血清Gal-3、C1q水平與冠心病的相關性分析

黨晶藝，郝啟萌，馮品，張薇，陳江紅

冠心病是指因冠狀動脈粥樣硬化或功能改變而引起的缺血性心臟病，有極高的發病率和致死率，且發病年齡逐漸年輕化，已經嚴重危害到人們的健康[1]。冠心病患者臨床表現為胸痛、心前區不適、心悸、乏力等，約1/3患者首次冠心病發作表現為猝死，嚴重影響冠心病患者的生活質量和生存時間[2]。冠心病是以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎，研究表明半乳糖凝聚素-3(galectin-3，Gal-3)是一種炎性因子，參與細胞黏附、活化、生長、凋亡等生命活動，可以通過加強炎性反應，引起心肌細胞纖溶系統的紊亂，導致心肌細胞纖維化，促進動脈粥樣硬化；補體C1q可以通過補體系統參與抗原抗體復合物的清除，還可提高機體免疫力，抑制炎性反應等，而炎性反應在動脈粥樣硬化過程中有重要作用，因此推斷血清Gal-3、C1q水平可能與冠心病有一定關系[3-5]。現分析血清Gal-3、C1q水平與冠心病的關系及其臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年10月—2018年9月空軍軍醫大學唐都醫院心內科因胸痛不適入院治療的患者134例，根據檢測結果分為造影正常(對照)組47例，冠心病組87例。對照組：男29例，女18例，年齡49～73(65.34±7.28)歲。冠心病組：男51例，女36例，年齡51～76(64.58±6.17)歲；病程1～4(2.29±1.35)年，其中穩定型心絞痛9例，不穩定型心絞痛51例，非ST段抬高型心肌梗死10例，ST段抬高型心肌梗死17例。2組受試者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：對照組患者排除冠心病，冠心病組參照2007年ACC/AHA的冠心病診斷標準確診為冠心病[6]，年齡45歲以上，依從性好。(2)排除標準：其他類型心臟病，嚴重肝腎功能障礙，合并惡性腫瘤，既往重大手術史，患有精神障礙、嚴重感染、免疫疾病、糖尿病，拒絕冠狀動脈造影者。

1.3 觀察指標與方法

1.3.1 血清Gal-3、C1q、血脂指標： 入院后取患者空腹外周靜脈血3 ml，離心留取血清，置于-80℃冰箱中保存備用。(1)血清Gal-3、C1q含量：參照ELISA試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司)說明書步驟進行操作；(2)血脂指標：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，取血清采用全自動生化分析儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)檢測。

1.3.2 冠脈狹窄程度評判：受試者均行冠狀動脈造影術，結果由2名經驗豐富的心內科醫師獨立評判后，采用Judkins法對受試者進行分析，以至少1條主要冠脈血管管腔狹窄程度≥50%作為冠心病評判標準[7]。

1.3.3 頸動脈斑塊大小/性質判定： 采用彩色多普勒超聲診斷儀(貝爾斯電子科技有限公司)探查受試者雙側頸總動脈及頸內、外動脈，檢測頸動脈內膜中層厚度(cIMT)，并記錄斑塊情況(位置、大小及穩定性)。頸動脈管壁結構判斷：略高回聲為內膜，無回聲或極低回聲為中膜，高回聲為外膜，由此檢測頸動脈內膜中層厚度；內膜中層厚度1.0～1.5 mm即為動脈粥樣硬化，>1.5 mm即為動脈粥樣硬化斑塊[8]。斑塊可分為穩定斑塊、不穩定斑塊及潰瘍型斑塊。穩定斑塊B型超聲顯示為均勻中等回聲，且纖維帽結構完整；不穩定斑塊B型超聲顯示為低或極低回聲，纖維帽結構不完整；潰瘍型斑塊B型超聲顯示低回聲，纖維帽斷裂且斑塊內有血流[9]。

2 結 果

2.1 2組患者臨床資料比較 2組患者性別、年齡、BMI、HDL-C、飲酒史、糖尿病史水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，而LDL-C、吸煙史、高血壓病史水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者血清Gal-3、C1q水平比較 與對照組比較，冠心病組患者血清Gal-3水平上升、C1q水平下降(P均<0.01)，見表2。

2.3 冠心病組不同內膜中層厚度患者血清Gal-3、C1q水平比較 冠心病組患者中頸動脈內膜中層厚度1.0～1.5 mm 29例，>1.5 mm 58例。與1.0～1.5 mm患者比較，>1.5 mm患者血清Gal-3水平顯著升高、C1q水平顯著降低，差異有統計學意義(P均<0.01)，見表3。

表2 2組患者血清中Gal-3、C1q水平比較

內膜中層厚度(mm)例數Gal-3(μg/L)C1q(mg/L) 1.0～1.5297.86±1.86204.63±28.43 >1.55811.94±2.61164.19±21.54 t值11.3867.400 P值0.0000.000

