鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎的臨床療效及不良反應發生率影響評價

宋云紅 韓英 管志濤

[摘要] 目的 觀察鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎的臨床療效及不良反應發生率影響。 方法 該次樣本便利選取時間為2016年1月—2018年8月，樣本容量包含了該院收治的分泌性中耳炎患者67例，樣本中的患者根據治療方法的不同分為觀察組（n=34）和對照組（n=33）。對照組予以常規治療，觀察組予以鹽酸氨溴索治療。而后對比兩組患者鼓室壓、語頻氣導聽閾、耳積液炎性因子水平、血液免疫指標情況、臨床療效以及不良反應發生率。 結果 觀察組鼓室壓（-86.24±8.75）dapa、語頻氣導聽閾（49.58±7.96）dB與對照組（-108.26±9.77）dapa、（39.28±9.11）dB比較，差異有統計學意義（t=9.724 6、4.932 3，P=0.000 0）；觀察組LI-5（2.75±0.23）pg/mL、LI-8（11.38±1.56）pg/mL、LI-1β（2.76±0.41）pg/mL、PCT（2.36±0.29）μg/mL、TNF-α（1.47±0.18）ng/mL與對照組（3.12±0.22）pg/mL、（15.03±1.85）pg/mL、（4.03±0.45）pg/mL、（3.54±0.42）μg/mL、（2.59±0.24）ng/mL比較，差異有統計學意義（t=6.725 4、8.740 3、12.081 9、13.416 4、21.652 5，P=0.000 0）；觀察組CD4+（44.28±2.59）、CD8+（25.17±2.04）、CD4+/CD8+（1.89±0.14）pg/mL與對照組（40.69±2.38）%、（29.03±2.55）%、（1.49±0.09）pg/mL比較，差異有統計學意義（t=5.902 8、6.852 2、6.932 3，P=0.000 0）；觀察組總有效率為94.12%，高于對照組為75.76%、不良反應發生率為2.94%低于對照組為18.18%，差異有統計學意義（t=4.445 7、4.157 4，P=0.034 9、0.041 4）。 結論 鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎的臨床療效顯著，治療過程中不良反應發生率低，說明安全性良好，可以將其在臨床一線治療中大力推廣。

[關鍵詞] 鹽酸氨溴索；分泌性中耳炎；臨床療效；不良反應發生率

[中圖分類號] R764.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（b）-0107-03

Evaluation of Clinical Efficacy and Incidence of Adverse Reactions in the Treatment of Secretory Otitis Media with Ambroxol Hydrochloride

SONG Yun-hong1， HAN Ying1， GUAN Zhi-tao2

1.Department of Otolaryngology， Shanghe County People's Hospital， Jinan， Shandong Province， 251600 China； 2.Department of Thoracic Surgery， Shanghe County People's Hospital， Jinan， Shandong Province， 251600 China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and incidence of adverse reactions of ambroxol hydrochloride in the treatment of secretory otitis media. Methods The sample selection time is from January 2016 to in August 2018. The sample size included 67 patients with secretory otitis media admitted to our hospital. The patients in the sample were convenient divided into observation group according to different treatment methods （n= 34） and control group （n=33）. The control group received routine treatment and the observation group received ambroxol hydrochloride. Then， the tympanic pressure， speech frequency air conduction threshold， ear inflammatory factor level， blood immune index， clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The tympanic pressure （-86.24±8.75）dapa and frequency air conduction threshold （49.58±7.96）dB in the observation group were significantly different from those in the control group （-108.26±9.77）dapa and （39.28±9.11）dB， the difference was statistically significant（t=9.724 6， 4.932 3， P=0.000 0）； observation group LI-5 （2.75±0.23）pg/mL， LI-8 （11.38±1.56）pg/mL， LI-1β （2.76±0.41）pg/mL， PCT （2.36±0.29）μg/mL， TNF-α （1.47±0.18）ng/mL was significantly different from the control group （3.12±0.22）pg/mL， （15.03±1.85）pg/mL， （4.03±0.45）pg/mL， （3.54±0.42）μg/mL，（2.59±0.24）ng/mL，the difference was statistically significant（t=6.725 4， 8.740 3， 12.081 9， 13.416 4， 21.652 5， P=0.000 0）； observation group CD4+ （44.28±2.59）%， CD8+ （25.17±2.04）%， CD4+/CD8+ （1.89±0.14）pg/mL and compared with the control group （40.69±2.38）%， （29.03±2.55）%， and （1.49±0.09）pg/mL，，the difference was statistically significant（t=5.902 8， 6.852 2， 6.932 3，P=0.000 0）. The total effective rate of the observation group was 94.12% higher than that of the control group of 75.76%， the incidence of adverse reactions was 2.94%， and that of the control group was 18.18%. and the difference was significant （χ2=4.445 7，4.157 4，P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of ambroxol hydrochloride in the treatment of secretory otitis media is significant. The incidence of adverse reactions during treatment is low， indicating that the safety is good， and it can be promoted in the first-line clinical treatment.

