順鉑聯合依托泊苷治療初治小細胞肺癌的臨床療效觀察及不良反應處理

莊晶晶

（遼寧省鐵嶺市昌圖縣中心醫院藥劑科，遼寧 鐵嶺 112599）

小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）在臨床醫學中的發病率較高，約占肺癌的20%。從當前臨床醫學來看，小細胞肺癌的惡性程度高，倍增時間短，同時還有轉移早、化放療敏感等特點。治療方式主要以手術治療和非手術治療為主，但極易發生繼發性耐藥，且復發率極高，治療以全身化療為主[1]。借此，筆者主要選取本院本院2016年1月至2018年1月收治的初治小細胞肺癌患者合計90例作為研究對象，探討順鉑聯合依托泊苷治療的臨床療效觀察及不良反應處理。報道如下所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2016年1月至2018年1月收收治的90例初治小細胞肺癌患者，預計生存期大約為90 d，常規檢測心電圖、肝臟功能等均在正常范圍，最小年齡25歲，最大70歲，平均年齡（57.4±3.0）歲；兩組患者年齡、升高、體質量、性別等常規資料有對比價值（P＞0.05），且納入與排除標準均符合初治小細胞肺癌診斷與治療標準。

1.2 方法。順鉑注射液：常用劑量為50～100 mg/m2，靜脈滴注時間劑量15～20 mg/m2/d，連用5 d。治療前水化：使用順鉑前1 d內對患者實施充分水化，保證尿排出量良好。順鉑輸注液制備：將順鉑注射液加入1 L 0.9%氯化鈉靜脈滴注液中混合均勻，然后實施靜脈滴注，并做好順鉑輸注相關資料記錄。依托泊苷：生理鹽水500 mL靜脈滴注：60～100 mg/（m2·d），連用3～5 d。常用每次50～100 mg，靜脈滴注，連用5 d，21 d后重復。兩組患者藥物配比均選擇臨床藥師參與與配合。化療時先使用依托泊苷，再使用順鉑。

1.3 療效評定：根據WHO制定的小細胞癌診斷與治療標準將其分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）四個等級進行評定。不良反應：均按照WHO制定的小細胞癌化療藥物急性、亞急性、毒性進行分為0、1、2、3、4級。

2 結 果

2.1 近期療效：從90例患者的治療效果來看，CR 35例，占比為38.89%，PR 42例，占比為46.67%，SD 11例，占比為12.22%，PD 2例，占比為2.22%，總有效為CR＋PR=77例，占比為85.56%。

2.2 不良反應：從本研究結果來看，不良反應主要為骨髓抑制，白細胞減少是主要表現，減少75例，占比為83.33%（75/90），2～4度減少35例，占比為38.89%；血小板減少為23例占比為25.56%，惡心、嘔吐減少為78例，占比為86.67%，脫發減少為24例，占比為26.67%，所有病理均無明顯的肝腎功能損傷。見表1。

3 討 論

據統計，支氣管黏膜或腺上皮內的Kulchitsky細胞癌病是發生小細胞肺癌起源源頭。在相關的研究中，也有人將干細胞向神經內分泌分化視作誘發小細胞肺癌的重要因素。其中小細胞肺癌在肺癌中主要屬于分化效果最低，惡性程度最高的一型。小細胞肺癌生長迅速，轉移極快，主要分布在肺中央部。在臨床醫學設備診斷中，小細胞肺癌的癌細胞體積相對較小，呈短梭形或淋巴細胞樣，形似裸核，胞質占比極低[2]。依托泊苷屬于半合成衍生物范疇，提取自鬼百毒，同時也是治療細胞周期性疾病的特異性藥物，它的主要作用主要歸結于DNA拓撲異構酶Ⅱ，據統計，DNA拓撲異構酶Ⅱ能通過干擾DNS斷鏈后的重新修復，達到抑制有絲分裂的目的。在非精原細胞性生殖細胞癌、晚期難治性卵巢癌等常見癌變中，順鉑的應用價值較為廣泛、臨床醫學生長采用姑息治療治療。順鉑即采用單藥應用，也可以與其他化療藥聯合應用。其中初治小細胞肺癌治療時先先使用依托泊苷，再使用順鉑是最為常見的治療順序。在石磊[3]等學者的研究中，通過選取武漢大學人民醫院收治的118例初治小細胞肺癌患者，予以順鉑聯合依托泊苷治療；結果證實，118例患者治療有效率為85.60%，不良反應發生情況，如白細胞減少、血小板減少、惡心或嘔吐、脫發、肝腎功能損傷等均存在一定差異。在本研究中，90例患者的治療有效率為85.56%，不良反應與上述研究頗為相近。這有效的說明了順鉑聯合依托泊苷在治療小細胞中的優越性。

表1 不良反應（n）

初治小細胞肺癌不良反應處理。從臨床藥師的角度來看，要想解決初治小細胞肺癌治療中存在的不良反應問題，應做到以下幾點：一是在使用順鉑和依托泊苷時保障足量的液體和尿量，同時堿化尿液，并給予別嘌醇，為防止水中毒，可以給以呋塞米化療前的24 h應充分水化，水化必須達到2 h內靜脈輸入2升的NS或GNS。在用藥前水化的最后30 min或水化之后輸注應緩慢，時間長至6～8 h可減低胃腸及腎毒性，并注意靜滴瓶液的避光。二是對患有嚴重惡心、嘔吐為主要的限制性毒性應根據患者的實際病情可適當的增加強效止吐劑，如昂丹司瓊，5-羥色胺3（5-HT3）等，而對于腎毒性患者而言，則必須加強水化治療，而所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，降低腎臟毒性，通常在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000 mL加氯釋后滴注，但在使用DDP給藥時，由于DDP在生理鹽水中溶解較慢，因此應將其加溫30 ℃左右振蕩助溶或選用溶液制劑。三是對即往有腎病史、造血系統功能不全、聽神經功能障礙以及放射治療、非順鉑引起的外周神經炎者，則應慎重給藥劑量[4]。

綜上所述，在初治小細胞肺癌臨床療效觀察及不良反應處理中，順鉑聯合依托泊苷治療臨床療效極佳，有良好的臨床應用價值。