老年高血壓患者并發腦梗死與血清脂肪因子visfatin、vWF及脈壓的相關性

唐厚梅，董波，張敏莉，伍倩戎，李明秋

大量研究顯示，與健康人相比，高血壓患者并發腦卒中的幾率相對較高。盡管高血壓患者主要的特點是血管長期處于壓力較高的狀態，但其相對較為嚴重的并發癥不是由出血引發的，而是由血栓引起的[1]。腦梗死的致殘率和發病率相對較高，且近年隨著人口老齡化的加重，環境的污染，其發病率呈現逐年升高趨勢，預后較差，大約有60%的存活患者會存在失語及癱瘓等較為嚴重的后遺癥[2]。患者大都意識清醒，體征無顯著的變化，患者一旦出現大腦半球較大面積的水腫、缺血及梗死，很容易累及腦干及小腦，嚴重者可出現腦疝，危及患者的生命健康[3]。研究顯示，血管性假血友病因子(vWF)與高血壓患者血栓的形成關系密切，其是由巨核細胞和內皮細胞合成的糖蛋白，主要儲存在血小板的α顆粒中，在機體血小板和內皮細胞受到損傷刺激后，快速分泌釋放到血液中，是血管內皮損傷的敏感標志物[4]。而visfatin以及脈壓在高血壓并發腦梗死患者并發腦梗死過程中也起著一定的作用[5]。現分析老年高血壓患者并發腦梗死與vWF、脂肪因子visfatin以及脈壓的相關性，為老年高血壓并發腦梗死患者的臨床診治提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年5月—2018年1月陸軍軍醫大學大坪醫院老年科收治的高血壓患者60例作為研究對象，根據其是否并發腦梗死， 分為腦梗死組(n=26)和非腦梗死組(n=34)。患者均經心電圖、體格檢查以及相關實驗室檢查，符合高血壓1級和2級的診斷標準，腦梗死組患者符合腦梗死的診斷標準。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 (1)腦梗死診斷標準：根據中華醫學會2010年制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的規定[6]，在2周內發病且較急；發病時，體征和癥狀持續數小時以上；頸動脈內膜中層厚度大于1 mm；經MR和CT檢測，在排除其他病變的條件下，顯示有腦梗死典型指征。(2)高血壓診斷標準：參考WHO/IDH于1999年制定的關于高血壓的診斷標準[7]，舒張壓>90 mmHg和/或收縮壓>140 mmHg即為高血壓，舒張壓>110 mmHg和/或收縮壓>180 mmHg時為3級高血壓，舒張壓100～109 mmHg和/或收縮壓160～179 mmHg為2級高血壓，舒張壓90～99和/或收縮壓140～159 mmHg為1級高血壓。

1.3 選擇標準 (1)納入標準：①符合上述高血壓和腦梗死診斷標準；②臨床資料完整。(2)排除標準：①合并繼發性高血壓；②合并腎功能不全、嚴重心律失常、急性冠狀動脈綜合征以及腦出血者；③合并惡性腫瘤、免疫系統疾病以及嚴重感染性疾病；④治療前有類固醇藥物、抗凝藥物以及降脂藥物等服用史；⑤依從性差，中途退出者。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 實驗室檢查：(1)血清vWF和visfatin水平測定，清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml離心留取血清，采用酶聯免疫吸附法測定vWF和visfatin水平，試劑盒購自hruBiomedical lnc USA，操作方法嚴格按照說明書執行。(2)血脂、血糖，采用過氧化物酶法測定血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)；采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)以及餐后2 h血糖(2 h PBG)，嚴格按照試劑盒(上海申能德賽診斷技術有限公司)說明書進行操作。

1.4.2 血壓監測：入院次日清晨采用汞柱式血壓計對患者右上臂動脈血壓進行測量，并以Krotokoff第5音為DBP(舒張壓)，以第1音為SBP(收縮壓)。PP(脈壓)=SBP-DBP；并監測記錄患者24 h平均舒張壓(24 h ADBP)、24 h平均收縮壓(24 h ASBP)、24 h平均脈壓(24 h APP)、夜間平均脈壓(nPP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、白間平均脈壓(dPP)、白間平均舒張壓(dDBP)、白間平均收縮壓(dSBP)。

1.4.3 NIHSS評分[8]：采用美國國立衛生院神經功能缺損量表對患者治療后的神經功能損傷程度進行評定，21～42分為重度腦卒中，16～20分為中度—重度腦卒中，5～15分為中度腦卒中，2～4分為輕度腦卒中，0～1分為正常或者接近正常。

2 結 果

2.1 臨床資料比較 2組患者的性別、年齡、高血壓分級、體質量指數、FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL-C以及HDL-C等比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

