COPD合并肺動脈高壓應用血塞通及酚妥拉明的效果

向振敏

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺動脈高壓應用血塞通及酚妥拉明治療的效果 。方法 從該院2015年5月—2018年2月收治的COPD合并肺動脈高壓患者中方便選取48例為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各24例，對照組接受常規治療，觀察組在對照組基礎上加血塞通與酚妥拉明，對兩組療效、肺動脈高壓、肺功能進行觀察。結果 觀察組治療總有效率為91.67%，對照組為66.67%，兩組差異有統計學意義（χ2=4.547，P<0.05）；觀察組治療前肺動脈壓及肺功能指標差異無統計學意義（t=0.020，0.012，0.021，0.008，P>0.05），觀察組治療后PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC分別為（40.15±5.73）mmHg、（78.64±5.66）%、（59.84±7.44）%、（82.43±9.05），對照組治療后分別為（44.95±6.71）mmHg、（72.04±6.07）%、（51.74±7.19）%、（77.04±8.63），兩組治療后肺動脈壓及肺功能指標比較差異有統計學意義（t=2.665， 3.896，3.850，2.112，P<0.05）。結論 血塞通聯合酚妥拉明用于COPD合并肺動脈高壓治療中效果滿意，可有效改善肺動脈高壓狀態，也能改善肺功能指標，值得推廣。

[關鍵詞] 血塞通；酚妥拉明；COPD；肺動脈高壓

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（a）-0111-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xuesaitong and phentolamine on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with pulmonary hypertension. Methods A total of 48 patients with COPD and pulmonary hypertension admitted to our hospital from May 2015 to February 2018 were convenient selected and randomly divided into control group and observation group. The control group received routine treatment and the observation group on the basis of the control group， Xuesaitong and phentolamine were added to observe the curative effect， pulmonary hypertension and lung function were observed. Results The total effective rate was 91.67% in the observation group and 66.67% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=4.547， P<0.05）. There was no significant difference in pulmonary artery pressure and pulmonary function between the observation group （t= 0.020， 0.012， 0.021， 0.008， P>0.05）， PAP， FVC， FEV1， FEV1/FVC were （40.15±5.73） mmHg， （78.64±5.66）%， （59.84±7.44）%， （82.43±9.05）， before treatment， （44.95±6.71） mmHg， （72.04±6.07）%， （51.74±7.19）%， （77.04±8.63）， there were statistically significant differences in lung function indexes of pulmonary artery pressure after treatment （t=2.665， 3.896， 3.850， 2.112， P<0.05）. Conclusion Xuesaitong combined with phentolamine is effective in the treatment of COPD with pulmonary hypertension. It can effectively improve the pulmonary hypertension status and improve the lung function index. It is worthy of promotion.

[Key words] Xuesaitong； Phentolamine； COPD； Pulmonary hypertension

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續氣流受限為典型臨床表現的呼吸系統疾病。研究表明[1]，由于COPD伴有長期缺氧癥狀，該癥狀可引起缺氧性肺血管收縮及肺血管內皮功能失調，最終導致肺動脈高壓（Pulmonary hypertension，PH）。可見，pH是COPD的嚴重并發癥，也是COPD發展至肺心病的重要環節。相關文獻表明[2]，血塞通具有活血化瘀及通脈活絡的作用，同時還可效改善機體微循環，提高機體缺氧耐受力，因此常用于心腦血管疾病治療中。酚妥拉明屬擴張血管類藥物，該藥物具有改善機體通氣功能、解除支氣管痙攣、降低氣道及肺血流阻力等作用，常用于治療pH。但目前，臨床缺乏血塞通聯合酚妥拉明治療COPD合并PH的研究報道，為此，該研究對該院2015年5月—2018年2月收治的50例患者進行分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的COPD合并肺動脈高壓患者中方便選取48例為研究對象，隨機將其分為觀察組和對照組，各24例。觀察組：男14例，女10例；年齡48～77歲，平均年齡（62.50±3.47）歲；COPD病程2～10年，平均病程（7.61±2.71）年；合并癥：高血壓11例，糖尿病7例，高血脂6例。對照組：男13例，女11例；年齡45～76歲，平均年齡（60.59±3.45）歲；COPD病程3～11年，平均病程（7.47±2.70）年；合并癥：高血壓10例，糖尿病9例，高血脂5例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：患者符合COPD診斷標準[3]；COPD患者肺動脈收縮壓>30 mmHg；患者無三七、人參總皂苷過敏史；患者及家屬知情同意，簽署《治療知情同意書》。

排除標準：妊娠期或哺乳期者；合并心血管疾病或造血系統疾病者；精神異常者；對該研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者接受常規治療，即患者入院后，維持其呼吸功能，給予支氣管擴張劑及抗感染治療，同時給予抗凝、祛痰等治療，所有患者均接受糖皮質激素治療。

觀察組患者在對照組基礎上加血塞通（國藥準字Z20026437；規格：200 mg）聯合酚妥拉明（批準文號：國藥準字H11020664；規格：1 mL：10 mg），靜脈滴注血塞通和酚妥拉明，藥物劑量分別為400 mg/次和10 mg/次，溶劑分別選擇濃度為5%的250 mL葡萄糖溶液及濃度為0.9%的250 mL生理鹽水，兩種藥物均1次/d，持續用藥4周。

1.3 觀察指標

臨床療效：參照英國醫學研究委員會呼吸困難量表[4]評估臨床療效，量表共有5個等級，無明顯呼吸困難為0級；上緩坡或快走時有氣短表現為I級；因呼吸困難較同齡人行走慢或按自己速度行走時時需停下呼吸為II級；平地行走數分鐘后需停下呼吸為III級；有明顯呼吸困難而不能離開房間為IV級。①顯效：肺動脈高壓降低15%以上，呼吸困難級別下降2級；②有效：肺動脈高壓下降4%～15%，呼吸困難級別下降1級；③無效：肺動脈高壓下降不足4%，呼吸困難級別無下降或升高。

