參芪降糖顆粒聯合西格列汀二甲雙胍片治療2型糖尿病患者

張艷召

（河南省舞鋼市人民醫院心內科 舞鋼462500）

2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是繼腫瘤、心血管疾病之后另一個危害公共衛生健康的疾病，多伴有不同程度胰島素抵抗，若存在肥胖，胰島素抵抗情況則更為明顯。西格列汀二甲雙胍片是西格列汀和二甲雙胍復合藥物，聯合應用具有降低血糖、增強胰島素敏感性等作用，同時有助于減少胰島素劑量，抑制過度使用胰島素引起的臟器損傷。研究證實[1]，中藥輔助降糖對肥胖型T2DM患者具有良好療效。中醫學認為，T2DM是飲食不節、情志失調、外邪入侵引起的氣陰兩虛證，伴有多飲、多尿、消瘦乏力、多食等癥狀，可以益氣養陰法治之。參芪降糖顆粒是一種中藥制劑，具有滋皮補腎、益氣養陰等功效，對T2DM具有良好療效。本研究將參芪降糖顆粒聯合西格列汀二甲雙胍片用于T2DM患者，取得了滿意效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2018年5月我院收治的T2DM患者98例，按隨機數字表法分為對照組和實驗組各49例。實驗組男29例，女20例；年齡 40～75歲，平均年齡（59.18±7.66）歲；病程2～14年，平均病程（7.64±1.87）年；合并疾病：高脂血癥12例，冠心病8例，高血壓病15例。對照組男31例，女 18例；年齡 43～74歲，平均年齡（60.27±6.34）歲；病程 1～13 年，平均病程（7.08±2.41）年；合并疾病：高脂血癥10例，冠心病9例，高血壓病17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《中國成人2型糖尿病預防的專家共識》[2]診斷標準；中醫辨證屬氣陰兩虛型，主癥：口渴喜飲、乏力，次癥：自汗盜汗、脈弦細、心悸、煩燥不安、舌紅、失眠、苔薄；患者簽署知情同意書。（2）排除標準：入組前3個月內接受調脂、降糖藥物治療者；重要臟器器質性病變者；服用減肥藥者；本研究相關藥物不耐受者；1型糖尿病者；甲狀腺等內分泌疾病者。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予運動療法、飲食控制、降壓及調脂治療。在此基礎上，對照組口服西格列汀二甲雙胍片（注冊證號H20140775，每片含磷酸西格列汀50 mg和鹽酸二甲雙胍850 mg），1片/次，每日西格列汀劑量不宜＞100 mg，二甲雙胍劑量不宜＞2 000 mg。實驗組在對照組基礎上口服參芪降糖顆粒（國藥準字Z10950075）治療，3 g/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后 2 h血糖（2 hPG）水平。檢測方法：分別采集清晨空腹肘靜脈血、餐后2 h肘靜脈血5 ml，通過透射比濁法測定HbA1c，葡萄糖氧化酶法測定2 hPG。試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格參照試劑盒說明書進行。（2）比較兩組治療前后穩態模型胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA-β=（20×空腹胰島素）/（空腹血糖-3.5）；HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。（3）記錄兩組低血糖發生率。

1.5 統計學分析 數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HbA1c、2 hPG水平比較 治療前，兩組HbA1c、2 hPG水平比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，實驗組HbA1c、2 hPG水平均低于對照組，P＜0.05，差異均具有統計學意義。見表1。

表1 兩組HbA1c、2 hPG水平比較（±s）

表1 兩組HbA1c、2 hPG水平比較（±s）

組別 n實驗組對照組HbA1c（%）治療前 治療后 t P 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后 t P 49 49 10.218 5.397 0.000 0.000 11.086 8.451 0.000 0.000 tP 8.68±1.25 8.51±1.64 0.580 0.562 6.12±1.23 6.77±1.55 2.299 0.023 12.18±1.96 12.71±1.58 1.473 0.143 6.21±3.22 7.73±3.81 2.132 0.035

