眼底微血管特征與腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的相關性研究

張金文 卓緣圓 周玉梅 鄧容 閆兵 劉遠聲 楊卓欣

【摘要】目的 研究腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化與眼底微血管特征的相關性。方法 選取2017年12月～2018年9月在深圳市中醫院針灸科住院的腦卒中患者136例作為研究對象，的臨床基本資料和檢驗檢查數據，病采集視網膜圖像，分為顱內動脈粥樣硬化組（93例）和非顱內動脈粥樣硬化組（43例），并采用Logistic回歸分析篩選出腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的相關眼底特征，繪制眼底微血管特征評估腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的ROC曲線。結果 年齡增長是腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的危險因素（P<0.05），小動脈/大動脈分叉度及動脈分叉系數與腦卒中患者是否伴有顱內動脈粥樣硬化密切相關（P<0.05），多因素回歸分析顯示較大的視網膜中央動脈直徑與腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化相關（OR=16.206，95%CI=1.131-232.168，P=0.040<0.05）；視網膜中央靜脈直徑by年齡（OR=0.988，95%CI=0.976-1，P=0.047<0.05）與顱內動脈粥樣硬化呈負相關；微血管狹窄by年齡（OR=3.488，95%CI=1.348-8.822，P=0.01<0.05）、小動脈閉塞by年

齡（OR=1.246，95%CI=1.027-1.511，P=0.025<0.05）及小靜脈/大靜脈分叉度by小動脈分支角度（OR=39493602454.254，95%CI=50.679-30776731819782600000.000，P=0.020<0.05）與顱內動脈粥樣硬化呈正相關且有統計學意義。結論 眼底微血管特征在評估腦卒中患者是否伴顱內動脈粥樣硬化方面是有意

義的。

【關鍵詞】腦卒中；顱內動脈粥樣硬化；眼底微血管特征

【中圖分類號】R542 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.7..04

腦血管病已經占據我國死因首位，其高發病率、高致殘率、高死亡率及高復發率已經成為我國乃至全球性公共衛生問題[1]。顱內動脈粥樣硬化是各種危險因素長期作用于腦血管導致血管結構改變的客觀體現，是腦卒中的危險因素之一，已有多種基于顱內動脈粥樣硬化的腦卒中預測模型[2]，眼底微血管可使用視網膜成像技術直接清晰觀察到，視網膜血管與大腦血管具有相同的起源、相似的解剖學、生理學和胚胎學特征，且血-視網膜屏障與血-腦屏障類似。現在有大量研究證明視網膜血管變化獨立于傳統的危險因素與腦血管疾病相關，但具體的相關程度仍不是很清楚[3]。本研究選擇腦卒中患者為研究對象，探討其顱內動脈粥樣硬化與眼底微血管特征的相關性，為疾病的預測、預防及治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2018年9月在深圳市中醫院針灸科住院的腦卒中患者136例作為研究對象，進行回顧性分析。

1.2 納入標準

診斷標準主要依據2017年《中國腦梗死中西醫結合診治指南》及《中國腦出血診治指南（2014）》[4-5]，①急性起病；②局灶性神經功能缺損（一側面部或肢體無力或麻木，言語障礙等），少數為全面神經功能缺損；③癥狀和體征持續時間不限（當腦CT或MRI影像學顯示有責任梗死病灶或出血病灶時），或持續24 h以上（當缺乏責任病灶時）；④顱內動脈粥樣硬化診斷標準參照2014版腦動脈粥樣硬化篩查規范[6]。

1.3 排除標準

①蛛網膜下腔出血患者；②經檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的卒中患者；③合并有肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病及骨關節病的患者；④精神障礙或嚴重癡呆者；⑤存在意識障礙、眼部疾病等而不能獲取合格視網膜圖像者。

本研究獲深圳市中醫院倫理委員會批準，入選的患者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.4 方法

1.4.1 臨床資料的采集

詳細記錄所有患者的基本信息（發病年齡，性別，體重指數，既往病史，吸煙史，飲酒史，家族史），腦卒中類型、血壓、血糖、血脂、腎功能等信息。

1.4.2 視網膜圖像的采集與處理

所有患者均在入院1周內采集視網膜圖像，采用Canon CR-2 AF Non-Myd Retinal Camera 采集視網膜圖像，采用自動化視網膜圖像分析系統（The Automatic Retinal Image Analysis，ARIAS，Patent No.US8787638B2）進行眼底圖像分析[7-9]，所有的連續變量都是用像素單位的ImageJ來測量和量化的。擬測量的視網膜微血管參數：①管徑：視網膜中央動脈直徑（CRAE）和視網膜中央靜脈直徑（CRVE），及CRAE與CRVE比值AVR。②血管形態：血管彎曲度（Tortuosity）、微血管狹窄（Arteriole-venous Nicking）、小動脈閉塞（Arteriole occlusion）③血管分支：分叉系數（Bifurcation coefficients，BC），動脈分叉系數（BCA）和靜脈分叉系數（BCV）。④動靜脈分支角度：小動脈/大動脈分叉度（Aasym）、小靜脈/大靜脈分叉度（Vasym）、小動脈分支角度（Aangle）、小靜脈分支角度（Vangle）⑤滲出（Exudates）、出血

