吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療方案治療局部晚期膀胱癌療效觀察

吳貴賢 崔茂榮 劉亞玲 劉俊寧 張學(xué)剛 徐躍文 劉志明

云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖 655000

肌層浸潤性膀胱癌是臨床常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)于男性群體，當(dāng)前針對(duì)該疾病的治療多采取根治性手術(shù)方案進(jìn)行手術(shù)治療以延長患者生存期。但部分膀胱癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是局部晚期，手術(shù)治療難度大，手術(shù)并發(fā)癥多。而單純化療療效差。研究發(fā)現(xiàn)[1-2]，局部晚期患者行新輔助化療可縮小患者腫瘤體積，改善其腫瘤分期，使手術(shù)難度下降以減小手術(shù)操作造成的創(chuàng)傷，進(jìn)而提升患者手術(shù)治療機(jī)會(huì)。本次選取27 例患者行吉西他濱+順鉑新輔助化療對(duì)局部晚期膀胱癌患者的影響研究，現(xiàn)做出下述報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月我院收治的54 例局部晚期膀胱癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分對(duì)照組27 例及觀察組27 例。對(duì)照組男18 例，女9例，年齡42～65 歲，平均（52.3±2.5）歲，病程3 個(gè)月～3年，平均（1.6±0.8）年，TNM 分期：Ⅲ期患者20 例，Ⅳ期患者7 例；觀察組男20 例，女7 例，年齡41～66 歲，平均（53.2±2.4）歲，病程5 個(gè)月～3年，平均（1.6±0.6）年，TNM 分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期9 例，兩組患者性別、年齡、病程及腫瘤分期數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)檢查確診膀胱癌；KPS 評(píng)分介于50～70 間；預(yù)計(jì)生存期超過3 個(gè)月；WBC 及血小板計(jì)數(shù)分別超過4×109/L 和8×109/L；患者對(duì)研究知情，基于自愿原則簽署了同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往免疫抑制劑藥物治療史患者；合并凝血功能障礙患者；合并心肝腎器質(zhì)性病變患者；對(duì)研究用藥過敏患者；合并精神障礙或意識(shí)障礙患者。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)對(duì)癥治療，給予患者營養(yǎng)支持，開展化療方案前行地塞米松、5 羥色胺受體阻斷劑給藥對(duì)消化道反應(yīng)進(jìn)行預(yù)防。在此基礎(chǔ)上該組患者化療第1、2、3 天均行注射用順鉑（吉林通化茂祥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22022235；規(guī)格：10mg/支；20mg/支）靜脈滴注給藥，3d 總劑量為70mg/m2，治療3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

觀察組常規(guī)對(duì)癥治療同對(duì)照組。開始化療第1 天及第8 天靜脈滴注給藥注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030104；規(guī)格：0.2g*8 瓶），單次劑量1000mg/m2，順鉑給藥方法、劑量同對(duì)照組，給藥時(shí)間為第2 天。在此過程中為患者行順鉑化療時(shí)常規(guī)水化，水化后利尿等治療措施，治療3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

出院后開始進(jìn)行隨訪，隨訪期為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效參考實(shí)體瘤療效客觀標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，結(jié)果分為完全緩解（CR），即病灶消失，未出現(xiàn)新病灶，影像學(xué)檢查結(jié)果無異常，該療效維持時(shí)間至少4 周；部分緩解（PR），即病灶最大直徑之和相比治療前至少減少30%，該療效維持時(shí)間至少4 周；穩(wěn)定（SD），即病灶最大直徑之和尚未達(dá)到PR 的標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展（PD），即病灶最大直徑之和相比治療前增加至少20%，或出現(xiàn)新病灶，總緩解率（RR）記錄CR+PR 之和；（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者隨訪期死亡率、復(fù)發(fā)率、生存期、不良反應(yīng)及治療前后腫瘤直徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究收集的計(jì)量資料以（）表示，在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0 中進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，收集的計(jì)數(shù)資料通過（%）表達(dá)，組間行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率為59.46%，對(duì)照組臨床治療總有效率為35.14%，前者顯著優(yōu)于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 臨床療效比較[n（%）]

