加味六君子湯治療脾虛濕阻型高尿酸血癥的效果及安全性

張凱賢 魏淑鳳 董霞

[摘要] 目的 探討加味六君子湯對降低高尿酸血癥患者血尿酸（UA）水平以及安全性的影響。 方法 選取2016年12月～2017年12月于北京房山區中醫院診斷為脾虛濕阻型高尿酸血癥的患者64例，采用隨機數字表法分成治療組和對照組，每組各32例。對照組采用常規生活及飲食指導進行治療，治療組在對照組的基礎上服用加味六君子湯進行治療。比較兩組患者治療前后其中醫癥候改善情況及UA、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（CREA）等水平改善情況以及臨床療效和不良反應情況等。 結果 治療后，兩組患者中醫癥候總積分均降低（P < 0.01），治療組患者中醫癥候總積分明顯低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；兩組患者治療后UA水平較治療前明顯降低，差異有高度統計學意義（P < 0.01），且治療組明顯低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；兩組患者治療前后ALT、AST、BUN、CREA水平均無明顯變化，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組臨床療效總有效率明顯高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.05）；兩組患者不良反應發生率均較低，且差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 采用加味六君子湯治療高尿酸血癥能夠較好地降低UA水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 加味六君子湯；高尿酸血癥；脾虛濕阻型；血尿酸水平

[中圖分類號] R256 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（c）-0150-04

Effect and safety of Jiawei Liujunzi Decoction in treating hyperuricemia due to spleen deficiency and dampness obstruction

ZHANG Kaixian WEI Shufeng DONG Xia XU Lei

Department of Rheumatology and Hematology， Fangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102400， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jiawei Liujunzi Decoction on reducing blood uric acid （UA） level and safety in patients with hyperuricemia. Methods Sixty-four patients with hyperuricemia diagnosed as hyperlipidemia of spleen deficiencyand dampness obstruction syndrome were selected from December 2016 to December 2017 in Beijing Fangshan District Hospital. They were randomly divided into treatment group and control group， with 32 cases in each group. The control group was treated with routine living and dietary guidance. The treatment group was treated with Jiawei Liujunzi Decoction on the basis of the control group. The improvement of traditional Chinese medicine symptoms， UA， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， urea nitrogen （BUN） and creatinine （CREA） levels， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， both groups′ traditional Chinese medicine syndromes scores decreased （P < 0.01）， the total score of traditional Chinese medicine syndromes of the treatment group was significantly less than the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）； UA level in the treatment group was significantly lower than that before treatment， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）， and the treatment group was significantly lower than that in the control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）； there was no significant change in ALT， AST， BUN， CREA levels before and after treatment in the two groups （P > 0.05）. The total effective rate of the treatment group was highly significantly higher than that of the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. The incidence of adverse reactions was low in the two groups， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion The treatment of hyperuricemia with Jiawei Liujunzi Decoction can reduce the UA level， and it is safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Jiawei Liujunzi Decoction； Hyperuricemia； Spleen deficiencyand dampness obstruction syndrome； Blood uric acid level

高尿酸血癥是一種慢性的代謝性疾病，主要是由于嘌呤代謝紊亂引起的，臨床上常表現為人體血尿酸（UA）水平持續升高[1]。隨著全球老齡化的加速以及生活和飲食習慣的改變，高尿酸血癥的發病率在全球范圍內呈升高趨勢[2]。有關研究[3]報道，目前我國高尿酸血癥的發病率在40歲以上男性中已高達20.0%。傳統臨床上常采用西藥治療高尿酸血癥，如別嘌呤，但常常面臨著療效不高并且存在著損害肝腎功等副作用的問題。因此，嘗試應用中藥治療高尿酸血癥成為了臨床醫師研究的焦點。加味六君子湯具有健脾泄濁除濕的功效，用其來治療高尿酸血癥，能夠從根本上改變脾虛濕阻的體質，以達到降低血尿酸水平的目的。本研究觀察加味六君子湯治療高尿酸血癥的臨床效果及安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月～2017年12月于北京房山區中醫醫院（以下簡稱“我院”）診斷為高尿酸血癥，并且中醫診斷為脾虛濕阻型的患者64例，采用隨機數字表法分成兩組，治療組和對照組各32例。治療組中男29例，女3例；年齡31～68歲，平均（48.71±8.24）歲；病程4個月～8年，平均（3.86±0.74）年。對照組中男27例，女5例；年齡33～70歲，平均（51.39±9.46）歲；病程5個月～7年，平均（3.42±0.33）年。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 符合西醫高尿酸血癥的診斷 西醫診斷標準參照《內科學》[4]制訂：男性和絕經后女性血尿酸水平>420 μmol/L，絕經前女性>350 μmol/L。

