曲妥珠單抗并紫杉醇新輔助化療在HER2陽性晚期局部乳腺癌治療中的應用分析

邢漢飛 韓 超

山東省濱州市中心醫院普外科 251700

目前，乳腺癌已經成為威脅女性身心健康的重要疾病。相關資料表明，從20世紀70年代末開始一直到今天，全球范圍內，乳腺癌發病率呈顯著性升高趨勢，其中，就美國而言，每8名婦女中便有1名患上乳腺癌，我國雖然并非乳腺癌高發國家，但是情況也不容樂觀。最近這些年，相比高發國家，我國的乳腺癌發病率增生率還要高1～2個百分點。可見，積極診治乳腺癌，對女性身心健康具有重要意義。化療(Chemotherapy)，即化學藥物治療，是一種利用化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的的治療方法，是治療癌癥的重要手段。關于化療，化療藥物選擇是影響治療效果的一大因素，直接關系患者預后。為了探討曲妥珠單抗并紫杉醇新輔助化療在HER2陽性晚期局部乳腺癌治療中的應用效果，本文選擇2015年2月—2017年11月收治的乳腺癌患者共52例且將其分成2組，進行如下研究，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 基礎資料 選擇2015年2月—2017年11月我院收治的HER2陽性晚期局部乳腺癌患者52例，將其隨機平均分成對照組與觀察組，每組26例。所有患者臨床資料完整，免疫組化或者(和)FISH檢測診斷為HER2基因擴增，聯合組織病理學與影像學診斷，確診為HER2陽性晚期局部乳腺癌，預期生存超過90d，肝腎功能正常，KPS評分>70分，左室射血分數>55%，對研究知情且愿意參與研究，其他癌癥、早期乳腺癌、血液系統疾病患者排除，合并有心肝腎功能障礙、精神障礙、無法正常交流患者排除，不耐受化療者排除。對照組：最小34歲，最大62歲，平均年齡(50.1±5.93)歲，15例浸潤性小葉癌，11例浸潤性導管癌。觀察組：最小31歲，最大60歲，平均年齡(49.8±5.14)歲，16例浸潤性小葉癌，10例浸潤性導管癌。兩組臨床資料分析比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可分組研究。

1.2 方法 (1)對照組，應用曲妥珠單抗(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20160033)治療，首次劑量為8mg/kg，靜滴給藥，時間<90min，隨后，每3周用藥1次，按照6mg/kg標準靜滴，時間<90min。持續治療8～50周。(2)觀察組給予曲妥珠單抗+紫杉醇[百時美施貴寶(中國)投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20090547]治療，曲妥珠單抗用法及用量與對照組相同，在此基礎上，靜滴75mg/m2紫杉醇，時間<60min，3周為1個周期，共用藥4個周期。

1.3 觀察指標 4個周期后，對兩組患者的臨床療效進行評價，同時，觀察患者治療前與治療后的腫瘤標記物水平以及炎癥細胞因子水平的變化情況。其中，采用化學發光法檢測腫瘤標記物，包括3個指標，即血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原153(CA15-3)和血清癌胚抗原(CEA)，采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥細胞因子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)與白介素-8(IL-8)3個指標。正常范圍：(1)CYFRA21-1≤3.3ng/ml；(2)CA15-3<25 000U/L(放射免疫法)；(3)CEA<5.0ng/ml；(4)TNF-α<10pg/ml；(5)IL-6<100pg/ml；(6)IL-8參考值0～80pg/ml。

1.4 療效評定 根據實體瘤評價標準[1]，擬定療效評定標準，分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展4個層次，完全緩解率與部分緩解率之和為總有效率。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為61.5%，高于對照組的42.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(n=26)

2.2 兩組患者腫瘤標記物比較 治療前組間CYFRA21-1、CA15-3、CEA差異無統計學意義(P>0.05)，治療后組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的腫瘤標記物比較

兩組炎癥細胞因子比較 治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-8對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8值均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥細胞因子比較

3 討論

乳腺癌是一種女性常見疾病，是位于乳腺腺上皮組織上的惡性腫瘤[2]。由于乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，一般情況下，原位乳腺癌不會致命，然而，因為乳腺癌細胞失去了正常細胞的特性，細胞與細胞間松散連接，脫落發生概率高，若是癌細胞發生脫落現象，隨著血液或淋巴液，游離的癌細胞可散播到全身各組織器官，發生轉移，甚至威脅患者的生命健康[3]。早期乳腺癌，缺乏典型癥狀及體征，不易引起重視，一般是體檢或者乳腺癌篩查中偶然發現，隨著病情發展，患者可能出現乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭及乳暈異常、皮膚改變、腋窩淋巴結腫等癥狀。關于乳腺癌，早期發現、早期診斷至關重要，是提高臨床療效的關鍵所在。因此，一旦確診乳腺癌，需盡早對癥治療。HER2是一種原癌基因，HER2基因擴增促使HER2蛋白過度表達，促進癌癥進展。研究發現，HER2基因擴增程度與腫瘤惡性程度密切相關。相比普通癌細胞，HER2陽性癌細胞增殖速度更快，且分化程度更低[4]。曲妥珠單抗屬于IgG1型抗體，與HER2受體結合，對下游信號通道產生影響，實現對HER2蛋白的有效抑制，且可增加腫瘤相關B細胞活性，有利于消滅腫瘤細胞。紫杉醇具有穩定微管蛋白的作用，實現對細胞有絲分裂的抑制，影響腫瘤增殖。紫杉醇與曲妥珠單抗聯合用藥，協同作用，有效抑制癌癥進展。總之，曲妥珠單抗并紫杉醇新輔助化療治療HER2陽性晚期局部乳腺癌，療效顯著，值得推廣。