2.4 冠心病組不同斑塊類型患者血清Gal-3、C1q水平比較 58例冠心病患者頸動脈中存在斑塊，其中穩定斑塊13例，不穩定斑塊36例，潰瘍型斑塊9例。不同斑塊類型患者血清Gal-3、C1q水平差異均具有統計學意義(P<0.01)，其中不穩定斑塊、潰瘍型斑塊患者血清Gal-3水平顯著高于穩定斑塊患者(t/P=4.913/0.000，7.051/0.000)，潰瘍型斑塊患者血清Gal-3水平顯著高于不穩定斑塊患者(t/P=2.850/0.006)；不穩定斑塊、潰瘍型斑塊患者血清C1q水平顯著低于穩定斑塊患者(t/P=2.997/0.004，4.499/0.000)，潰瘍型斑塊患者血清C1q水平顯著低于不穩定斑塊患者(t/P=3.294/0.002)，見表4。

表4 不同斑塊類型患者血清Gal-3、C1q水平的比較

2.5 影響因素分析

2.5.1 Pearson單因素相關分析： 血清Gal-3、LDL-C水平與冠心病的發生呈正相關(r/P=0.612/0.005，0.436/0.031)，C1q水平與冠心病的發生呈負相關(r/P=-0.527/0.000)。

2.5.2 Logistic多因素回歸分析： 血清Gal-3、LDL-C水平為冠心病獨立危險因素，C1q水平為冠心病保護因素(P均<0.05)，吸煙、高血壓病史對冠心病發生無顯著影響(P>0.05)，見表5。

3 討 論

冠心病具有早期發病隱匿、臨床癥狀多變、病情發展迅速等特點，病變機制為血管內皮細胞損傷后，發生功能障礙，引起血液中脂質在損傷處堆積，造成內膜細胞纖維化及深處細胞壞死，最終誘發粥樣斑塊的形成、血管壁硬化及管腔狹窄[10]。其中冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的核心發病因素，脂質代謝障礙引起冠狀動脈內脂質沉積和糖類積聚，導致血管內形成粥樣斑塊，因此斑塊對冠狀動脈粥樣硬化程度有重要影響[11]。頸動脈斑塊是頸動脈粥樣硬化的典型表現，研究表明檢測頸動脈斑塊情況可以無創性了解冠心病患者病情，目前可通過光學成像技術分析斑塊性質狀態，但費用較高，臨床應用率較低[12]。據報道炎性反應通過介導冠狀動脈粥樣硬化、斑塊破裂及冠狀動脈痙攣等過程參與冠心病的發生發展，因此推測血清中炎性相關因子水平可能與冠心病密切相關，且血清因子檢測方便、經濟，更適用于臨床應用[13]。

血清Gal-3是一種分布于巨噬、泡沫細胞中的炎性因子，通過與不同配體結合參與多種生命體活動，如炎性反應、細胞黏附、細胞活化等過程，其高表達普遍發生在活化炎性細胞、癌細胞中[14]。研究表明Gal-3水平與動脈粥樣硬化密切相關，動脈病變處Gal-3表達顯著增加；而且Gal-3水平還可作為心力衰竭的血清標志物，臨床監測Gal-3水平可以實時反映心力衰竭程度，有助于心血管疾病的診斷、治療及預后[15-16]。補體系統是人體免疫系統中重要組成部分，在炎性反應、凋亡等過程中發揮著重要作用，補體C1q是補體網絡中關鍵作用因子，其表達與多種疾病相關，如腎病、系統性紅斑狼瘡等；近幾年研究發現補體C1q還可介導巨噬細胞清除凋亡細胞，延緩或抑制動脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成[17]，故猜測血清Gal-3、C1q水平可能通過介導動脈粥樣硬化斑塊的形成，而參與冠心病的發生發展。本研究發現冠心病患者血清中Gal-3水平異常升高，而C1q水平異常降低，表明Gal-3、C1q水平與冠心病的發生有關，與汪秀蓮等[18]、匡圓圓等[19]研究一致。多因素Logistic 回歸分析顯示Gal-3、LDL-C水平為冠心病獨立危險因素，C1q水平為冠心病保護因素，與文獻[20]報道性別、年齡、吸煙史、高血壓史均是冠心病影響因素不一致，可能是本研究受試者選取上存在一定的偏倚性，后續還需擴大樣本量加以佐證。通過分析血清Gal-3、C1q水平與頸動脈內膜中層厚度和斑塊類型的關系，發現不同頸動脈內膜中層厚度和斑塊類型患者Gal-3、C1q表達具有顯著差異，揭示可通過血清Gal-3、C1q水平判斷冠狀動脈斑塊狀態，從而反映冠狀動脈病變程度，為冠心病病情判斷提供科學依據,與前期預測相符。

表5 Logistic多因素回歸分析冠心病危險因素

綜上所述，冠心病患者血清Gal-3、C1q水平與冠狀動脈斑塊性質密切相關，能夠一定程度上預測冠心病病情，有助于冠心病治療方案的制定和評價。后續還可研究Gal-3、C1q在冠心病發生發展的分子機制，為臨床應用血清Gal-3、C1q作為診斷標準打下基礎。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

黨晶藝、郝啟萌：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；馮品、張薇：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;陳江紅：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改，進行統計學分析