宮頸癌患者血清IL-6、CA125、SCCA的表達(dá)水平及其臨床意義

王燕翔，李彧白，王麗伶，王曉偉，趙凱峰

宮頸癌是女性人群中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，隨著生活方式的變化，宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，低齡化趨勢(shì)日益加劇。目前，雖然人們對(duì)宮頸癌的認(rèn)識(shí)有所加深，但宮頸癌的具體發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。目前認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生是由遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用引起的。身體的免疫系統(tǒng)失衡，機(jī)體的抗腫瘤能力降低，最終導(dǎo)致腫瘤的形成[1]。IL-6是機(jī)體免疫系統(tǒng)中一類(lèi)重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，已證實(shí)在肺癌、卵巢癌、膽管癌等患者中出現(xiàn)明顯升高[2-3]，糖類(lèi)抗原125(CA125)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)是腫瘤標(biāo)記物，宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平還有待進(jìn)一步研究。因此，本研究旨在通過(guò)檢測(cè)宮頸癌、子宮肌瘤和健康對(duì)照血清中IL-6、CA125、SCCA的水平，分析IL-6、CA125、SCCA在宮頸癌患者中的臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月—2018年3月就診于承德市婦幼保健院婦產(chǎn)科和承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科的宮頸癌患者64例為宮頸癌組，平均年齡(46.2±9.8)歲；病理分級(jí)：低分化26例，中分化22例，高分化16例；臨床分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期14例。診斷均符合《2016年NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南》的標(biāo)準(zhǔn)[4]。 納入標(biāo)準(zhǔn): (1) 符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn);(2) 首次確診為宮頸癌的患者; (3) 未采取放化療及相關(guān)生物學(xué)治療。排除標(biāo)準(zhǔn): (1) 罹患其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者; (2) 心、肺系統(tǒng)疾病患者及造血系統(tǒng)功能存在嚴(yán)重障礙患者; (3) 合并其他女性生殖系統(tǒng)疾病患者。另外，收集同期就診于婦產(chǎn)科診斷為子宮肌瘤患者52例為子宮肌瘤組，年齡(47.2±10.4)歲；同期醫(yī)院體檢中心的女性健康體檢者58例為健康對(duì)照組，年齡(46.8±9.6)歲，3組受試者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施,全部受試者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法 宮頸癌組和子宮肌瘤組患者于入院次日、健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日，晨起空腹抽取靜脈血5 ml，置于EDTA管中，4℃下3 000 r/min離心5 min，分離血清于-80℃儲(chǔ)存。血清IL-6、CA125、SCCA檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)于鄭州安塞生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清IL-6、CA125、SCCA水平比較 結(jié)果顯示，3組受試者血清IL-6、CA125、SCCA水平比較：宮頸癌組>子宮肌瘤組>健康對(duì)照組，與健康對(duì)照組比較，宮頸癌組、子宮肌瘤組上述指標(biāo)水平顯著升高，且宮頸癌組高于子宮肌瘤組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

2.2 不同病理分級(jí)宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較 分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者中不同病理分級(jí)血清IL-6、CA125、SCCA水平存在差異，低分化>中分化>高分化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

2.3 不同臨床分期宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較 分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者中不同病理分期血清IL-6、CA125、SCCA水平存在差異，其中Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

2.4 病理分級(jí)、臨床分期與IL-6、CA125、SCCA水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，宮頸癌患者病理分級(jí)、臨床分期與患者血清中IL-6、CA125、SCCA均呈正相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表4。

3 討 論

白介素-6(IL-6)是機(jī)體重要的一類(lèi)免疫炎性因子，在諸多的免疫炎性病理反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。IL-6是多種免疫細(xì)胞如T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能夠激活誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞成熟，促進(jìn)機(jī)體炎性免疫反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)機(jī)體重要的炎性反應(yīng)過(guò)程以及多種免疫細(xì)胞的增殖與分化等[5]。CA125是一種糖蛋白，它在腫瘤患者血清中水平升高；SCCA是是鱗癌的腫瘤標(biāo)記物，它從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取，對(duì)宮頸癌的診斷意義重大[3]。本研究結(jié)果顯示宮頸癌患者血清中的IL-6、CA125、SCCA水平明顯高于健康對(duì)照與子宮肌瘤患者，且宮頸癌患者IL-6、CA125、SCCA水平的升高與宮頸癌患者的腫瘤分期呈正相關(guān)性，低分化宮頸癌患者血清IL-6、CA125、SCCA水平高于中、高分化的患者，腫瘤分期較晚的患者血清IL-6、CA125、SCCA水平高于腫瘤分期較早的患者，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6-8]。