肺動脈高壓及肺功能：測定患者治療前后肺動脈高壓（PAP）、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量FVC的百分比（FEV1/FVC）指標水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對該研究數據進行處理，計量資料進行t檢驗，以（x±s）表示；計數資料進行χ2檢驗，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組治療總有效率66.67%比，觀察組治療總有效率91.67%明顯更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組肺動脈壓及肺功能比較

兩組患者治療前PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組PAP指標降低較對照組明顯，FVC、FEV1、FEV1/FVC指標升高較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

COPD為臨床常見病、多發病，其病因與有害顆粒或氣體引起的異常炎癥反應有關，具有較高致殘率及病死率。有關數據調查顯示[5]，全球40歲以上的COPD發病率高達9%～10%。PH指肺動脈高壓上升后超過一定界值引起的血流動力學和病理生理狀態，pH是由多種心、肺、肺血管本身疾病引起的肺循環疾病，該病可引起肺血管阻力上升，造成右心負荷增大、右心功能不全、肺血流減少等。研究指出[6]，慢性缺氧為COPD合并PH的典型臨床特征，且肺動脈壓的高低直接關系著患者預后。因此，有效控制動脈高壓對改善患者預后，預防肺心病具有重要意義。

臨床治療COPD合并pH多予以強心、利尿、吸氧、血管支氣管擴張、糖皮質激素等為主，但由于部分患者合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎疾病，機體抵抗力差，因此臨床療效并不理想。酚妥拉明是一種α腎上腺素受體阻滯劑，該藥可拮抗血液循環中腎上腺素及去甲腎上腺素，通過擴張血管而降低其阻力，從而降低心臟后負荷，最終降低肺動脈壓，改善患者的通氣功能。不僅如此，酚妥拉明還有抗平滑肌痙攣的作用，使氣道阻力降低，最終改善患者的動脈血氣分析指標。有關研究指出，由于酚妥拉明的藥理作用單一，且存在受體數量限制，因此單獨使用效果并不理想。血塞通的主要成分為三七總皂苷，該藥具有活血祛瘀，通脈活絡之功效。現代藥理學研究證實[7]，血塞通具有擴張血管，抑制血小板聚集、抗氧化、抗炎等作用，因此常用于動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、視網膜中央靜脈阻塞、腦栓塞等疾病的治療。近年，隨著臨床對于三七總皂苷研究的深入，發現血塞通在pH中也能起到一定治療作用。

近年，隨著臨床對pH研究的深入發現，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPKs）信號傳導通路的激活參與pH的發生。在pH的形成過程中，主要是MAPKs中的細胞外信號調節激酶（Extracellular signal-regulated kinase，ERK）和p38MAPK兩個亞組在變化和作用。周渭[8]通過觀察血塞通聯合酚妥拉明治療急性加重期COPD伴pH的臨床療效，結果提示，加用血塞通和酚妥拉明治療的治療組總有效率為91.7%，而采用常規西醫治療的對照組總有效率為87.5%，治療組總有效率明顯高于對照組。該研究結果提示，觀察組總有效率91.67%，明顯高于對照組總有效率66.67%，其研究結果與周渭相符。表明血塞通聯合酚妥拉明治療COPD合并pH的療效較常規治療效果更顯著。原因可能是聯合用藥，可起到相互協同增強作用，通過抑制p38MAPK及ERK通路活化，減輕pH程度。任芳芳等[9]通過探討酚妥拉明聯合疏血通治療COPD合并pH的效果及對患者凝血狀態、血清一氧化氮、一氧化氮和酶水平的影響發現，采用酚妥拉明聯合疏血通注射液治療的觀察組，治療后FVC為（76.10±9.62）%、FEV1為（55.42±8.47）%、FEV1/FVC為（87.61±12.23）、PASP（肺動脈收縮壓）為（39.15±5.74）mmHg，上述指標改善較采用常規治療的對照組（68.27±10.23）%、（49.26±9.83）%、（78.14±11.94）及（45.23±6.31）mmHg更明顯。該研究結果提示，觀察組治療后PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC分別為（40.15±5.73）mmHg、（78.64±5.66）%、（59.84±7.44）%、（82.43±9.05），明顯優于對照組，提示常規治療和血塞通聯合酚妥拉明治療COPD合并PH均可降低患者PAP，改善其肺功能指標，但后者效果更甚。原因是兩者聯合，可改善患者心功能，減輕肺通氣障礙癥狀，改善缺氧，降低PAP，提高其肺功能，最終緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，血塞通聯合酚妥拉明治療COPD合并PH效果理想，且能改善患者肺功能指標及肺動脈高壓狀態，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[6] 王娜娜， 孟自力， 陳亮，等. 慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓血清標志物研究[J]. 臨床肺科雜志，2016， 21（6）：1051-1055.

[7] 程燕雯. 疏血通注射液治療慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓、肺心病的臨床研究[J].陜西中醫，2016， 37（6）：657-659.

[8] 周渭. 加用血塞通、酚妥拉明治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動脈高壓48例[J].廣西中醫藥， 2015， 38（1）：28-30.

[9] 任芳芳， 唐煥新， 程薈. 酚妥拉明聯合疏血通治療COPD合并肺動脈高壓的療效及其對患者凝血狀態及血清NO、NOS水平的影響[J]. 海南醫學， 2018，29（7）：919-922.

（收稿日期：2018-12-09）