孟魯司特鈉治療對小兒急性毛細支氣管炎血清MCP-4及尿LTE4水平的影響分析

倪慧萍，楊勇，莊一波

（常州市第一人民醫院 兒科，江蘇 常州 213000）

0 引言

急性毛細支氣管炎是嬰兒常見的急性下呼吸道感染，呼吸道合胞病毒是主要致病原。越來越多的研究發現，半胱氨酰白三烯（CysLTs）在RSV毛細支氣管炎（以下簡稱毛支）的發病中起著十分重要的作用。研究顯示，RSV感染時血清單核細胞趨化蛋白4（MCP-4）濃度和CysLTs水平增高。目前，對癥、支持治療是毛支患兒的主要治療手段。本研究旨在通過比較孟魯司特鈉輔助治療毛支患兒前后與正常對照組血清MCP-4及尿LTE4的濃度差異，探討其對急性毛細支氣管炎作用機制。進一步闡明 MCP-4和CysLTs在RSV毛支發病中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本院兒科2014年07月1日至2015年06月30日，入院治療急性毛細支氣管炎患兒30例，男18例，女12例，年齡在1-15個月，平均（6.48±3.34）個月。選擇保健門診體檢健康兒童20例作為對照組，其中男17例，女13例，年齡在1-12個月，平均（7.72±3.70）個月。毛支患兒組和對照組二組患兒年齡、性別的差異均無統計學意義（F=0.845，χ2=0.675，P＞0.05）。

（1）研究對象入選標準：既往健康，年齡＜12月，男女不限；經直接免疫熒光法檢測（試劑盒購自美國Chemicon公司）NPS中RSV抗原陽性，確診為RSV感染的患兒；毛細支氣管炎診斷符合《諸福棠實用兒科學》診斷標準[1]；具有特應性遺傳背景（父親或母親具有特應性皮炎、過敏性鼻炎或支氣管哮喘病史）；首次發病，確診前4周內未使用免疫調節制劑及抗病毒藥物；無基礎心肺疾病及免疫缺陷，無其他嚴重并發癥及合并癥。

（2）對照組入選標準：近2周內無呼吸道感染史；既往無喘息史；無個人和家族特應性（如支氣管哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎等）病史。

（3）排除標準：存在心臟、呼吸、肝腎功能不全、癲癇、發育遲緩、藥物過敏者。

1.2 方法

急性毛細支氣管炎患兒（A組）入院時抽取靜脈血并留取晨尿，分別檢測血清單核細胞趨化蛋白4（MCP-4）濃度及尿白三烯E4(LTE4）濃度；入院進行常規吸氧、抗病毒等對癥治療，口服孟魯司特顆粒4 mg/d治療2周后（B組）復查血清MCP-4濃度及尿LTE4濃度；正常對照組＜12個月嬰兒（C組）抽取靜脈血和留取晨尿，分別檢測血清MCP-4濃度及尿LTE4濃度。

（1）臨床資料的收集。采用自行設計的統一問卷調查表，由專業人員對兒童家長采取問卷調查。內容包括聯系方式、性別、年齡、胎齡、潛在疾病史、既往病史、個人特應性體質史（濕疹史、皮膚過敏史、食物過敏史、藥物過敏史）、特應性家族史、母乳喂養史及被動吸煙史、家中是否有寵物、家長受教育程度及一般臨床特點（咳嗽、喘憋、氣促、三凹征、啰音、呼吸暫停等）。

（2）標本采集與儲存。所有患兒于入院后次晨抽取空腹靜脈血2 mL，室溫（20℃-25℃）放置60 min，2000 r/min，離心半徑8 cm，離心10m in，留取血清-70℃凍存備測。于患兒入院后24 h內收集晨尿2 mL，低溫離心后取上清液1 mL，-70℃凍存備測。

（3）血清MCP-4濃度檢測。通過酶聯免疫檢測儀采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗（sandwich ELISA）對血清進行檢測，具體操作按試劑盒說明書。

（4）尿LTE4檢測。通過酶聯免疫檢測儀采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗（sandwich ELISA）對尿進行檢測，具體操作按試劑盒說明書。

1.3 觀察指標

比較3組之間MCP-4濃度及LTE4濃度差異。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0軟件進行統計分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性支氣管炎患兒（A組）與正常對照組（C組）比較

