高通量透析和常規低通量血液透析對尿毒癥血液透析患者CRP和BNP的影響對比

謝樹鋒 凌志雄 賴志君 馮明濤

1.廣東省東莞市第八人民醫院ICU，廣東東莞 523325；2.廣東省東莞市第八人民醫院血液凈化中心，廣東東莞 523325；3.廣東省東莞市第八人民醫院PICU，廣東東莞 523325；4.廣東省東莞市第八人民醫院檢驗科，廣東東莞 523325

相關資料顯示，每年有約新增維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者10～15 萬人，且仍呈現出持續增長的趨勢[1]。不同透析模式在清除尿毒癥分子毒素、預防心血管系統并發癥出現充血性心力衰竭、降低遠期死亡率等方面存在差異性[2-3]，因此，如何選擇有效而合理的透析方式受到廣泛關注。有研究認為高通量血液透析及血液透析濾過在清除中大分子毒素方面顯著優于普通血液透析[4-5]。但高通量透析對尿毒癥患者炎癥水平影響及其是否能降低患者遠期心血管并發癥的相關報道較少[6]。本研究旨在觀察我院2015年1月～2017年2月收治的MHD 患者，比較不同方式透析對患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年2月于我院診治需行維持性血液透析（MHD）的尿毒癥患者40 例，隨機分成觀察組（20 例）和對照組（20 例），觀察組男11 例，女9 例，平均年齡（56.1±14.2）歲，平均透齡（41.56±17.8）個月。對照組男12 例，女8 例；平均年齡（55.5±13.3）歲，平均透齡（40.71±18.5）個月。納入標準：（1）所有患者檢查治療3 個月以上；（2）高通量透析每2 周5 次，每次透析4h，常規低通量透析每2 周6 次，每次透析4h，Kt/v ＞1.2。所有入選患者簽署知情同意書。排除標準：1 個月內有肺部感染或有全身性感染及其他免疫性疾病、腫瘤患者，且近3 個月內接受輸血、激素或免疫抑制劑的治療。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組患者給予高通量血液透析，使用一次性高通量聚砜膜18UC 透析器（膜面積1.8m2），超濾系數43mL/（h·mm Hg），對照組患者給予常規低通量血液透析，使用一次性聚砜膜18LC 透析器（膜面積1.8 m2），超濾系數15mL/（h·mm Hg）。高通量透析每2 周5 次，每次4h，常規低通量透析每2 周6 次，每 次4h，透 析 機 為Freseninus4008S 或Freseninus4008B，透析液流量500mL/min，血流量200～250mL/min，肝素或低分子肝素抗凝。兩組患者均常規使用降壓藥物和促紅細胞生成素。

1.3 觀察指標

分別檢測觀察組與對照組患者治療前、首次治療后、治療6 個月后的CRP 及BNP 的水平；CRP采用貝克曼AU5800 免疫透射比濁終點測定法檢測，BNP 采用雅培i2000 電化學發光免疫分析法（ECLIA）檢測。

1.4 統計學方法

所有數據應用SPSS22.0 軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清CRP水平的變化情況比較

治療前兩組患者血清炎癥因子CRP 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；首次治療后兩組患者的CRP 水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），且首次治療后觀察組患者的CRP水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后對照組患者的CRP 水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），而觀察組患者的CRP 水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且治療6 個月后觀察組患者的CRP 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清CRP水平的變化情況比較（±s，mg/L）

表1 兩組患者治療前后血清CRP水平的變化情況比較（±s，mg/L）

注：與治療前比較，*P ＞0.05；與治療前比較，#P ＜0.05

組別 n 治療前 首次治療后 治療6個月后觀察組 20 7.33±2.52 6.97±2.61* 4.61±2.76#對照組 20 7.28±2.40 7.11±2.51* 15.93±3.15*t 0.064 0.173 12.088 P 0.949 0.864 0.000

2.2 兩組患者治療前后血清BNP的變化情況比較

治療前兩組患者血清BNP 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；首次治療后及治療6 個月后兩組患者的BNP 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），首次治療后觀察組患者的BNP 水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），但治療6月后觀察組患者的BNP 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清BNP的變化情況比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者治療前后血清BNP的變化情況比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 n 治療前 首次治療后 治療6個月后觀察組 20 128.14±61.84 112.56±31.69* 81.35±34.37*對照組 20 127.03±62.07 118.17±33.25* 108.43±48.68*t 0.057 0.546 2.032 P 0.955 0.588 0.047

3 討論

我國尿毒癥患者90%以上采用維持性血液透析（MHD）治療，雖然MHD 在臨床治療取得一大突破，患者可賴以生存，但其死亡率仍較高，患者生活質量亦較差。相關資料[5]顯示，心血管疾病是影響MHD 患者生活質量、預后及死亡的重要原因。心血管并發癥又與患者體內炎癥/抗炎平衡被破壞密切相關。換言之，維持性血液透析患者體內存在微炎癥狀態[7]，這與本研究結果一致。這種微炎癥狀態可通過不同機制導致心臟心力衰竭的發生。大量資料顯示，透析充分性對改善患者血液微炎癥與微循環狀態，提高血液透析患者的生活質量與生存率至關重要[8]。因此，臨床一直以來致力于摸索有效而合理的透析方式。有研究表明，高通量透析膜具有較好的生物相容性和高通透性，能有效的清除患者體內毒素，改善患者血液微炎癥與微循環狀態[9-10]。然而，高通量透析對尿毒癥患者炎癥水平的具體影響及其是否能降低患者遠期心血管并發癥尚不十分明確。CRP 常被用于反映尿毒癥患者炎癥水平，BNP 是診斷心臟心衰竭并評估其預后的重要量化指標，血清BNP 濃度可對心臟的功能狀態提供重要信息[6，11]。本研究結果表明，治療6 個月后對照組患者的CRP 水平與治療前比較差異均無統計學意義，而觀察組患者的CRP 水平均顯著低于治療前，且治療6 個月后觀察組患者的CRP 水平顯著低于對照組。這表明，高通量血液透析能夠更有效降低尿毒癥患者血清炎癥因子水平。

相關資料[12]顯示，HD 對肌酐、尿素氮等小分子毒素清除能力強，對中大分子炎癥介質則清除效果較差。高通量透析是使用高通量血液濾器進行血液透析。由于高分子聚合物膜具有很高的擴散性能和水力學通透性，因而在透析中能將中分子的溶質從血液移至透析液中[13]，故其能有效清除中分子毒素。CRP 炎癥因子屬于中分子物質，可通過高通量透析器將其濾出[10，14]。因此，高通量血液透析能夠更有效降低尿毒癥患者血清炎癥因子水平。

相關研究表明，BNP 屬于大分子物質，即使高通量透析亦不易清除，目前大多考慮BNP 下降主要與炎癥/抗炎平衡失衡、容量減少、心室肌受牽拉較少而分泌減少有關[15]。本研究首次治療后及治療6個月后兩組患者的BNP 水平均明顯低于治療前，治療6 個月后觀察組患者的BNP 水平顯著低于對照組。這表明BNP 的下降與降低炎癥因子水平相關。因此，高通量透析可能通過調節尿毒癥患者體內炎癥/抗炎平衡，有效降低尿毒癥患者血清炎癥因子水平，從而血清BNP 水平，進而有助于降低患者遠期心血管并發癥的發生。

綜上所述，高通量血液透析能夠更有效降低尿毒癥患者血清炎癥因子水平及血清BNP 水平，有助于改善患者的長期預后，具有臨床應用價值。