程2～5年，平均（3.5±0.5）年；對照組男42例，女42例，年齡51～76歲，平均（68.2±6.2）歲；病程3～5年，平均（3.4±0.4）年。臨床癥狀以駝背、背痛肌肉痙攣或疲勞為主。病例入選標準[4]：患者均符合最新《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中有關(guān)OP的主要診斷標準；患者未出現(xiàn)類風濕性關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥；患者在進行本研究的3～5個月內(nèi)未采用激素類藥物進行治療；患者及其家屬同意研究治療并簽署知情同意書。排除標準：合并其他部位腫瘤的患者；嚴重器官代謝障礙如腎衰竭等患者；存在嚴重精神障礙及溝通障礙患者；藥物過敏患者[5-6]。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），患者均同意本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者采用骨化三醇膠丸（H20030491，海羅氏制藥有限公司）＋鈣爾奇D片（H10950029，惠氏制藥有限公司）[7]進行治療，骨化三醇膠丸1粒/次，每日一次，鈣爾奇D片以600mg劑量于餐后服用，每日兩次，以3個月作為一個療程，共治療4個療程。

研究組在對照組常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上再加用唑來膦酸（H20041954，國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司）靜脈滴注（5mL與90～100mL生理鹽水配置）進行治療，靜脈滴注時間應(yīng)不少于15min，以3個月作為一個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標

于治療前、治療后的6個月和12個月末對患者的骨密度進行監(jiān)測，以雙能X線骨密度儀測量股骨頸、腰椎正位L2～4?；颊弑３挚崭?，抽取患者靜脈血并將血清進行進行充分分離，將其置于與低溫環(huán)境中進行儲存，以備后期檢測患者骨代謝等指標進行檢測，采用放免法測定抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）及骨特異性堿性磷酸酶（BALP）。采用ELISA法測定骨鈣素及Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTx）[8-10]。

1.4 療效判定標準

于患者接受治療前及治療后12個月采用VAS（視覺模擬評分法）對患者骨痛程度進行評價，重度疼痛＞6cm，中度疼痛為3～6cm，輕度疼痛＜3cm。計算治療前后的VAS分值，VAS下降≥90%為顯效，VAS下降在60%～89%范圍內(nèi)則為有效，VAS下降在40%～59%范圍內(nèi)則為緩解，VAS下降≤39%為無效[11-12]。治療有效率=（有效＋顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進行分析，其中計數(shù)以及計量分別進行χ2（%）和t（x ± s）檢驗，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的顯效率及總有效率均優(yōu)于對照組（P＜ 0.05），見表 1。

2.2 兩組患者治療前后各項指標比較

治療后6、12個月的右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD均高于治療前，且在研究組的右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD在治療12個月后高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清骨代謝標志物水平變化

研究組治療6、12個月后骨鈣素、BALP、CTx及TRACP-5b水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組患者有66例在治療后3d內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛以及等流感樣不良癥狀，研究采用非甾體藥物后各癥狀得到充分緩解，且未出現(xiàn)腎損害或是下頜骨壞死等較為嚴重不良反應(yīng)。對照組不良反應(yīng)不明顯。兩組患者治療前血尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及肌酐以及血天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標未出現(xiàn)顯著差異，治療后差異不明顯。

3 討論

OP是人體全身骨代謝障礙性疾病，骨量減少，骨骼厚度變低，骨微結(jié)構(gòu)破壞均導(dǎo)致骨質(zhì)疏松患者出現(xiàn)骨折[13-14]。早期骨質(zhì)疏松患者無顯著臨床癥狀，影像學檢查也難以檢查出早期骨骼病變。隨病情不斷進展，OP患者脊柱、腕關(guān)節(jié)以及手關(guān)節(jié)極易發(fā)生骨折?，F(xiàn)階段較為常見的治療方式是藥物或是預(yù)防。研究指出，不宜過度使用降鈣素等藥物，可采用以雙磷酸鹽類型的藥物進行替代治療。唑來膦酸是一種半衰期較長的藥物[15-16]，患者使用時具有較高的的順應(yīng)性。數(shù)據(jù)顯示，唑來膦酸所攜帶的二氮唑雜環(huán)可有效起到骨結(jié)合促進的作用，可促進有效骨內(nèi)破骨細胞的有效凋亡，使骨折的整體發(fā)生率得到有效的降低。本研究數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用唑來膦酸治療后顯效率及總有效率均優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），唑來膦酸組患者治療6、1 2個月的右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD均高于治療前，且唑來膦酸組患者右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD在治療12個月后高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后6、12個月末唑來膦酸組患者的骨鈣素、BALP、CTx及TRACP-5b水平均低于治療前，且各指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），即唑來膦酸應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的臨床治療，能夠減輕患者骨痛程度，治療6個月后患者腰椎正位（L2～4）BMD以及右股骨頸均出現(xiàn)升高，提示唑來膦酸可有效促進正常骨質(zhì)的形成，同時還可改善骨鈣素、BALP、CTx及TRACP-5b水平。在不良反應(yīng)方面，研究組患者有66例在使用例在治療后3d內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛以及等流感樣不良癥狀，研究采用非甾體藥物后各癥狀得到充分緩解，且未出現(xiàn)腎損害或是下頜骨壞死等較為嚴重不良反應(yīng)。對照組不良反應(yīng)不明顯。兩組患者治療前血尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及肌酐以及血天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標未出現(xiàn)顯著差異，治療后差異不明顯。即唑來膦酸應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的輕微不良反應(yīng)發(fā)生率較低，未見嚴重不良反應(yīng)，提示唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥臨床效果較好。

表2 兩組治療前后右股骨頸與腰椎正位（L2～4）BMD指標比較（x ± s）

表3 兩組治療前后血清骨代謝標志物水平變化（x ± s）

綜上所述，唑來膦酸應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的臨床治療，能夠有效減輕OP患者骨痛，提高骨密度，改善血清骨代謝相關(guān)指標，值得臨床大量推廣應(yīng)用。