施今墨對藥化裁方治療2型糖尿病的臨床觀察*

王 玉 于文霞 李繼安

糖尿病(DM)是由多種原因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征，其基本病理生理為相對或絕對胰島素分泌不足和胰高血糖素升高，目前胰島特別是胰島β細(xì)胞的異常可能是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。鹽酸二甲雙胍腸溶片為臨床常用的口服降糖藥物，可減少肝糖輸出，抑制腸壁吸收葡萄糖， 增加外周糖的攝取，可調(diào)控血糖水平[1]，但存在胃腸道反應(yīng)、乳酸酸中毒等弊端。現(xiàn)代藥理表明[2]，施今墨對藥中比如黃芪、蒼術(shù)、玄參、山藥等提取物可明顯降低血糖，改善消渴病上熱下虛、痰濁郁熱癥狀，因其可減少胰島細(xì)胞的凋亡，保護(hù)胰島功能，從而達(dá)到治療DM的目的。本研究所擬定的施今墨對藥化裁方是根據(jù)國醫(yī)名師施今墨經(jīng)臨證結(jié)合我們前期試驗(yàn)研究結(jié)果而組合的中藥復(fù)方，本研究通過施今墨對藥化裁方與二甲雙胍在控制血糖水平及改善T2DM癥狀方面比較，從而進(jìn)一步為施今墨對藥化裁方向臨床推廣提供理論依據(jù)。現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月—10月于滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院糖尿病門診就診的T2DM患者70例，患者同時(shí)符合中醫(yī)消渴病上熱下虛(肺胃郁熱，脾腎虧虛)，痰濁內(nèi)聚證診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組35例。對照組患者年齡32～55歲，平均年齡(45.43±6.42)歲，男女比例4∶3，BMI：(25.39±2.43)kg/m2；試驗(yàn)組患者年齡34～65歲，平均年齡(47.00±7.05)歲，男女比例24∶11，BMI:(25.95±1.73)kg/m2。2組患者的一般資料經(jīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2017年T2DM防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，見表1。

表1 2017年T2DM防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為上熱下虛(肺胃郁熱，脾腎虧虛)，痰濁內(nèi)聚的消渴病，其癥狀：形體肥胖、易饑多食、嗜食肥甘、心煩口苦、口渴多飲、神疲乏力、自汗、腰膝酸軟、尿頻量多，舌體胖大，舌苔厚，脈沉弦或沉滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)年齡30～70歲；2)符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(6.5% 25 kg/m2。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1)本研究開始前正在服用其他藥物，停藥時(shí)間≤1周；2)有DM并發(fā)癥；3)血液系統(tǒng)疾病、肝、腎功能明顯異常(即指標(biāo)高于正常值1倍以上)、嚴(yán)重心、腦部疾病、惡性腫瘤;4)藥物及酒精濫用;5)孕婦或哺乳期婦女;6)近2周內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者;7)不合作者及精神病患者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法基礎(chǔ)治療：對所有的入組患者進(jìn)行DM教育，注重中醫(yī)健康教育對DM的防控[4]，囑其控制飲食，毎天保證正常范圍內(nèi)的飲食熱量攝入，配合適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，監(jiān)測血糖變化，同時(shí)密切關(guān)注其他心血管危險(xiǎn)因素(如吸煙、高血壓、血脂異常等)。試驗(yàn)組：予施今墨對藥化裁配方，具體方藥如下：黃連10 g，桑白皮10 g，黃芪6 g，蒼術(shù)6 g，菟絲子20 g，萊菔子20 g，五味子15 g，天花粉6 g，玄參6 g，肉桂6 g，葛根6 g，丹參6 g，生地黃6 g，厚樸6 g。服用方法：溫開水100～150 ml沖服，每日1劑，分3次，餐前服用。藥物來源：滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院免煎顆粒藥房(北京康仁堂藥業(yè)有限公司)。對照組：予鹽酸二甲雙胍腸溶片(貴州天安藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格500 mg×60片)，每次劑量500 mg，每日服用3次，餐前服用。藥物來源：滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院西藥藥房，服藥療程為12周。

1.5.2 觀察指標(biāo)觀察2組患者治療后的空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)以及中醫(yī)證侯積分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的中醫(yī)證侯積分的分析比較治療前，2組中醫(yī)證侯積分未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.879)。治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證侯積分(1.62±0.90) 分與對照組為(2.10±0.99) 分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.040)，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組。試驗(yàn)組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證侯積分的比較 (例，