1.2.2 符合中醫脾虛濕阻證的診斷 中醫證型診斷參照《中醫診斷學》[5]制訂：主癥：①腹脹納少，食后脹甚；②頭重如裹，口膩不渴；③肢體困重甚或酸痛。次癥：①肢體倦怠，神疲乏力；②少氣懶言；③面色萎黃；④形體肥胖、浮腫；⑤大便溏。舌脈象：舌淡、胖大，苔白滑或白膩，脈緩弱或濡緩。符合上述主癥2項或以上，次癥1項或以上，結合舌脈可診斷。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合以上的中西醫診斷標準；②年齡18～75歲；③近1個月內未采取其他藥物治療；④自愿簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①正處于痛風急性發作期的患者；②由于腎臟疾病、血液疾病、惡性腫瘤等引起的高尿酸血癥患者[6]；③合并有與心腦血管、肝、腎等系統有關的嚴重疾病以及精神方面疾病的患者；④處于妊娠期和哺乳期的女性患者[7]；⑤對本研究藥物過敏的患者；⑥不配合用藥及資料不全的患者。

1.4 治療方法

對照組予以常規生活及飲食指導進行治療，指導患者低脂、低糖、低鹽以及低嘌呤飲食，忌勞累、吸煙、飲酒，適當休息及運動，每日飲水量>2000 mL。

治療組在對照組治療的基礎上應用加味六君子湯進行治療。基本處方：黨參9 g、茯苓9 g、生白術12 g、甘草6 g、清半夏12 g、陳皮9 g。處方加減：濕濁較甚者加澤蘭9 g、豬苓9 g等；濕濁化熱者加黃柏6 g、蒼術12 g、牛膝9 g等。所有處方藥物均使用院內免煎顆粒，每日1劑，分2次早晚水沖口服，持續治療12周。

1.5 觀察指標和療效判定標準

1.5.1 治療前后中醫癥候改善情況 比較兩組患者治療前后中醫癥候總積分變化。中醫癥候評分標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制訂：癥候包括腹脹納少，食后脹甚；頭重如裹，口膩不渴；肢體困重甚或酸痛；肢體倦怠，神疲乏力；少氣懶言；面色萎黃；形體肥胖、浮腫；大便溏。每項分為0分、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）；總積分越高，提示中醫癥候情況越嚴重。

1.5.2 治療前后UA水平以及與肝腎功能相關的安全性指標 主要包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）等水平改善情況。所有相關指標檢測均使用AU5800全自動生化分析儀進行檢測分析。

1.5.3 臨床療效情況 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制訂：顯效：血尿酸水平降低>20%；有效：血尿酸水平降低10%～20%；無效：血尿酸水平降低<10%；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5.4 不良反應發生情況 不良反應主要包括肝功能異常、腎功能異常、過敏、惡心嘔吐等方面。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥候總積分比較

兩組患者治療前中醫癥候總積分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后中醫癥候總積分較治療前明顯減少，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；治療組患者治療后中醫癥候總積分明顯少于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后UA、ALT、AST、BUN、CREA水平比較

兩組患者治療前UA水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；對照組患者治療后UA水平較治療前無明顯變化，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組患者治療后UA水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且其明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療前后ALT、AST、BUN、CREA水平均無明顯變化，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療組患者總有效率明顯高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