2.2 生存期、治療前后腫瘤直徑比較

兩組患者治療前腫瘤直徑比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者腫瘤直徑顯著小于對(duì)照組，生存期明顯長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 生存期、治療前后腫瘤直徑比較（±s）

表2 生存期、治療前后腫瘤直徑比較（±s）

組別 生存期（月） 腫瘤直徑（cm）治療前 治療后觀察組 75.41±3.18 3.15±1.28 1.54±0.92對(duì)照組 63.25±4.33 3.16±1.27 2.13±0.85 t 13.768 0.034 2.865 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)、死亡率及復(fù)發(fā)率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者死亡率及復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不良反應(yīng)、死亡率及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

膀胱癌是臨床常見惡性腫瘤，屬于泌尿系統(tǒng)疾病，腫瘤肌層的浸潤特點(diǎn)是預(yù)估患者行手術(shù)治療愈合效果的有效指標(biāo)之一，據(jù)相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，肌層浸潤性膀胱癌發(fā)病率在20%左右。該疾病進(jìn)展至晚期可危及患者生命安全。當(dāng)前針對(duì)肌層浸潤性膀胱癌的主要治療方式為手術(shù)，針對(duì)病情特殊患者行保留膀胱術(shù)治療，但是術(shù)后2年左右約有1/2患者有腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，若腫瘤轉(zhuǎn)移可大大提升患者死亡率，因此針對(duì)晚期膀胱癌患者治療中的關(guān)鍵點(diǎn)在于改善患者生存率。部分患者可采取外科根治性經(jīng)尿道電切術(shù)治療以獲得疾病長期無進(jìn)展的效果，更易被患者所接受，但是該療法無法對(duì)患者的病理分期進(jìn)行準(zhǔn)確判斷導(dǎo)致治療不足，效果不理想。有研究結(jié)果顯示[10]，約有70% 的患者行手術(shù)治療后進(jìn)行膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)有病灶殘留，且病灶分期高于T2，這可能導(dǎo)致患者進(jìn)行二次手術(shù)或其他方案治療，不僅加重了患者的痛苦，也增加了其家庭的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。局部晚期膀胱癌患者術(shù)前化療有利于降低手術(shù)難度，提升患者臨床療效及預(yù)后。傳統(tǒng)MVAC（順鉑+甲氨蝶呤+長春花堿+阿霉素）化療方案不良反應(yīng)和毒副作用相對(duì)較大，患者發(fā)生骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)高，可嚴(yán)重?fù)p傷患者的健康[5-8]。而順鉑單藥化療的效果并不理想。近年來吉西他濱+順鉑化療方案因副作用小，無交叉耐藥性等優(yōu)勢(shì)在惡性腫瘤輔助化療中的應(yīng)用愈加廣泛[9]。吉西他濱屬于新型細(xì)胞毒治療類藥物，可在脫氧胞苷激酶的作用下向二磷酸鹽及三磷酸鹽進(jìn)行轉(zhuǎn)變，進(jìn)而對(duì)G1 期進(jìn)展進(jìn)行阻斷，避免其發(fā)展為S 期[11-12]。同時(shí)該藥物能夠滅亡腫瘤細(xì)胞，抗腫瘤作用顯著。順鉑是常見化療藥物，屬于烷化劑的一種，可有效抑制腫瘤細(xì)胞分裂和癌細(xì)胞DNA 復(fù)制，對(duì)其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)造成損傷，廣譜抗癌作用顯著。二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)惡性腫瘤患者的療效具有積極影響[13-16]。本次研究顯示，觀察組患者療效、死亡率、腫瘤直徑縮小幅度及生存期均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療治療方案對(duì)局部晚期膀胱癌患者的預(yù)后具有良好改善作用。

綜上，新輔助化療治療局部晚期膀胱癌效果確切，安全性高，能顯著提高局部晚期膀胱癌患者手術(shù)治療機(jī)會(huì)。值得推廣。