注：治療前后組內(nèi)比較，1)P<0.05

2.2 2組患者空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白的分析比較治療前，2組FPG未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.449)。治療后，試驗(yàn)組FPG(6.33±1.42) mmol/L與對照組FPG(6.78±1.50) mmol/L 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)，試驗(yàn)組FPG低于對照組。試驗(yàn)組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組P2hBG未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.565)。治療后，試驗(yàn)組P2HBG(9.60±2.71) mmol/L與對照組P2hBG(10.30±3.08) mmol/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)，試驗(yàn)組P2hBG低于對照組。試驗(yàn)組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，對照組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療前，2組HbA1c未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.533)。治療后，試驗(yàn)組HbA1c(6.19±0.90)mmol/L與對照組HbA1c(6.70±1.00) mmol/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，試驗(yàn)組HbA1c低于對照組。試驗(yàn)組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，對照組組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。具體見表3。

表3 2組患者FPG、P2hBG、HbA1c的比較 (例，

注：治療前后組內(nèi)比較，1)P<0.05

3 討論

糖尿病(DM)是由多種原因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要因素是胰島素抵抗和胰島細(xì)胞異常。DM病程日久可并發(fā)多種并發(fā)癥，可累計(jì)心臟、血管、腎臟、神經(jīng)等。國際DM聯(lián)盟(IDF)最新數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到 2035 年，DM患病人數(shù)將增長 55%，達(dá)到6億[5]。

目前對于T2DM的治療，多數(shù)采用鹽酸二甲雙胍片干預(yù)治療，其可減少肝糖輸出，抑制腸壁吸收葡萄糖， 增加外周糖的攝取，調(diào)控血糖水平，但存在胃腸道反應(yīng)、乳酸酸中毒等弊端。施今墨在防治DM中有其獨(dú)到見解，其善用對藥。孫冰等[6]通過對施今墨先生常用對藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出其用藥的兩個(gè)顯著特點(diǎn)： 一是十分注重寒熱、升降、氣血、收散等藥相反相成、雙向調(diào)節(jié)的關(guān)系；二是喜用善用平性藥。其中56對對藥具有顯著降血糖作用[7]，現(xiàn)針對肥胖型T2DM以肺胃有熱，消谷善饑、口渴引飲；脾腎不足，氣化不及、濕濁不化為病機(jī)，以清肺胃熱、補(bǔ)益脾腎、化痰瀉濁為原則，整理為施今墨對藥化裁方，方中蒼術(shù)配玄參，著眼于恢復(fù)中焦脾胃升降；生地黃配天花粉，養(yǎng)肺胃腎之陰津，清三焦之燥熱；葛根配丹參，補(bǔ)益氣血以治本，活血化瘀以治標(biāo)；黃芪配葛根，益氣升陽,舒緩筋肉拘攣,改善血液循環(huán)；黃連配肉桂，寒熱并用，交通心腎；佐以桑白皮助黃連清上焦肺胃之熱，厚樸、萊菔子燥濕化痰，行氣寬中，協(xié)助蒼術(shù)、玄參恢復(fù)脾胃升降，五味子酸以斂之，防止厚樸、萊菔子行散太過；菟絲子補(bǔ)益肝腎，扶正補(bǔ)虛，防止諸藥傷正。現(xiàn)代藥理表明，Chohachi Konno 等[8]研究出腹腔注射給藥時(shí)，蒼術(shù)多糖A可降低四氧嘧啶高血糖模型小鼠的血糖水平；玄參中的主要化學(xué)成分土可玄參苷 D(Scropolioside-D)具有顯著的抗DM作用[9]；天花粉乙酸乙酯提取物和凝集素粗品具有較強(qiáng)的降糖作用，其中以凝集素部位為佳[10]，研究結(jié)果表明生地黃水提液可降低血胰島素抵抗水平、改善脂代謝紊亂，從而降低T2DM 大鼠血糖[11]；現(xiàn)代藥理研究[12], 葛根素可能通過提高脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)，從而提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用, 促進(jìn)肝臟糖原的合成來降低血糖;羅旭敏等[13]研究表明丹參酮A對T2DM患者具有抗氧化作用，可用于DM及其并發(fā)癥的防治。五味子中多種成分具有降血糖和抗氧化的作用[14]。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者 FPG、P2hBG、 HbA1c、中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，由此可見施今墨對藥化裁方治療消渴病有顯著療效，可有效降低血糖，改善T2DM患者的癥狀。

綜上所述，T2DM采用施今墨對藥化裁方治療可有效降低血糖，改善T2DM患者的癥狀。