2.2 血清vWF、visfatin水平、血壓及NIHSS評分比較 腦梗死組患者血清vWF、visfatin水平、NIHSS評分以及24 h ASBP、24 h APP、dPP、nSBP以及nPP值高于非腦梗死組，24 h ADBP、dDBP以及nDBP值低于非腦梗死組(P<0.05)，2組患者dSBP差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 不同腦卒中損傷程度脂肪因子visfatin、vWF及脈壓比較 隨著病情的加重，高血壓腦梗死患者的血清visfatin、vWF水平以及脈壓水平均明顯升高(P<0.05)，見表3。

2.4 相關性分析

2.4.1 單因素Pearson相關性分析： 老年高血壓患者并發腦梗死與血清vWF、visfatin水平及24 h APP、dPP、nPP值均呈現正相關(r/P=0.781/0.005、0.537/0.014、0.865/0.011，0.684/0.015、0.654/0.035)；與 24 h ASBP、24 h ADBP、dDBP、nSBP、nDBP以及NIHSS評分無相關性(r/P=0.432/0.334、0.458/0.316、0.096/0.462、0.327/0.372、0.203/0.420、0.297/0.384)。

表1 2組患者臨床資料比較

表2 2組患者vWF、visfatin、血壓變化和NIHSS評分指標比較

表3 高血壓腦梗死患者不同腦卒中損傷程度脂肪因子visfatin、vWF及脈壓水平變化

表4 老年高血壓患者并發腦梗死的多因素Logistic回歸分析

2.4.2 多因素Logistic回歸分析： 血清vWF、visfatin水平以及24 h APP、dPP、nPP是老年高血壓患者并發腦梗死的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

3 討 論

腦梗死是老年高血壓患者常見的并發癥，其主要臨床誘因為腦動脈粥樣硬化。研究顯示，當高血壓患者脈壓增加時，會一定程度增加大動脈的牽拉力，增大動脈的緊張性，進而造成血管彈性成分的斷裂和疲勞，容易對血管內膜造成不同程度的損傷，引發動脈粥樣硬化以及斑塊破裂[9]。Yu等[10]研究顯示，高水平的脈壓是腦梗死發病的一個重要危險因素，與本結果一致。脈壓是機體動脈血壓波動的重要部分，可以較好地反映大動脈彈性，脈壓增高，表明大動脈彈性越低。對于老年高血壓病患者，其血管均相對較硬，順應性較低，增加動脈阻抗，會使血管彈性的儲備能力逐漸降低甚至消失，血壓緩沖能力也相應降低[11-13]。此時，當心臟舒張或者收縮時，遠端小血管會被劇烈波動的血壓沖擊而對血管壁產生損傷，血管硬化進一步加重。其會提高機體血管收縮壓以維持血液灌注，最終會促使組織相對較為疏松的血管薄弱處破裂出血[14-16]。而本研究中脈壓升高與老年高血壓患者并發腦梗死呈現正相關，這可能是由于高水平的脈壓會使微小動脈以及中小動脈變性，同時也可一定程度引發基底動脈和大腦中動脈粥樣硬化，形成支動脈血栓，最終形成腦梗死。

本研究提示，脂肪因子visfatin也是老年高血壓患者并發腦梗死的獨立危險因素，兩者呈現正相關。這是由于visfatin可以與相關炎性介質相互作用，增加內皮通透性以及促使平滑肌細胞增生，進而造成血管病變[17-18]。另外，visfatin還可以促進平滑肌細胞成熟，對動脈粥樣硬化斑塊形成具有一定的促進作用；還可以激活細胞外信號調節激酶，對血管的形成、侵入及遷移具有一定的刺激作用，促進血管新生，而血管過度新生是斑塊損傷以及動脈粥樣硬化形成的重要病因[19]。 高水平的vWF也是高血壓患者并發腦梗死的獨立危險因素，兩者呈現正相關。這可能是因為血管內皮在正常情況下呈現一定的抗血栓性質，血管內皮受損以后，有形成血栓的傾向，血管內皮損傷在血栓形成及動脈粥樣硬化中起著重要的作用。而血清vWF是血管內皮損傷程度的重要標志物，其水平升高會促進血小板的聚集以及黏附，從而形成血栓[20]。相關動物研究顯示，缺乏vWF的豬即使有一定程度的冠脈狹窄也難以形成血栓，表明血栓形成對vWF具有一定的依賴性。在vWF含量較低時，即使血管內皮發生損傷，外源性以及內源性凝血激活途徑受阻，血小板難以在損傷部位聚集以及黏附，則不容易形成血栓[21]。Liang等[22]研究顯示，高水平的血清vWF是腦梗死發生的獨立危險因素，與本結果一致。

綜上所述，老年高血壓患者并發腦梗死與脂肪因子visfatin、vWF以及脈壓呈現正相關，且為獨立危險因素，對老年高血壓患者并發腦梗死的預防以及診治提供參考，具有一定的臨床應用價值。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

唐厚梅：撰寫論文，整理資料，分析資料；董波：收集整理資料，參考書籍查找；張敏莉：收集資料；伍倩戎：收集整理資料，分析數據，圖表設計；李明秋：修改總指導