表1 健康對(duì)照組、子宮肌瘤組及宮頸癌組血清IL-6、CA125、SCCA水平比較

表2 不同病理分級(jí)的宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較

表3 不同臨床分期的宮頸癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比較

表4 病理分級(jí)、臨床分期與IL-6、CA125、SCCA水平的相關(guān)性

如上所述，IL-6是免疫細(xì)胞分泌的重要免疫炎性因子，而相關(guān)研究證實(shí)IL-6可以通過(guò)多種方式達(dá)到抗腫瘤作用：一方面IL-6可以明顯促進(jìn)免疫細(xì)胞、炎性細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞分泌繼發(fā)性的細(xì)胞因子；另一方面IL-6可以激活或活化機(jī)體免疫細(xì)胞直接或間接達(dá)到腫瘤免疫的作用[9-10]；如IL-6可以促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞高表達(dá)IL-2受體，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖與活化以及細(xì)胞絲氨酸酯酶的活性進(jìn)而增強(qiáng)CTL細(xì)胞殺傷腫瘤的作用；此外，IL-6還能夠顯著增加機(jī)體免疫系統(tǒng)中自然殺傷細(xì)胞即NK細(xì)胞的抗腫瘤作用，且發(fā)現(xiàn)這種抗腫瘤效應(yīng)與IL-6的水平密切相關(guān)。因此，在許多腫瘤中均發(fā)現(xiàn)IL-6的表達(dá)水平顯著升高。

既往研究已發(fā)現(xiàn)在膽管癌患者血清中IL-6的表達(dá)水平明顯增加，且這種高表達(dá)的IL-6水平與腫瘤的預(yù)后、治療效果等密切相關(guān)；如在膽管癌患者中，IL-6能夠促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞生成、抑制其發(fā)生凋亡與衰老，提高膽管癌患者腫瘤細(xì)胞端粒酶的活性，而在膽管癌腫瘤細(xì)胞中IL-6可以顯著促進(jìn)MCL-1等分子的表達(dá)從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活進(jìn)而增加腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移等[11-13]。而在肺癌患者血清中同樣發(fā)現(xiàn)IL-6表達(dá)水平的升高，分析可能原因?yàn)榉伟┗颊咄庵苎写嬖谠S多細(xì)胞免疫缺陷、以及免疫復(fù)合物等物質(zhì)，這些物質(zhì)均可以刺激機(jī)體炎性免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等分泌IL-6[14-16]。而在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者血清IL-6水平同樣顯著升高，且低分化的宮頸癌患者血清水平要高于中、高分化腫瘤，可能原因是惡性程度較高的腫瘤細(xì)胞會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的腫瘤免疫反應(yīng)，但對(duì)于其具體的生物學(xué)機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究闡明。而對(duì)于IL-6水平與宮頸癌患者臨床分期的相關(guān)性分析可發(fā)現(xiàn)在臨床分期較晚的患者中IL-6水平要高于臨床分期較早的患者，分析原因可能是在臨床分期較晚的患者中血清中存在的腫瘤細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞分泌相關(guān)刺激因子較多，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生更多的IL-6因子[17]。

SCCA主要與腫瘤的生長(zhǎng)有關(guān)，在宮頸癌患者機(jī)體會(huì)大量合成 SCC，靶細(xì)胞基因的表達(dá)異常，加之蛋白質(zhì)合成紊亂，產(chǎn)生異常抗原SCCA，SCCA出現(xiàn)在腫瘤的臨床進(jìn)展階段，同時(shí)它會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[18]。 CA125 是一種糖類(lèi)蛋白抗原， CA125 由體腔上皮組織分泌，CA125除在卵巢上皮癌中可顯著表達(dá)外，在其他腫瘤如肺癌中，CA125水平也可異常升高[19]。本研究結(jié)果顯示宮頸癌患者血清CA125、SCCA水平明顯升高。

綜上所述，IL-6、CA125、SCCA可能在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的角色，對(duì)其水平的檢測(cè)可能會(huì)有助判斷宮頸癌患者腫瘤特性、病理分級(jí)、臨床分期、病情監(jiān)測(cè)等過(guò)程。

利益沖突：無(wú)

作者貢獻(xiàn)聲明

王燕翔：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫(xiě)；李彧白：設(shè)計(jì)研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；王麗伶、趙凱峰：實(shí)施研究過(guò)程，資料搜集整理，論文修改；王曉偉：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，論文撰寫(xiě)