治療組有1例患者出現嘔吐不良反應，不良反應發生率為3.31%；對照組出現肝功能異常和腎功能異常各1例，不良反應發生率為6.25%；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

高尿酸血癥是一種由于體內嘌呤代謝紊亂而導致UA水平升高的疾病，臨床上它被認為是痛風的生化基礎，其能夠使尿酸鹽結晶在關節沉積，進而引起炎性疾病，發展為痛風[9]。另外，該病還是慢性腎臟病的主要并發癥之一，更被臨床普遍認為是腎衰竭發生的高危因素之一[10]。因此，對于高尿酸血癥的治療一直備受關注。該病的治療主要是以降低UA水平為主，目前除了控制飲食和干預生活方式外，別嘌呤是臨床上治療高尿酸血癥應用最多的藥物[11]。別嘌呤作為藥物能夠使高尿酸血癥患者血液中的別嘌呤代謝障礙減輕，從而提高UA的排出量[12]。但單獨應用西藥別嘌呤治療該病時，不良反應較多，尤其是會使患者的肝功能受到影響[13]。近年來，臨床研究[14]提示，中醫藥在治療高尿酸血癥方面對降低UA水平具有較好的效果，十分值得關注。

中醫學中并沒有高尿酸血癥的相關歸屬，但以高尿酸血癥作為生化基礎的痛風在中醫學中可歸屬于“痹癥”“歷節”等范疇[15]。臨床上，高尿酸血癥患者并無明確的癥狀，但中醫學在臨床診斷中發現高尿酸血癥患者常具有體型肥胖、納呆便溏、舌質胖大的特點，這些特點均提示脾虛濕阻是該病的主要病機。本研究主要運用健脾泄濁除濕的加味六君子湯來治療高尿酸血癥，旨在從根本上改變脾虛濕阻的體質，以達到降低UA水平的目的。本研究結果顯示，治療組降低UA水平的效果明顯優于對照組；同時治療組的臨床總有效率亦高于對照組。提示加味六君子湯能夠有效改善脾虛濕盛型高尿酸血癥患者相關臨床癥狀。該方的基本組成有黨參、茯苓、生白術、甘草、清半夏、陳皮。方中黨參益氣健脾；白術健脾燥濕，更有加強益氣助運之力；茯苓健脾滲濕，與白術相配，健脾祛濕之功益著；半夏燥濕化痰；陳皮理氣健脾，亦有燥濕化痰之功，與半夏相得益彰；甘草益氣和中，調和諸藥。現代藥理研究[16]發現，黨參具有增強抵抗力、補中益氣、降壓的功效。茯苓具有利尿、抗氧化、抗病毒腫瘤以及免疫調節等作用[17]。白術能夠調節免疫、保護神經、調節胃腸功能、抗老年癡呆[18]。甘草具有保肝、抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、免疫調節、鎮咳等功效[19]。半夏對于呼吸系統、消化系統、循環系統均有著不同程度的影響，另外還具有鎮靜、鎮痛、抗腫瘤等功效[20]。陳皮能夠理氣、保肝、抗炎、抗菌、抗氧化、鎮咳，同時對呼吸系統和心血管系統具有多種生物活性[21]。全方共奏益氣健脾，燥濕化痰之功，能夠從根本上改善患者脾虛濕阻的體質，改善患者腹脹納少，食后脹甚，頭重如裹，口膩不渴，肢體困重甚或酸痛，肢體倦怠，神疲乏力，少氣懶言，面色萎黃，形體肥胖、浮腫，大便溏等相關中醫癥候。本研究治療組在改善中醫癥候方面更有著更好的效果；另外，兩組患者治療過程中的不良反應發生率均較低，且無明顯差異，提示加味六君子湯能夠有效改善患者的相應中醫癥候，并且具有較高的安全性。

綜上所述，應用加味六君子湯治療高尿酸血癥能夠較好的降低UA水平，并且不會對肝腎功能產生不良影響，安全性較高，是一種有效的中醫藥治療高尿酸血癥的方法，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-01-15 本文編輯：王 蕾）