[Key words] Ambroxol hydrochloride； Secretory otitis media； Clinical efficacy； Incidence of adverse reactions

分泌性中耳炎（SOM）主要是一種非化膿性疾病，病變集中于中耳部位，患者發病后會陸續出現耳痛、耳悶塞、耳鳴、聽力下降等臨床癥狀，雖然目前對于SOM的發病原因尚不清楚，但是經過大量研究發現免疫反應、感染以及咽鼓管功能障礙等均可造成SOM。對于該疾病的治療有藥物以及手術治療，在藥物治療方面主要是以抗生素、糖皮質激素等來控制病情，改善預后[1]。因此，該文對2016年1月—2018年8月該院收治的67例分泌性中耳炎患者采取鹽酸氨溴索治療的效果展開研究。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本組成：便利選取67例該院收治的分泌性中耳炎患者，分組情況：分組方法根據治療方法的不同分為觀察組34例和對照組33例。對照組男女比例為16∶17，年齡62～85歲，平均年齡（73.5±8.7）歲，病程5～64 d，平均病程（34.5±2.75）d，其中左耳14例、右耳13例、雙耳10例；觀察組男女比例為17：17，年齡63～86歲，平均年齡（74.5±8.6）歲，病程5～64 d，平均病程（34.5±2.73）d，其中左耳12例、右耳15例、雙耳13例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①患者均符合分泌性中耳炎臨床診斷標準；②患者對該次研究中所用藥物均為產生過敏情況；③患者均存在不同程度耳鳴、聽力下降情況；④該次研究征得院倫理委員會同意并得到家屬自愿簽字加入[2]。

排除標準：①排除合并求他耳部疾病的患者；②排除伴有噪聲性聽力損傷以及鼻咽部損傷的患者；③排除患有嚴重心血管疾病以及精神障礙疾病患者；④排除檢查資料不完整的患者；⑤排除在研究途中脫離的患者[3]。

1.2 方法

兩組患者同時進行鼓室穿刺抽液治療，患者取坐位，工作人員首先對外耳道進行常規消毒后對鼓膜表面進行麻醉，然后在鼓膜前下方穿刺抽吸積液，抽吸結束后在穿刺處注射藥物。

對照組予以常規治療，穿刺結束后注入地塞米松（國藥準字：H41021924）5 mg，囑患者將頭偏向對側10 min左右，如果是雙耳病變患者另一側注射需間隔30 min進行，用藥一周后復查回復情況，未見好轉的可以再次用藥，多次用藥未見好轉的停止用藥調整治療方法。

觀察組予以鹽酸氨溴索治療，具體為：穿刺結束后注入鹽酸氨溴索（國藥準字：H20031344）7.5 mg+布地奈德懸濁液（規格：2 mL×5支；批準文號：H20140475）0.5 mg，注射后患者要將頭偏向對側保持10 min，雙耳病變患者另一側注射需間隔30 min進行，遵醫囑進行復查，是否繼續用藥根據患者具體情況而定[4]。

1.3 觀察指標

①鼓室壓、語頻氣導聽閾：治療前后對鼓室壓、語頻氣導聽閾進行測量并做好記錄；②耳積液炎性因子水平：采取酶免疫吸附法以及免疫發光法對對應的中耳積液中白細胞介素、腫瘤壞死因子α、耳積液降鈣素原情況進行檢測；③血液免疫指標：利用流式細胞儀對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進行檢測；④臨床療效：痊愈為患者臨床癥狀完全消失，通過耳鏡檢查患者鼓膜清楚，沒有發生純音氣骨導差；有效為患者臨床癥狀基本消失，偶爾會出現耳鳴等情況，耳鏡檢查患者鼓膜為恢復完好；無效為患者臨床癥狀未見好轉，甚至進一步惡化，鼓膜表現與治療前一致[5]；⑤不良反應包括：中耳感染、中耳出血、股膜穿孔等[6]。

1.4 統計方法

該次數據研究選用SPSS 20.0統計學軟件進行，用（x±s）表示計量資料（鼓室壓、語頻氣導聽閾、耳積液炎性因子水平、血液免疫指標），行t檢驗，計數資料（臨床療效、不良反應）采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鼓室壓、語頻氣導聽閾比較

