聚乙二醇干擾素α2a聯合替諾福韋對耐藥性乙肝患者肝功能及HBV—DNA轉陰率的影響

張惠勇 盧燕輝 吳秀欣

[摘要] 目的 探討聚乙二醇干擾素α2a聯合替諾福韋對耐藥性乙肝患者肝功能及乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率的影響。方法 方便選取該院2015年3月—2017年8月收治的76例耐藥性乙肝患者以隨機數字表法分組，觀察組與對照組各38例，對照組采用替諾福韋治療，觀察組采用聚乙二醇干擾素α2a聯合替諾福韋治療，對兩組療效、肝功能、HBV-DNA轉陰率、不良反應發生率進行觀察。結果 觀察組與對照組治療總有效率分別為89.47%、68.42%，兩組差異有統計學意義（χ2=5.067，P<0.05）；觀察組治療后的各肝功能指標均優于對照組，差異有統計學意義（t=10.058、10.401、10.453，P<0.05），；觀察組患者HBV-DNA轉陰率為76.32%，明顯較對照組52.63%高，差異有統計學意義（χ2=4.653，P<0.05），兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.350，P>0.05）。結論 聚乙二醇干擾素α2a聯合替諾福韋治療耐藥性乙肝能改善患者肝功能，提高HBV-DNA轉陰率，值得推廣。

[關鍵詞] 乙型病毒性肝炎；替諾福韋；聚乙二醇干擾素α2a；肝功能

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（c）-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of peginterferon alfa 2a combined with tenofovir on liver function and HBV-DNA negative rate in patients with drug-resistant hepatitis B. Methods 76 patients with drug-resistant hepatitis B admitted to our hospital from March 2015 to August 2017 were convenient selected and randomly assigned to a random number table. 38 patients in the observation group and the control group were treated with tenofovir in the control group. Peginterferon alfa 2a combined with tenofovir treatment， the two groups of efficacy， liver function， HBV-DNA negative rate， the incidence of adverse reactions were observed. Results The total effective rate of the observation group and the control group were 89.47% and 68.42%， respectively. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=5.067， P<0.05）. The liver function indexes of the observation group were better than the control group. The difference was statistically significant（t=10.058， 10.401， 10.453， P<0.05）. The HBV-DNA negative rate was 76.32% in the observation group， which was significantly higher than the control group （52.63%）. The difference was statistically significant （χ2=4.653， P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（χ2=0.350， P>0.05）. Conclusion Peginterferon alfa 2a combined with tenofovir in the treatment of drug-resistant hepatitis B can improve liver function and increase HBV-DNA negative rate， which is worthy of promotion.

[Key words] Hepatitis B； Tenofovir； Peginterferon alfa 2a； Liver function

乙肝是臨床常見傳染性疾病，是因感染HBV所引起，患者可出現多種癥狀及體征，若未得到合理治療，長期反復發作，可造成肝纖維化，嚴重者可出現肝硬化。核苷類抗病毒藥是治療乙肝常用藥物，具有療效良好、服用方便等優點，但有研究發現，部分患者可出現耐藥性，影響療效[1]。有學者指出，對于耐藥性乙肝患者，可將干擾素類藥物與核苷類藥物結合治療，以增強療效[2]。該研究對該院2015年3月—2017年8月收治的耐藥性乙肝患者76例進行分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取收治的耐藥性乙肝患者76例為研究對象。76例患者以隨機數字表法分組，觀察組38例，男性21例，女性17例，年齡19～68歲，平均年齡（42.18±5.37）歲；病程1～4年，平均（2.61±0.58）年。對照組38例，男性22例，女性16例，年齡20～69歲，平均年齡（42.26±5.34）歲；病程1～5年，平均（2.64±0.54）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予替諾福韋（批準文號H20130589），300 mg/次，口服，qd。觀察組在對照組基礎上，加用聚乙二醇干擾素α2a（批準文號J20120075），180 μg/次，皮下注射，1次/周。兩組患者均治療48周后觀察療效。