A組血清MCP-4及尿LTE4的濃度顯著升高，與C組比較具有統計學意義，PAC=0.00。

2.2 急性支氣管炎患兒（A組）與口服孟魯司特鈉治療2周后（B組）比較

A組血清MCP-4及尿LTE4的濃度顯著升高， B組血清MCP-4及尿LTE4的濃度明顯下降，兩組比較具有統計學意義，PAB=0.00。

2.3 口服孟魯司特鈉治療2周后（B組）與正常對照組（C組）比較

B組血清MCP-4及尿LTE4的濃度，與C組比較無明顯統計學差異，PBC=0.49，見表1。

表1 三組患兒比較（±s）

表1 三組患兒比較（±s）

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3 討論

急性毛細支氣管炎是一種嬰兒較常見的下呼吸道感染，以喘息、三凹征及氣促為主要臨床特點，病原體主要為呼吸道合胞病毒，副流感病毒，鼻病毒，人類偏肺病毒、博卡病毒等[2]。有研究認為約50%急性毛細支氣管炎患兒會表現為反復喘息發作，約20%最終發展為支氣管哮喘。吳福玲[3]等研究認為，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒與哮喘患兒存在相同的外周血細胞因子水平的改變，提示兩種疾病可能具有共同的發病機制。特應性的遺傳背景[4-6]是毛細支氣管炎患兒是否發展為哮喘的重要危險因素。

MCP-4屬于C-C類趨化因子家族，它對T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和單核細胞具有高效的趨化作用，它的作用受體包括CCR2和CCR3。MCP-4在肺、小腸和結腸呈高水平表達，當有病原體侵入這些組織時，MCP-4對嗜酸性粒細胞起到趨化作用，使其迅速募集至這些組織，對炎癥起到促進作用。支氣管上皮細胞，巨噬細胞是MCP-4的主要來源。無論是特應性還是非特應性哮喘，MCP-4均顯著升高，通過CCR3促使嗜酸性粒細胞在支氣管聚集，從而起到促炎作用。MCP-4mRNA陽性細胞在哮喘患者的大小氣道比非哮喘患者顯著增高；對鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒感染的哮喘患兒進行研究表明，其鼻腔抽吸物的標本中的MCP-4的濃度較無癥狀時顯著增高，并且與鼻腔中聚集的巨噬細胞數量顯著相關。本研究中，急性毛細支氣管炎患兒的血清MCP-4水平較健康同齡兒顯著增高。

LTs是一種強效的炎癥介質，主要包括LTC4、LTD4、LTE4。白三烯是花生四烯酸經5-脂氧酶代謝途徑形成的代謝產物。在此過程中，可生成環氧化物白三烯A4、白三烯B4、白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4。因均含有半胱氨酸殘基，生物活性高，故將LTC4/LTD4/LTE4統稱為半胱氨酸白三烯。CysLTs不僅調節喘息發生、發展等諸多的細胞生理過程，還參與了機體各種炎癥反應、變態反應和機體平衡。白三烯發揮生物學作用，主要通過結合細胞膜上的白三烯受體。國內學者研究表明，哮喘患兒急性期尿LTE4水平明顯升高，臨床緩解后尿LTE4水平有所下降，但仍高于正常對照組。本研究顯示毛細支氣管炎患兒急性期尿LTE4水平升高，病情緩解后，尿LTE4水平下調，與上述的研究結果基本一致。表明CysLTs參與了喘息性疾病的急性發作和慢性炎癥反應。

研究顯示[7]MCP-4、CysLTS在支原體肺炎患兒血清中異常升高，并且相互之間存在正相關；并且在伴有喘息的支原體肺炎患兒MCP-4濃度明顯高于不伴有喘息的支原體肺炎患兒。本研究證實，嬰兒急性毛細支氣管炎急性發作期血清單核細胞趨化蛋白4（MCP-4）濃度及尿白三烯E4（LTE4）濃度明顯升高，予孟魯司特鈉口服治療，可明顯降低血清MCP-4濃度及尿LTE4濃度。提示MCP-4、LTE4參與了毛細支氣管炎的病理生理過程，部分揭示了孟魯司特鈉對毛細支氣管炎治療作用的機制。

綜上所述，CysLTs合成和分泌增加是RSV感染誘發喘息的重要機制之一，尿LTE4水平可能反映了RSV毛支患兒的氣道炎癥程度。監測毛支患兒血清MCP-4濃度及尿LTE 4水平，可能為毛支的治療和預后提供參考。