沙利度胺片減輕宮頸癌同步放化療毒副反應(yīng)的效果觀察

文恩

（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院腫瘤科 四川 內(nèi)江 641000）

宮頸癌為女性惡性腫瘤，在臨床上具有很高的發(fā)病率，位于第二位。因西方發(fā)達(dá)國家重視普及宮頸癌的篩查工作，進(jìn)而極大的降低了其發(fā)病率[1]，而我國每年新生14萬，死亡患者多達(dá)3.7萬[2]。一般情況下，早期宮頸癌的治療以手術(shù)切除為主。近年有研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺不僅有抗腫瘤血管效應(yīng)，而且對放射性炎癥有較強(qiáng)抑制作用[3]。2016年5月-2018年4月，選取84例患者為研究對象，對療效進(jìn)行評價(jià)，詳情如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇內(nèi)江市第一人民醫(yī)院在2016年5月-2018年4月期間收治的住院的宮頸癌患者，共84例，經(jīng)病理組織學(xué)檢查得以確診其中包括83例鱗癌和1例腺癌。ECOG評分均在2分及其以上，生存期預(yù)計(jì)在3個(gè)月以上，同步放化療禁忌癥不存在。隨機(jī)進(jìn)行分組，聯(lián)合沙利度胺組42例，年齡27～72歲，平均（56±8.1）歲；放化療組42例，年齡31～71歲，平均（57±7.9）歲；兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 治療方法

兩組均給予調(diào)強(qiáng)放射、同步順鉑化療。同步順鉑化療為：40mg/m2，每周1次，關(guān)于止吐處理采用8mg常規(guī)昂丹司瓊。調(diào)強(qiáng)放療為：放療主要采用Elekta Synergy醫(yī)用直線加速器X06MV，95%PTV給予46Gy/23次，30Gy/15次后開始給予192Ir后裝治療，6Gy/次，每周1次，共5次。聯(lián)合組在治療期間應(yīng)用沙利度胺片100mg 睡前服用，每天1次，至放療結(jié)束。放化療組只給予放化療。

1.3 觀察指標(biāo)

采用美國（radiation therapy oncology group，RTOG）標(biāo)準(zhǔn)來診斷放射性直腸炎及膀胱炎，分為0～Ⅳ度。上述相關(guān)并發(fā)癥病例數(shù)以Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度病例數(shù)計(jì)算。

觀察沙利度胺組在使用沙利度胺片后不良反應(yīng)情況，側(cè)重于畏寒發(fā)熱和休克過敏反應(yīng)的有無，同時(shí)對治療后患者的近期療效進(jìn)行對比，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)和國際婦科腫瘤學(xué)會（GCIG）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行客觀評價(jià)，主要分為四級，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）；有效率（RR）為CR與PR之和，疾病控制率為CR、PR、SD之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，毒性反應(yīng)發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)方法為隨機(jī)設(shè)計(jì)四格表資料的χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 毒性評價(jià)

相比較于單純放療組，聯(lián)合組除骨髓抑制之外，其他不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，組間差異，P＜0.05，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在血液學(xué)的毒性表現(xiàn)上，聯(lián)合沙利度胺組高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（P＞0.05）（見表1）。在聯(lián)合沙利度胺組中出現(xiàn)3例IV度骨髓抑制，經(jīng)升白處理隨后恢復(fù)，未影響放化療，兩組均沒有因毒副反應(yīng)而停止治療（中止放療3天以上）。

表1 兩組患者毒性反應(yīng)比較（n）

2.2 近期療效評價(jià)

放療后2個(gè)月兩組療效比較，聯(lián)合沙利度胺組CR 18例、PR 18例、SD 4例、PD 2例，有效率85.71%；放化療組CR 16例、PR 17例、SD 6例、PD 3例，有效率78.57%。兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見表2）。

表 2 兩組患者療效比較

3.討論

臨床上在治療中晚期宮頸癌時(shí)多采用同步放化療，且療效顯著。盆腔放療在其中具有不可替代的作用[4]。在放射治療中極易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，最為常見的當(dāng)屬急性放射性腸炎及膀胱炎，嚴(yán)重影響患者生活，且會延長或中斷放療療程，進(jìn)而會對整體治理效果造成不小的影響。沙利度胺是消旋體谷氨酸衍生物之一，最早用于妊娠期嘔吐的治療中，后受嚴(yán)重致畸事件的影響而被禁用。近年來，臨床學(xué)者經(jīng)過開展大量臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其具有抗血管生成、調(diào)節(jié)免疫與抗炎等眾多功效。放射性腸炎的發(fā)生比較復(fù)雜，在治療中后期具有很高的發(fā)生率，如果采用常規(guī)治療不僅不利于快速恢復(fù)且臨床復(fù)發(fā)率高，常規(guī)治療為磷酸鋁凝膠灌腸治療，其中磷酸鋁凝膠作為復(fù)方制劑之一，黏度較高，被覆與黏膜保護(hù)作用顯著。放射性腸炎的發(fā)生與放射線對腸道微血管及腸壁細(xì)胞的損傷有關(guān)[5]。腸道微血管損傷導(dǎo)致正常腸黏膜上皮面積減少，引起膽鹽、脂肪代謝障礙及碳水化合物、蛋白質(zhì)和維生素等吸收障礙。腸壁細(xì)胞的損傷引起促炎性因子如腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α） 等的釋放，炎性反應(yīng)的瀑布效應(yīng)進(jìn)一步加重腸壁細(xì)胞的損傷[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺片具有顯著的治療效果，有助于急性放射性腸炎與膀胱炎的減少，聯(lián)合沙利度胺組Ⅰ度發(fā)生率分別為52.38%（22/42）、45.23%（19/42）；Ⅱ度的分別為11.90%（5/42）、7.14%（3/42）；Ⅲ度急性放射損傷均不存在。就放射性腸炎及膀胱炎的發(fā)生率，放化療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度的發(fā)生率分別28.57%（12/42）、57.14%（24/42）、4.76%（2/42）；30.95%（13/42） 、35.71%（15/42）、9.52%（4/42）。兩組毒性反應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001，P=0.011）。因此，聯(lián)合采用放療與沙利度胺，有助于急性放射損傷的極大減少和生活質(zhì)量的的提高，能夠?yàn)轫樌_展治療而提供充足的保障。

在抗腫瘤方面可以肯定沙利度胺片的療效，有助于宮頸癌同步放化療毒副反應(yīng)的減少。鑒于本試驗(yàn)樣本量小，隨訪時(shí)間段，聯(lián)合沙利度胺組療效有改善趨勢，暫無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，針對宮頸癌患者，需要繼續(xù)致力于在同步放化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用沙利度胺片是否能夠延長總生存期的研究。