血清AFP、GP73、SF、DCP聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用

崔琦，董延娥，霍云龍，劉勇

（中國醫科大學附屬盛京醫院 1.檢驗科；2.病理科，沈陽 110004）

原發性肝癌 （primary hepatic carcinoma，PHC）是我國常見的惡性腫瘤之一，以惡性程度高、進展速度快、侵襲性強、預后較差為特征。研究［1］顯示，PHC病死率逐年增加，我國PHC病死率約為50%。目前，PHC診斷主要依據影像結果和病理學檢查，PHC早期沒有典型的臨床表現，因此進行腫瘤標志物的早期篩查具有重要臨床意義。血清甲胎蛋白 （alpha fetoprotein，AFP） 是臨床診斷PHC首選腫瘤標志物，但仍有30%～40%PHC患者AFP呈陰性或低濃度［2］，且部分良性肝病患者AFP也有不同程度升高，AFP的靈敏度和特異性對PHC診斷價值不夠理想。因此，本研究通過檢測AFP、高爾基體糖蛋白73 （Golgi protein 73，GP73）、血清鐵蛋白 （serum ferritin，SF） 及異常凝血酶原 （des-gamma-carboxyprothrombin，DCP）4種腫瘤標志物，探討各指標單獨和聯合檢測對PHC的臨床診斷價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2017年9月至2018年9月于我院就診的66例PHC患者 （PHC組） ，男35例，女31例；年齡30～65歲，平均 （50.23±2.86） 歲。納入標準： （1） 臨床或病理診斷符合PHC診療規范 （2017年版）［3］； （2） 年齡≥18歲； （3） 臨床資料完整。排除標準： （1） 不符合PHC診療規范； （2） 合并肝硬化等良性肝病、其他惡性腫瘤或肝臟良性占位性病變； （3） 近期出現維生素K缺乏、服用某些藥物影響檢測指標濃度。同期收集我院70例肝硬化和肝臟良性占位性病變患者 （良性肝病組） ，男38例，女32例；年齡30～68歲，平均（50.85±2.73） 歲。良性肝病組納入標準：病理及影像學檢查確診為肝硬化和肝臟良性占位性病變者；排除標準： （1） 合并藥物性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、代謝性肝病等其他原因造成的慢性肝臟疾病； （2） 合并其他肝炎病毒或者人類免疫缺陷病毒等病毒感染； （3） 合并膽管癌、胃癌等其他臟器腫瘤或者嚴重全身性疾病。2組患者性別、年齡比較無統計學差異 （P> 0.05） ，具有可比性。

1.2 檢測方法

采用羅氏E602型全自動免疫分析儀檢測血清AFP、SF，采用艾德康ELISA 600全自動酶聯免疫分析儀檢測血清GP73、DCP，所有試劑均購于羅氏診斷產品 （上海） 有限公司。各指標單項檢測陽性標準［4-6］：AFP≥20 μg/L，GP73≥80 ng/mL，SF≥400 ng/mL （男）、SF≥150 ng/mL （女） ，DCP≥20 μg/L。聯合檢測陽性標準［4］：AFP、SF、GP73、DCP任一項陽性則表示聯合檢測陽性；4種血清腫瘤標志物均為陰性表示聯合檢測陰性。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率 （%） 表示，組間比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血清AFP、GP73、SF、DCP水平比較

結果顯示，PHC組血清AFP、GP73、SF及DCP水平高于良性肝病組，差異有統計學意義 （P< 0.05） ，見表1。

表1 2組血清AFP、GP73、SF、DCP水平比較Tab.1 Comparison of serum AFP，GP73，SF and DCP levels in the PHC and BLD groups

2.2 PHC組血清AFP、GP73、SF、DCP單獨與聯合檢測結果

結果顯示，PHC組血清AFP、GP73、SF及DCP單獨檢測的診斷陽性率分別為66.67% （44例）、60.61%（40例）、57.58% （38例）、59.10% （39例） ；AFP、GP73、SF及DCP聯合檢測的診斷陽性率為90.91% （60例），聯合檢測明顯高于各項單獨檢測，差異均有統計學意義 （χ2分別為11.60、16.50、19.17、17.82，均P<0.001）。

2.3 PHC組血清AFP、GP73、SF、DCP單獨與聯合檢測的靈敏度、特異度和準確度比較

結果顯示，PHC組患者血清AFP、GP73、SF及DCP聯合檢測的靈敏度和準確度均高于單獨檢測，但特異度低于單獨檢測，見表2。

表2 血清AFP、GP73、SF、DCP單獨與聯合檢測的靈敏度、特異度和準確度比較 （%）Tab.2 Comparison of sensitivity，specificity，and accuracy of serum AFP，GP73，SF and DCP detected either separately or simultaneously （%）

3 討論

PHC是我國常見的惡性腫瘤，在消化系統腫瘤中PHC病死率位居第三位［7］。PHC發病初期無典型臨床表現，多數患者確診時已為中晚期肝癌。因此，早期發現、早期診斷是PHC急需解決的問題。目前，血清腫瘤標志物檢測是早期篩查PHC有效的方法。

AFP是診斷PHC特異性的腫瘤標志物［2］，GP73是存在于細胞高爾基體的一種跨膜蛋白，研究［8］發現GP73表達與維持高爾基體結構完整性有關，肝臟細胞病變后高爾基體組織結構發生變化，GP73表達顯著增高。本研究PHC組GP73血清水平明顯高于良性肝病組 （P< 0.05） ；GP73診斷陽性率達60.61%，AFP陰性PHC患者GP73陽性率為81.82%，彌補了AFP陰性導致漏診的不足。SF在肝臟中合成且含量多，肝細胞惡變時細胞受損或破壞，大量SF釋放入血。本研究PHC組SF陽性檢出率為57.58%，22例AFP陰性PHC患者中7例SF陽性，與AFP聯合檢測診斷陽性率提高10.61%。DCP是肝臟產生的沒有凝血活性的異常凝血酶原，當肝臟癌變時出現較多的經谷氨酸殘基不完全羧化轉變而來的異常γ羧基谷氨酸，導致DCP出現［9］，DCP的診斷靈敏度和特異性均較高。

目前，我國已經有研究者［4，6，10-11］證實了多種血清腫瘤標志物聯合診斷PHC的意義。有研究［5，12-13］顯示單項或兩項腫瘤標志物檢測在PHC診斷中的價值。本研究結果顯示，與良性肝病患者比較，PHC患者血清中AFP、GP73、SF及DCP水平均有統計學差異（均P< 0.05） ；PHC患者AFP、GP73、SF及DCP聯合檢測診斷陽性率明顯高于各單項檢測 （均P< 0.05） ，并且聯合檢測的靈敏度和準確度均顯著提高，提示此4種腫瘤標志物聯合檢測在PHC的早期診斷中有一定互補性。

綜上所述，PHC患者血清中AFP、GP73、SF及DCP水平較高，AFP、GP73、SF及DCP聯合檢測的診斷陽性率優于單獨檢測，聯合檢測可提高PHC的陽性診斷率，對PHC早期診斷具有重要的臨床價值。