2.2 兩組 HOMA-β、HOMA-IR水平比較 治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR水平比較無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組HOMA-IR低于對照組，HOMA-β水平高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組 HOMA-β、HOMA-IR水平比較（±s）

表2 兩組 HOMA-β、HOMA-IR水平比較（±s）

組別 n實驗組對照組HOMA-β治療前 治療后 t P HOMA-IR治療前 治療后 t P 49 49 18.865 9.942 0.000 0.000 9.044 6.000 0.000 0.000 tP 36.78±10.33 36.62±10.49 0.076 0.939 76.96±10.75 56.27±9.02 10.320 0.000 2.69±0.79 2.77±0.76 0.510 0.610 1.54±0.41 1.94±0.60 3.853 0.000

2.3 兩組低血糖發生率比較 實驗組低血糖發生率為 2.04%（1/49），對照組為 16.33%（8/49）。實驗組低血糖發生率低于對照組，χ2=4.404，P=0.035。

3 討論

T2DM病理病機為胰島β細胞功能缺陷，減少胰島素的同時產生胰島素抵抗，使得胰島素在機體內調控葡萄糖代謝能力下降[3]。隨時間不斷推移，胰島素抵抗加重，血糖逐漸升高。因此，T2DM治療應遵循改善胰島素抵抗、調節糖脂代謝等原則。西格列汀二甲雙胍片是近年來廣泛用于臨床的降糖藥物，能改善胰島素受損引起的胰島素抵抗、胰島素缺乏及肝糖過度輸出，發揮強效降糖、持久降糖等作用，在T2DM治療中起著重要作用[4]。

T2DM隸屬于中醫學“消渴病”范疇，病理病機為飽食無度、素體肥胖、情志失調所致脾失健運，加以本病日久，傷陰耗氣，致脾虛不化，氣血虧虛，難以將糖類、脂肪轉化為能量，進而蓄積體內，出現胰島素抵抗，誘發糖脂代謝紊亂。值得注意的是，傳統中醫學中無胰島素抵抗相關論述，因此現階段對胰島素抵抗的認知多來源于“消渴病”的深入研究[5]。基于上述病機，本研究采取參芪降糖顆粒治療，方中人參扶正祛邪；黃芪益氣滋陰；麥冬、五味子收斂固澀、益氣生津；天花粉生津止渴；山藥補腎澀精、生津益肺、補脾養胃；枸杞子、覆盆子、地黃滋腎養陰；茯苓健脾益氣、燥濕利水；澤瀉清熱瀉火、利水滲濕。

本研究結果顯示，治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR、HbA1c、2 hPG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組 HOMA-IR、HbA1c、2 hPG水平均低于對照組，HOMA-β水平高于對照組（P＜0.05）。可見參芪降糖顆粒、西格列汀二甲雙胍片聯合應用于T2DM患者治療中，能有效降低血糖，改善胰島素抵抗。其可能機制為：（1）西格列汀二甲雙胍片中，西格列汀可阻礙胰島β細胞凋亡，促使胰島β細胞再生，進而改善胰島功能；二甲雙胍則可通過提高肌肉葡萄糖利用率、增強外周組織胰島素敏感性、干擾肝糖原異生等途徑發揮降糖作用。（2）參芪降糖顆粒中，黃芪可調節免疫功能，清除氧自由基，保護血管內皮細胞功能，提高周圍組織對胰島素敏感性，減少胰島素抵抗，控制血糖、血脂；人參可通過抑制炎癥因子生成，防止炎癥因子所致胰島素抵抗，且可通過調節胰島素信號傳導通路相關蛋白活性，提高脂肪細胞對葡萄糖利用率，改善胰島素抵抗，降低血糖水平[6～7]。此外，結果還顯示，實驗組低血糖發生率低于對照組（P＜0.05）。這可能與兩者聯合產生了協同增效作用有關。綜上所述，參芪降糖顆粒聯合西格列汀二甲雙胍片用于T2DM患者，有利于控制血糖，改善胰島素抵抗，降低低血糖發生率。