認識阿爾茨海默病

張慶娥

阿爾茨海默病（下文簡稱AD）即老年性癡呆，是一種起病隱匿、慢性進展性的神經系統退行性疾病。資料顯示，AD占全部癡呆類型的50%～70%。在全球范圍內，每3秒鐘就有一名新的癡呆患者被診斷出來，2018年全球約有5千萬人患有癡呆，到2050年，這一數字將增至1.52億，將是現在的三倍之多。據估計，2018年全球社會癡呆相關成本為1萬億美元，到2030年，這一數字將增至2萬億美元。在低收入和中等收入國家，只有不到10%的癡呆患者被診斷，約94%的癡呆患者在家中接受照料。

隨著我國人口老齡化的加劇，AD患病率逐年上升。流行病學調查顯示，中國AD患病率約為5%。我國是世界上AD患病人口最多、增長速度最快的地區;AD患者約為600萬，占亞太地區患者的40%和全球25%。然而，76%的AD患者以及近50%的家庭成員并不知道他們患有AD。此外，基于家庭的援助令人沮喪，我國AD患者的照料者96%未經過正規培訓，只有2%的家庭能夠協助正確的診斷和治療。醫生和群眾對AD的知曉度都比較低，嚴重影響AD的治療。AD死亡率、致殘率高，AD正在讓患者、家庭、護理人員連同整個社會的負擔變得越來越重。

阿爾茨海默病發病機制

許多人認為癡呆是衰老的結果，不用去看醫生。其實癡呆并不是衰老過程的一部分。目前為止，AD發病機制尚不明確，屬于一種復雜的異質性疾病。引發AD的因素非常復雜，有神經遞質因素、遺傳因素，還有環境、年齡、其他疾病等。膽堿能神經元遞質功能紊亂可能是其重要的病因之一。大量研究顯示，AD與以下一些因素有關。

高齡 年齡越大，風險越高。60歲以上的老人年齡每增長5歲，發病率增加一倍。

性別 女性發病率較男性高。

家族遺傳 比如祖父母、父母等患AD，其后代患病風險也會增加。因此，該病有一定遺傳風險。

軀體疾病因素 血壓、血糖、血脂等控制不理想，也可能會增加AD的患病風險。比如，血脂長期偏高、血管彈性下降、動脈硬化增加、血管內皮細胞受損，進而導致機體受損，增加患病風險。

腦外傷、腦部感染史 既往有腦外傷、腦部感染史者，患AD的風險增加。

文化程度 資料顯示，文化程度低，腦力活動比較少的人患病風險高。

不良生活習慣 飲食不均衡，維生素補充不足，尤其是B族維生素攝入不足，以及長期的嚴重失眠，等，可能會增加患老年癡呆的風險。

此外，研究表明糖尿病、糖攝取量高、飲食攝入丙烯酰胺、骨質疏松癥、低維生素D水平、吸煙、每日飲酒是危險因素;而教育、社會參與、體育鍛煉、蔬菜和水果攝入以及應用中醫藥是保護因素。

阿爾茨海默病的常見癥狀

1.記憶力減退：早期以近記憶力受損為主，對近期事件遺忘，如不記得早餐吃過什么，不記得自己是否吃過藥，不記得與他人約好的事情，等。

2.抽象概括、判斷能力減退：比如看不懂電影情節、聽不懂他人的談話、難以解釋成語;難以概括同類事物的共同特征;對于同類事物之間的差別不能做出正確判斷;喪失對一些事物的正確判斷能力;等。

3.計算力下降：常常在老年癡呆的中期出現，但在早期即可能表現出來。如購物不會算賬或算錯了帳，嚴重者連簡單的加、減法也不會計算，甚至不認識數字和算術符號。

4.語言能力障礙：早期可表現為找詞困難，贅述、列名困難，可能經常忘記簡單詞語或不常用的詞語，繼而出現命名困難，比如忘記簡單的詞語，或者話到嘴邊卻不知道該如何表達。病人交談能力受損害，不能講完整的句子，結果說出的話讓人無法理解。

5.失認和失用：以面容認識不能最為常見，不認識親人和熟悉朋友的面貌。自我認知受損可產生：患者坐在鏡子前與鏡中自己影像說話，甚至對自己的影像發出“你是誰？”的疑問。

6.定向力障礙：主要是時間和地點、空間定向力障礙。常見記不住日期，甚至分不清楚白天和黑夜;不知道現在是什么季節、什么年份，甚至有的病人不知道自己年齡，常常說自己才三四十歲。在AD早期，視一空間定向即受損，比如不能臨摹圖形;患者容易在熟悉的環境中迷路，如在家附近外出而找不到回家的路，常發生走失的情況;或在家中找不到自己的臥室，從廁所出來后找不到自己的床位;等，并隨著病情進展而加重。

7.情緒癥狀：病人可出現焦慮、抑郁，情緒不穩、易怒，時哭時笑，有的表現情感淡漠，對家人缺乏關心，孤僻，等。

8.人格改變：患者為人處世較病前不同，變得固執、自私、以自我為中心、不顧及他人，計較錢財;放棄興趣愛好，在社會生活中退縮;冷漠、主動性減退、無活動欲望，失去尊嚴、不知羞恥、隨地大小便;等。

9.精神病性癥狀：常見有幻覺和妄想。AD早期癥狀常以妄想出現，如懷疑家人偷竊自己的錢財，或者把一些不值錢的東西當貴重物品藏起來，懷疑配偶對自己不忠，等。另外也常出現幻覺，以幻視為主，比如半夜能聽見樓下有人叫他名字，看到陽臺上有小人，等。

10.行為異常：性行為異常，如性欲增強;無目的亂走、攻擊行為，睡眠、進食紊亂等，如睡眠顛倒，吃飯不知饑飽。另外，日常生活能力也有所下降。早期還能保持獨立生活的能力;中期病人除吃飯、穿衣及大小便還能自理外，其他生活需靠別人幫助，不能獨立理財、購物等;晚期病人生活完全不能自理。

并非每個患者都表現出所有的癥狀，如果家中有65歲以上的老人出現一個或多個上述癥狀，就應該引起警覺、重視，帶老人前往正規醫療機構的相關科室進行篩查和確診。

阿爾茨海默病的臨床診斷

AD的早期診斷是全球性難題，通常AD確定診斷依賴于個人、家庭或朋友注意到其在思考、學習和記憶等方面出現的癥狀。但是越來越多的研究告訴我們，AD患者可能在出現臨床癥狀前數年，甚至是數十年已經開始出現病理改變。目前，AD的診斷關口已經前移，越來越多早期病人受到關注。

目前，AD診斷標準也在不斷更新中。AD的診斷標準很多，但主要包括病史、認知及臨床癥狀評估、實驗室檢查、影像學檢查、生物標記物檢測等幾個方面，目前在臨床上已廣泛開展的包括癥狀評估、實驗室檢查、影像學檢查;如存在認知領域的異常，或頭部MRI顯示腦萎縮。生物標記物近些年越來越受到重視，但用于AD早期診斷仍存在一定難度。目前尚沒有哪一種方法能夠單獨作為早期診斷標記物，多數研究推薦聯合多種生物標記物進行早期診斷，如海馬體積、FDG PET、Amyloid PET、CSF A B 42、t-tau和p-tau。生物標志物檢測在AD早期診斷中意義重大。但是考慮到多數檢測項目價格昂貴，有一定的有創性，且多數生物標志物的檢測缺乏一定的規范和標準，患者及家屬接受度不高，使其在臨床的廣泛開展受到制約。