兩組患者治療前鼓室壓、語頻氣導聽閾比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組鼓室壓（-86.24±8.75）dapa、語頻氣導聽閾（49.58±7.96）dB與對照組（-108.26±9.77）dapa、（39.28±9.11）dB比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 耳積液炎性因子水平比較

觀察組LI-5、LI-8、LI-1β、PCT、TNF-α與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 血液免疫指標

觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 臨床療效比較

就兩組總有效率而言，觀察組為94.12%（32/34），對照組為75.76%（25/33），差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為2.94%（1/34），對照組為18.18%（6/33），差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

分泌性中耳炎是耳鼻喉科較為普遍的疾病之一，對患者的工作、生活以及身心均存在嚴重影響，發生SOM的誘因諸多，但是研究顯示咽鼓管功能障礙是造成該疾病的關鍵因素之一，患者發生腺樣體肥大以及鼻竇炎時就會造成咽鼓管堵塞，以鼻竇炎為例當鼻腔分泌物流向鼻咽部后對咽鼓管頂端黏膜造成刺激，進而會形成炎性腫脹，最終引起堵塞。臨床上在治療SOM時主要采取的措施是清除中耳積液、抗感染治療，而且患者集中于中老年群體，加之這部分患者免疫力以及抵抗力下降，同時大部分合并慢性病，不僅增加了患病可能，而且增加了治療難度。目前對于SOM的治療已成為耳鼻喉科重點研究課題之一[7]。

該文研究顯示，觀察組鼓室壓（-86.24±8.75）dapa、語頻氣導聽閾（49.58±7.96）dB與對照組（-108.26±9.77）dapa、（39.28±9.11）dB比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組LI-5、LI-8、LI-1β、PCT、TNF-α、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組總有效率為94.12%，高于對照組為75.76%、不良反應發生率為2.94%，低于對照組為18.18%，差異有統計學意義（P<0.05）。具體原因為：鹽酸氨溴索給藥后可以促進咽鼓管表面分泌活性物質，對咽鼓管以及鼓室內膜的生理功能也具有調節作用，可以促進積液的排除以及炎性介質的釋放，研究發現鹽酸氨溴索對于改善纖毛運動以及黏膜黏液毯的清潔能力也具有一定價值。通過直接鼓室內注藥，可以使藥物直接作用于咽鼓管黏膜、鼓室黏膜以及乳突氣房黏膜，加速炎癥以及水腫的消失；更有研究顯示鹽酸氨溴索可以起到抑制免疫反應以及抗氧化作用，可以及時的改善黏膜由于活性氧自由造成的損害，對于炎性反應的抑制也具有積極意義，在一定程度上可以縮短治療療程，加速預后。在療程應用過程中取得了患者以及醫生的雙重認可，為患者的預后提供了強有力的保障，也為日后SOM的治療提供了新的借鑒模板。雷靜等[8]研究結果中治療總有效率為91.67%、不良反應發生率為5.56%與該文研究結果94.12%、2.94%比較具有相似性進一步證實了該治療措施切實可行。

綜上所述，鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎的臨床療效顯著，對于改善鼓室壓、語頻氣導聽閾、耳積液炎性因子水平、血液免疫指標情況均具有積極影響，在用藥過程中不良反應發生率低，值得將其作為療程治療SOM優選措施。

[參考文獻]

[1] 李智量， 屈季寧. 糖皮質激素聯合鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎療效的系統評價[J].醫學研究雜志，2015，44（3）：107-110.

[2] 陳善佑. 鼓室內注射鹽酸氨溴索聯合地塞米松治療分泌性中耳炎的療效分析[J].吉林醫學， 2016， 37（4）：884-885.

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[4] 張永華. 鼓室內注射甲潑尼龍和鹽酸氨溴索治療老年分泌性中耳炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（3）：48-49.

[5] 胡全福， 歐陽紹基， 姚榕威，等. 曲安奈德聯合鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎患者的臨床療效及對機體炎性因子、細胞免疫指標的影響[J].海南醫學院學報， 2016， 22（23）：2897-2900.

[6] 吳曉峰， 石農.鹽酸氨溴索聯合地塞米松鼓室內注射治療分泌性中耳炎的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析， 2017， 17（1）：60-61.

[7] 吳湘萍. 鼓室注射曲安奈德聯合鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎臨床觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2017，27（10）：140-141.

[8] 雷靜，吳小松.鹽酸氨溴索聯合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療分泌性中耳炎的臨床效果分析[J].西部醫學，2016，28（9）：1279-1281.

（收稿日期：2018-11-14）