（Hemorrhage）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基本情況

共納入在我院連續就診的資料完整的腦卒中患者136例，根據CTA或MRA是否顯示顱內動脈粥樣硬化分為顱內動脈粥樣硬化組（93例）和非顱內動脈粥樣硬化組（43例，既對照組）；顱內動脈粥樣硬化組平均年齡（58.880±10.707）歲，對照組平均年齡（51.395±11.282）歲，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），提示年齡增長是卒中患者顱內動脈粥樣硬化的危險因素。而兩組在血壓水平，血脂四項（甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白），血清尿素、尿酸及肌酐方面，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組眼底微循環各項指標比較

顱內動脈粥樣硬化組小靜脈/大靜脈分叉度顯著高于對照組（P=0.032<0.05），顱內動脈粥樣硬化組動脈分叉系數顯著低于對照組（P=0.017<0.05），提示顱內動脈粥樣硬化組小動脈/大動脈分叉度及動脈分叉系數與腦卒中患者是否伴有顱內動脈粥樣硬化密切相關。兩組在管徑、血管形態、出血、滲出等方面無明顯統計學差異

（P>0.05）。

2.3 顱內動脈粥樣硬化相關特征的多因素logistic回歸分析

在多因素分析中我們采用逐步回歸，引入交互效應，結果顯示較大的視網膜中央動脈直徑與腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化相關（OR=16.206，95%CI=1.131-232.168，P=0.040<0.05）；視網膜中央靜脈直徑雖與腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化關系較小，但和年齡交互后，相關性有增強的趨勢（OR=0.988，95%CI=0.976-1，P=0.047<0.05）；微血管狹窄（OR=0，95%CI=0-0.001，P=0.025<0.05）與顱內動脈粥樣硬化相關性較弱，但與年齡交互后，相關性增強且有統計學差異（OR=3.488，95%CI=1.348-8.822，

P=0.01<0.05）；小動脈閉塞by年齡（OR=1.246，95%CI=1.027-1.511，P=0.025<0.05）及小靜脈/大靜脈分叉度by小動脈分支角度（OR=39493602454.254，95%CI=50.679-30776731819782600000.000，P=0.020<0.05）與顱內動脈粥樣硬化呈正相關且有統計學意義。

納入模型中檢驗通過的變量并繪制眼底微血管特征評估腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的ROC曲線（圖1），ROC曲線下面積為0.887，靈敏度92.5%，特異度為68.4%，表明該模型具有良好的評估能力。

3 討 論

中國腦血管病患病率呈上升趨勢，2016年GBD（Global Burden of Disease Study）公布的數據顯示[10]，中國對于腦卒中可控危險因素的研究存在不足，加強腦卒中危險因素控制以及一級預防是目前中國預防腦卒中流行面臨的首要問題。顱內動脈包括大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈、頸內動脈顱內段、椎動脈顱內段以及基底動脈。顱內動脈粥樣硬化是急性腦血管病的重要要發病基礎之一，在我國和亞洲人群中尤為突出。目前顱內動脈粥樣硬化及腦卒中的影像學檢查依賴于CT、MR等大型設備，價格昂貴，不適用于普通人群的篩查，因此有必要尋求一種敏感度及準確度較高、花費少的檢查手段。視網膜成像技術現已成熟，自動化視網膜圖像分析系統能深度識別視網膜圖像多種微血管特征，使得我們進一步挖掘眼底微血管特征與腦血管疾病的相關性成為可能。

在本研究納入的136例腦卒中患者中，合并有顱內動脈粥樣硬化者93例，經單因素分析顯示，年齡是腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的獨立危險因素，可能因為隨著年齡增大各危險因素作用于血管的時間更長。腦卒中的危險因素也包括高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥、高血清肌酐水

平[11-13]，這可能是本研究單因素分析中兩組患者此類指標無統計學意義的原因。在眼底微血管特征方面，較高的小動脈/大動脈分叉度及較低的動脈分叉系數是腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的危險因素，而在另外一項研究中發現小動脈/大動脈分叉度與腦卒中的發生密切相關[6]，也有研究證實眼底微血管特征可用于區分腦卒中亞型[14]。在前期的研究中發現眼底微血管特征中視網膜中央動、靜脈直徑及比值，靜脈分叉系數，血管彎曲度，出血，滲出，小動脈閉塞在腦卒中患者與非卒中患者中存在顯著差異[7]，本研究顯示視網膜中央動脈直徑與腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化呈正相關，視網膜中央經脈直徑與腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化相關性較弱，另有國外研究顯示視網膜靜脈直徑增粗，而不是視網膜小動脈直徑變細，與中風的風險有關[15]，因此視網膜中央動脈、靜脈直徑在腦血管疾病中的具體應用還需要更進一步的大樣本研究。

總之，眼底微血管特征具有一定的評估腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化的作用，在臨床上可以參考借鑒，今后我們將進一步研究顱內動脈粥樣硬化的程度及狹窄部位與眼底微血管特征的相關性，進一步挖掘更多的與腦血管病相關的眼底微血管特征，以期建立更完善的腦卒中預警模型。

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本文編輯：劉欣悅