1.3 觀察指標

①療效判定參考相關文獻[4]，顯效：經治療，肝功能指標基本正常，HBV-DNA為陰性，B超下降≥2級，臨床癥狀基本消失。有效：經治療，肝功能指標明顯改善，癥狀好轉，HBV-DNA定量下降。無效：經治療，上述指標均無變化，或出現加重。總有效=有效+顯效。

②分別于治療前、后，抽取患者空腹肘靜脈血6 mL，以3 000 r/min離心（離心半徑8cm）15 min后，分離血清，采用全自動生化分析儀（日本Olympus2700型）對草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、膽堿酯酶（CHE）水平予以測定。

③同時以熒光定量PCR儀（美國ABI 7700型）對HBV-DNA予以檢測，HBV-DNA定量<1×103 copies/mL為陰性，記錄HBV-DNA轉陰例數。觀察兩組不良反應發生情況（腹瀉、嘔吐、惡心）。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料[n（%）]以χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果對比

總有效率顯示，觀察組與對照組分別為89.47%、68.42%，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能對比

治療前，兩組肝功能相關指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組AST、ALT、CHE水平與同期對照組對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 HBV-DNA轉陰率及不良反應發生率對比

HBV-DNA轉陰率顯示，觀察組與對照組分別為76.32%、52.63%，差異有統計學意義（P<0.05），不良反應發生率顯示，觀察組與對照組分別為21.05%、15.79%，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

乙肝是HBV感染引起的傳染性疾病，HBV不直接殺傷肝細胞，而是通過引起特異性免疫應答，造成肝細胞損傷及炎性癥狀[5]。抗病毒是乙肝治療主要手段，阿德福韋、拉米夫定、恩替卡韋等核苷類抗病毒藥物可對HBV體內復制產生抑制作用，具有一定治療效果，但部分患者會對上述藥物產生耐藥性，從而增加治療難度。

替諾福韋作為新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，對多種病毒均有作用，其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽能同天然脫氧核糖底物競爭性結合，使病毒聚合酶得到抑制，同時能插入病毒DNA中，終止DNA鏈，阻斷病毒復制過程。替諾福韋具有水溶性，可被迅速吸收，達血藥峰值時間短，半衰期較長，且與食物同服，能極大增加生物利用度。有研究指出，替諾福韋具有顯著抗HBV作用，患者長期用藥不出現基因型突變病毒耐藥，同時對于耐藥患者有較高病毒學應答率，可作為耐藥補救治療藥物[6]。

但有學者認為，在耐藥乙肝患者治療中，單獨使用替諾福韋作用機制單一，部分患者難以達到理想效果[7]。有學者研究中將聚乙二醇干擾素α2a聯合替諾福韋治療耐藥性乙肝，其治療有效率為86.84%，HBV-DNA轉陰率為73.68%[8]。該研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率及HBV-DNA轉陰率分別為89.47%、76.32%，與上述研究結果無明顯差異，提示該治療方案能顯著抑制HBV，提高耐藥性乙肝治療效果。聚乙二醇干擾素α2a由重組干擾素α2a與聚乙二醇結合形成，該藥可同細胞表面特異性α受體相結合，對細胞內信號傳遞途徑予以觸發，并使基因轉錄得到激活，從而產生免疫調節生物效應，使病毒復制得到抑制，發揮強效、持久的抗病毒作用[9]。替諾福韋與聚乙二醇干擾素α2a作用機制不同，可相互協同，抑制HBV復制，使耐藥性乙肝治療效果得到增強[10-11]。

在臨床治療中，通過對肝功能相關指標予以檢測，可為病情評估、治療方案調整及預后判斷提供重要參考[12]。該研究中，觀察組患者治療后AST、ALT、CHE水平均明顯優于對照組，提示替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α2a對耐藥性乙肝患者肝功能有確切改善作用。該研究還顯示，觀察組用藥期間，不良反應發生率與對照組無顯著差異，均未出現嚴重不良反應，表明兩種藥物聯用，具有較高安全性。

綜上所述，在耐藥性乙肝治療中，應用替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α2a，可顯著增強療效，提高HBV-DNA轉陰率，可改善患者肝功能，且安全性良好，具有較高臨床價值。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-11-11）