阿戈美拉汀聯合右佐匹克隆治療卒中相關睡眠障礙的療效觀察

李紅閃 李軒 趙婧 楊凡

(保定市第一中心醫院神經內三科,保定,071000)

卒中相關睡眠障礙(Stroke-related Sleep Disorders,SSD)是卒中后常見癥狀,臨床較為多見卻常常被忽視。SSD可嚴重影響患者情緒、生命質量,長期患有SSD可能導致患者治療效果欠佳,對規范化藥物治療及物理訓練的依從性、滿意度均會下降,不僅增加了卒中進展及復發風險,而且不利于卒中患者的康復與預后[1]。加強對SSD的控制,及時改善卒中患者的睡眠質量,是我們臨床需要正確面對和合理解決的實際問題。本研究采用阿戈美拉汀聯合右佐匹克隆治療卒中相關睡眠障礙取得較好的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2016年12月保定市第一中心醫院收治的腦卒中患者96例作為研究對象,按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組,每組48例。對照組中男28例,女20例,年齡42～78歲,平均年齡(61.82±10.88)歲,腦梗死29例,腦出血19例。觀察組中男26例,女22例,年齡39～79歲,平均年齡(62.43±11.12)歲,腦梗死32例,腦出血16例。2組患者在年齡、性別、病程以及疾病類型差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 1)年齡30～79歲,男女均可;2)頭顱CT或MRI確診首次出現腦梗死或腦出血患者;3)病程為腦卒中發病2周內的患者;4)匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分>7分。

1.3 排除標準 1)腦卒中后有意識障礙、癲癇的患者;2)近期服用藥物對中樞神經系統有影響的患者;3)合并有嚴重心、肺、肝、腎等慢性基礎疾病患者;4)既往對本次研究藥物有過敏史的患者。

1.4 治療方法 對照組在腦卒中規范治療的基礎上給予右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業有限公司,國藥準字H20070069)3 mg/次,每晚睡前口服;觀察組在對照組基礎上給予阿戈美拉汀片(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H03412573)25 mg/次,每晚睡前口服。

1.5 觀察指標 對2組患者治療前、治療后2周及4周進行PSQI評分及神經功能缺損評分(改良愛丁堡-斯堪的納維亞卒中量表,MESSS),同時記錄2組不良反應發生的情況。

2 結果

2.1 2組患者睡眠質量比較 治療前2組PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05),2周后、4周后PSQI評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者PSQI評分比較分)

2.2 2組患者神經功能損傷程度比較 治療前2組MESSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05),2周后、4周后組間MESSS評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者MESSS評分比較分)

2.3 2組患者不良反應比較 對照組和觀察組各有2例患者出現惡心、便秘癥狀,給予對癥處理后上述不良反應消失。

3 討論

SSD是指在卒中后首次出現或卒中前已有的睡眠障礙在卒中后持續存在或加重,并達到睡眠障礙診斷標準的一組臨床綜合征,其發生機制與多種因素相關:1)解剖學因素:目前研究[2]認為睡眠-覺醒系統和快速動眼系統是與睡眠有關的解剖學結構,如卒中損傷丘腦、下丘腦、基底節、腦干網狀結構、額葉底部、眶葉皮質等腦內睡眠調節相關結構,會出現睡眠效率減低,睡眠-覺醒周期異常,患者可發生睡眠障礙,且卒中損傷部位及嚴重程度對于睡眠障礙的嚴重程度及SSD亞型均有影響,如腦干梗死常見快速眼動睡眠期行為障礙,丘腦卒中患者易出現嗜睡。亦有研究[3]發現病灶位于基底節區、額葉、腦干及皮質下白質的腦卒中患者睡眠障礙發生率高于其他部位卒中患者。2)神經生化因素:多種神經遞質、神經激素和肽類物質等維持與調控正常的睡眠周期,卒中后腦組織損害時可引起神經遞質和神經內分泌失衡,出現5-HT含量減少、褪黑素分泌紊亂、氧化應激導致多種毒性因子等,無法維持正常晝夜節律,從而導致睡眠障礙發生[4]。3)卒中后的情感障礙:卒中患者由于社會家庭因素及自身生理因素,易存在焦慮抑郁狀態[5]，由此卒中早期即可出現嚴重的睡眠障礙。4)其他:醫院睡眠環境的改變、偏癱致睡眠姿勢無法自主及疾病本身帶來的不適等均可導致睡眠障礙。

根據卒中與睡眠障礙實際出現的可能時間順序,SSD分為2種類型:卒中后睡眠障礙和卒中伴隨睡眠障礙(即既往睡眠障礙在卒中后持續存在或加重)。SSD亞型眾多,其中睡眠呼吸障礙、阻塞性睡眠呼吸暫停、中樞性睡眠呼吸暫停以及混合性睡眠呼吸暫停與卒中事件增加密切相關,而其他類型如失眠、不寧腿綜合征/睡眠中周期性肢體運動、日間思睡、快速眼動睡眠期行為障礙也可能會導致卒中發生率增加,由此可見腦卒中后睡眠障礙可影響卒中結局,并可增加卒中進展及復發風險,國外有研究[6,7]認為,睡眠在卒中后神經功能的恢復中起重要作用,篩查、干預及治療卒中后睡眠障礙可有效改善卒中預后,改善神經功能缺損。

阿戈美拉汀是神經褪黑激素(MLT)激動劑和選擇性5-羥色胺2C受體抑制劑，可以調節晝夜節律、季節性節律和生命周期變化,同時能夠阻止光對褪黑素合成的抑制作用,還能特異性的增加額葉皮質多巴胺水平,并加速激活藍斑核的去甲腎上腺素[10]。阿戈美拉汀具備獨特的藥物代謝特點和臨床療效,口服吸收快且完全,具有良好的安全性和耐受性,對卒中后抑郁癥療效明顯,并能改善卒中后抑郁患者睡眠參數,有效地用于卒中患者的康復。Bogolepova等[11]認為阿戈美拉汀可降低缺血性卒中患者抑郁程度,調節睡眠-覺醒節律,入睡時間縮短,睡眠時間明顯延長,有效的改善了卒中患者的睡眠質量,促進了受累肢體的康復。

本研究結果顯示對照組和觀察組治療后PSQI評分和MESSS評分均較治療前降低,均能快速、有效改善患者睡眠,隨著治療神經功能可逐步改善,且治療期間2組治療均未發生嚴重不良反應;但在治療2周及4周時治療PSQI評分和MESSS評分明顯低于對照組。上述結果表明右佐匹克隆和在右佐匹克隆基礎上聯合應用阿戈美拉汀對卒中相關睡眠障礙的治療均有較好的治療效果,且安全性好,但聯合用藥的總體療效優于右佐匹克隆。

綜上所述,阿戈美拉汀聯合應用右佐匹克隆能夠快速有效改善患者失眠狀態,促進神經功能的康復,具有良好的安全性,可在臨床推廣應用。