食管鱗癌組織中磷酸化酪氨酸激酶2的表達及意義

陳思嘉

(永城市人民醫院病理科，河南 永城 476600)

食管癌是較為常見的惡性腫瘤，發生于食管黏膜上皮的基底細胞，以鱗癌最為常見,約占食管癌的95%[1]，其早期癥狀并不典型，隨著病情的發展可逐漸出現咽食困難、食管內異物感及胸骨后燒灼樣疼痛。酪氨酸激酶2(JAK2)是Janus家族的非受體蛋白家族成員，主要通過細胞因子受體調節JAK2/信號轉導和轉錄活化因子2(signal transducers and activators of transcription 2, STAT2)信號通路，而磷酸化JAK2(p-JAK2)參與腫瘤的發生、發展[2]。本研究主要探討食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)組織中p-JAK2蛋白的表達情況及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2018年1月我院收治的ESCC患者90例，其中男49例，女41例；年齡40～80(58.3±6.0)歲；浸潤程度：肌層28例，黏膜層62例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例；分化程度：低分化22例，中分化25例，高分化43例；病理形態：潰瘍型48例，髓質型23例，蕈傘型19例；有淋巴結轉移44例，無淋巴結轉移46例。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準：患者入院后均予以活體組織檢查并分別取食管癌組織及其5 cm外的癌旁正常食管黏膜組織行病理切片，經病理檢查確診為ESCC，且符合《食管癌規范化診療指南》[3]中對ESCC的診斷標準；患者及家屬對于本次研究均知情并簽署知情同意書。

排除標準：繼發性食管癌患者；接受過放、化療等治療患者；ESCC以外的其他組織類型惡性腫瘤者。

1.2 方法試劑：S-P免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑(北京中山生物技術有限公司)，p-JAK2兔抗人單克隆抗體(美國愛美捷科技有限公司北京分公司)。

方法：ESCC與癌旁正常食管黏膜組織常規脫蠟，以體積分數3% H2O2抑制內源性過氧化物酶，微波加熱0.01 mol·L-1檸檬酸鈉緩沖液修復抗原，嚴格按照試劑盒操作說明實施免疫組化，以半定量積分法和雙盲法判斷p-JAK2的表達，每張組織切片中隨機抽取10個高倍鏡視野，根據染色強度[(-)、(+)(++)(+++)]分別記為0～3分，陽性細胞占腫瘤細胞總數百分比(0%～5%、6%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～100%)分別為記為0～4分，2項結果相加≤1為陰性，>1為陽性。

1.3 觀察指標觀察ESCC與癌旁正常食管黏膜組織中p-JAK2蛋白表達，并分析p-JAK2蛋白表達與臨床病理參數(性別、年齡、分化程度、病理形態、浸潤程度、臨床分期、淋巴結轉移)之間的關系。

1.4 統計學處理采用SPSS 23.0進行數據處理，計數資料以百分數表示，比較用χ2檢驗，并使用Spearman方法進行相關性分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 p-JAK2蛋白在ESCC組織中的表達90例ESCC組織中68例p-JAK2蛋白陽性表達，陽性表達率為75.56%；癌旁正常食管黏膜組織中10例p-JAK2蛋白陽性表達，陽性表達率為11.11%，p-JAK2蛋白在ESCC組織中的陽性表達率高于癌旁正常食管黏膜組織(χ2=76.109，P<0.001)。

2.2 p-JAK2蛋白表達與ESCC臨床病理參數的關系p-JAK2蛋白在不同分化程度的ESCC組織中表達差異有統計學意義(P<0.05)，高分化的ESCC組織中p-JAK2蛋白陽性表達率高于中、低分化的ESCC組織(P均<0.05)，中分化的ESCC組織中p-JAK2蛋白陽性表達率高于低分化的ESCC組織(P<0.05)；性別、年齡、浸潤程度、病理形態、淋巴結轉移及TNM分期等臨床病理參數與ESCC組織中p-JAK2蛋白的陽性表達率無關(P均>0.05)。見表1。

2.3 p-JAK2蛋白表達與分化程度的相關性經Spearman相關性分析，p-JAK2蛋白表達與ESCC的分化程度呈正相關(rs=0.512，P=0.010)。

3 討論

食管癌占我國惡性腫瘤死亡總數中的22.34%，僅次于胃癌[4]。由于食管癌在發生早期無明顯的癥狀，因此多數患者就診時已進入中晚期，預后較差。近年來對于食管癌的診斷和治療取得了較大的進展，但患者的總體預后仍較差[5]。JAK2作為原激酶介導的STAT3磷酸化，可介導多種惡性腫瘤的活化，因此p-JAK2蛋白在ESCC組織中的表達及意義也成為臨床研究的熱點。

表1 p-JAK2蛋白表達與ESCC臨床病理參數的關系 n(%)

注：與低分化比較，1)P<0.05；與中分化比較，2)P<0.05

本研究結果顯示，p-JAK2蛋白在ESCC組織中的陽性表達率高于癌旁正常食管黏膜組織，提示p-JAK2蛋白參與ESCC的發展；p-JAK2蛋白陽性表達率隨著分化程度的降低而降低，且p-JAK2蛋白陽性表達與ESCC的分化程度呈正相關，這證實p-JAK2蛋白的表達與腫瘤的惡性程度有關，腫瘤的惡性程度越低，p-JAK2蛋白陽性表達率越高。經分析原因是JAK2介導腫瘤的活化，在食管癌發生早期，JAK2通過高水平的磷酸化激活JAK2/STAT3信號通路，以此參與食管癌的發展[6]。p-JAK2蛋白的陽性表達主要位于細胞核，少量在細胞質，說明p-JAK2通過活化的形式參與核內基因或蛋白的表達與調控[7]。而ESCC組織中的p-JAK2蛋白高表達是由于JAK2/STAT3信號通路發生改變，此改變可能與ESCC的發病機制有關。

綜上所述，p-JAK2蛋白在ESCC組織中具有較高陽性表達率，其可能參與ESCC的發生、發展，且與腫瘤的分化程度有關。