拉莫三嗪治療腦血管病后繼發癲癇的療效及不良反應

董家豐 韓亞州

河南省沁陽市人民醫院神經內科 454550

癲癇是一種常見神經內科疾病，主要是因機體大腦神經元出現突發性異常放電現象，所致短暫性大腦功能障礙。腦血管疾病在癲癇發生與發展中發揮著重要的作用。腦血管病繼發癲癇治療難度大，且病情極易反復發作，對神經功能造成嚴重影響，增加致殘率和病死率。當前，臨床上多采用藥物方法進行治療，傳統藥物包括苯妥英鈉、卡馬西平等，雖能在一定程度上控制癲癇發作，但遠期療效仍不理想[1]。近年來，人們開始越來越多地關注腦血管病后繼發癲癇治療中拉莫三嗪的應用價值。本文旨在探討拉莫三嗪治療腦血管病繼發癲癇的效果，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 基線資料 選取2016年7月—2017年7月本院收治的腦血管病后繼發癲癇患者106例。患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議規定的腦血管病相關診斷標準[2]，并自愿簽署知情同意書。按照隨機均等原則分為兩組，各53例。研究組男32例，女21例；年齡41～72歲，平均年齡(53.98±6.54)歲；腦血管病類型：31例為腦梗死，15例為腦出血，7例為蛛網膜下腔出血；癲癇發作類型：22例為全身強直陣攣性發作，18例為單純部分性發作，7例為全身性發作，6例為復雜性發作。對照組男30例，女23例；年齡40～71歲，平均年齡(53.82±6.45)歲；腦血管病類型：30例為腦梗死，17例為腦出血，6例為蛛網膜下腔出血；癲癇發作類型：20例為全身強直陣攣性發作，19例為單純部分性發作，7例為全身性發作，7例為復雜性發作。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。排除合并嚴重肝腎功能不全、心臟疾病、造血系統疾病、非癲癇發作以及其他因素所致癲癇者。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組：以卡馬西平片(生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H42022117)口服，0.2g/次，2次/d；治療1周后，按照病情變化調整為0.4g/次，4次/d。持續治療2個月。研究組：拉莫三嗪片(生產廠家：三金集團湖南三金制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050596)口服，25mg/次，2次/d；治療1周后，按照病情變化調整用藥劑量，每周增加25mg，確保最大劑量不超過100mg/d。病情穩定后，以最低值為服藥劑量。持續治療2個月。

1.3 觀察指標和評定標準 (1)療效評定標準：以治療后無癲癇發作，為臨床控制；以治療后每月發作頻率較就診時降低≥75%，為顯效；以治療后每月發作頻率較就診時降低≥50%，但<75%，為有效；以治療后每月發作頻率較就診時降低<50%，為無效。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率[3]。(2)觀察兩組治療期間不良反應發生情況。(3)治療結束后行腦電圖檢查，觀察腦電圖癇樣放電、累及導聯數變化。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=6.01，P=0.014。

2.2 兩組不良反應發生情況對比 研究組出現2例月經紊亂，2例頭痛，1例疲勞多汗，1例記憶力下降，發生率為11.32%(6/53)。對照組出現5例月經紊亂，3例頭痛，3例疲勞多汗，2例記憶力下降，1例皮疹，發生率為26.42%(14/53)。兩組差異有統計學意義(χ2=3.94，P=0.047<0.05)。

2.3 兩組腦電圖癇樣放電、累及導聯數對比 治療后，兩組腦電圖癇樣放電、累及導聯數均低于就診時，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活壓力的增大和人口老齡化的加劇，腦血管病患病人數不斷增多。腦血管病極易因中樞神經系統病變而誘發較多合并癥，如癲癇發作等。癲癇屬于慢性短暫腦功能失調綜合征，臨床特征為腦神經元異常放電，治療難度大，病情反復發作。腦血管疾病繼發癲癇發病機制較為復雜，包括應激反應所致激素水平變化誘發異常放電、急性顱腦高壓或腦水腫影響神經元正常生理活動導致癇樣放電、腦出血誘發腦血管痙攣導致神經元缺氧及缺氧誘發癇樣放電等[4]。

表2 兩組腦電圖癇樣放電、累及導聯數的對比

注：1)P<0.05，與本組就診時相比(t=4.840、2.597，P=0.000、0.005)；2)P<0.05，與本組就診時相比(t=4.740、1.669，P=0.000、0.049)。

藥物干預是腦血管病繼發癲癇常用治療方法。卡馬西平是一種常用抗癲癇藥物，可降低Na+、Ca2+對神經細胞膜的通透性，控制細胞興奮性，以緩解癲癇癥狀。但卡馬西平長期應用也會誘發較多藥物不良反應，如月經紊亂、頭痛等。拉莫三嗪是一種新型廣譜拮抗癲癇化學藥物，屬于苯三嗪衍生物，能直接作用于Ⅱa型鈉離子通道，達到抗癲癇目的。腦血管病繼發癲癇患者癲癇發作期間，鈉離子通道失活時間延長，會延遲復極化，提升細胞興奮性[5]。而且，拉莫三嗪具有較強特異性，僅能對失活延遲的病理通道產生作用，不會影響正常神經生理活動；具有較好腦保護作用，可阻斷高電壓調控的鈣離子通道，且不會給癲癇患者認知功能造成較大影響。

本文研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示相較于卡馬西平，拉莫三嗪治療腦血管病繼發癲癇的效果更為理想。筆者認為，這可能是因為，拉莫三嗪可經由促使5-羥色胺受體含量降低，增強多巴胺效應；能有效緩解雙相環作用，控制興奮性神經遞質谷氨酰胺、天門冬氨酸水平；且能促使神經元突出前鈣、鈉通道生成量降低，從而增強神經膜的穩定性，緩解癲癇反應。此外，研究組治療后腦電圖癇樣放電、累及導聯數均少于對照組，考慮與拉莫三嗪可調節鈉離子通道失活時間、阻滯癇樣放電發生等因素有關。

研究組不良反應發生率明顯較對照組少，提示拉莫三嗪治療安全性更高。筆者認為，這可能是與拉莫三嗪能對鈣離子通道進行抑制，且僅會作用于Ⅱa型鈉離子，不會影響正常生理活動，特異性較高有關，可減少不良反應的發生。本文局限之處在于所選病例數較少，且未進行長期隨訪，調查遠期復發情況。今后仍需加大研究力度，進行大樣本、長期隨訪調查。

綜上所述，腦血管病后繼發癲癇采用拉莫三嗪治療的效果更為理想，可改善癲癇控制效果，且不良反應少，安全可靠，值得進行深入研究和推廣。