丹參川芎嗪注射液聯(lián)合曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療術(shù)后的影響研究*

姜憲章

（甘肅省蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院 蘭州730060）

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina）是一種介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的心絞痛綜合征，是一種嚴(yán)重的心血管疾病，發(fā)病時(shí)會(huì)表現(xiàn)出惡心、嘔吐、呼吸困難等癥狀，且該病具有病情不穩(wěn)定，病情較重，進(jìn)展較快等臨床特征。近年來(lái)，臨床多采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention,PCI），可以明顯減輕嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈狹窄，緩解患者心絞痛癥狀，但PCI術(shù)后的心肌損傷成為威脅患者健康的重要問(wèn)題。丹參川芎嗪注射液作為治療心血管疾病的常用藥，可有效改善心臟局部微循環(huán)[1]，配合曲美他嗪使用能明顯增強(qiáng)心肌能量代謝，達(dá)到改善心肌功能的效果[2]。近2年來(lái)，我科室將丹參川芎嗪注射液配合曲美他嗪運(yùn)用不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療術(shù)后，取得了滿意的療效，可明顯減輕患者術(shù)后心肌損傷。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月我院收治的46例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)單盲法分為治療組和對(duì)照組，每組23例。治療組發(fā)病年齡為51～73歲，平均發(fā)病年齡（55.32±3.14）歲；男 9例，女 14例；病程 1～6年，平均病程（4.23±1.33）年。對(duì)照組發(fā)病年齡為52～75歲，平均發(fā)病年齡（56.33±5.49）歲；男 8例，女15例；病程 2～6年，平均病程（4.13±1.14）年。兩組患者的性別、發(fā)病年齡和病程等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[3]2013版對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：（1）根據(jù)病史，典型心絞痛癥狀為Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者；（2）根據(jù)NYHA分級(jí)，心功能為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，冠狀動(dòng)脈造影術(shù)顯示至少1處狹窄，且≥75%以上者；（3）典型的缺血性心電圖改變者（新發(fā)或一過(guò)性ST段壓低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者；40歲≤年齡≤80歲者；自愿加入本研究并依從性良好者；簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期接受過(guò)抗凝和溶栓治療者；伴有嚴(yán)重感染性疾病者；合并精神系統(tǒng)疾病者；不能按時(shí)用藥和遵循醫(yī)囑的患者；住院期間治療項(xiàng)目和用藥差異較大的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 入院后，進(jìn)行常規(guī)檢查及PCI治療，PCI術(shù)前、術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片等進(jìn)行常規(guī)雙抗治療。PCI術(shù)后服用曲美他嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20055465），3次 /d，20 mg/次。治療3個(gè)月。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予丹參川芎嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959）5 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組患者空腹采血2管，每管5 ml，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀測(cè)定兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和B型鈉尿肽（BNP）水平，使用長(zhǎng)春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司CM-180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定兩組患者術(shù)后心肌酶指標(biāo)[乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）]的水平。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%，且心電圖檢查結(jié)果顯示恢復(fù)正常水平，偶爾出現(xiàn)心絞痛，為顯效；患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥50%，但＜80%，且心電圖檢查ST段回升≥0.05 mV，僅出現(xiàn)輕微的心絞痛表現(xiàn)，為有效；患者心絞痛發(fā)作次數(shù)＜50%，且心電圖檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化，為無(wú)效。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，方差齊采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊采用校正t檢驗(yàn)，組間多重比較采用LSD法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為86.96%，高于對(duì)照組的65.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2＝6.32，υ＝2，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后的hs-CRP、BNP、LDH和 CKMB水平比較 治療前，兩組hs-CRP、BNP、LDH和CK-MB水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組 hs-CRP、BNP、LDH 和 CK-MB水平均較治療前明顯下降，差異顯著，P＜0.01；治療組的血清hs-CRP、BNP、LDH和CK-MB水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的hs-CRP、BNP、LDH和CK-MB水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的hs-CRP、BNP、LDH和CK-MB水平比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后相比較，#P＜0.05。

CK-MB（U/L）治療前 治療后治療組對(duì)照組組別 n hs-CRP（μg/ml）治療前 治療后BNP（ng/ml）治療前 治療后LDH（U/L）治療前 治療后23 23 t P 11.12±1.04 10.94±1.15 0.342 0.755 7.24±0.41*#8.36±0.64*-25.28 0.000 4.16±0.32 4.22±0.52 0.473 0.599 1.42±0.23*#1.94±0.13*-22.87 0.000 258.71±24.52 257.24±16.25 0.023 0.883 121.21±38.61*#154.23±42.45*-2.534 0.019 110.65±85.47 109.44±93.54 0.040 1.033 20.52±3.53*#25.14±5.42*-2.023 0.046

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床上常見(jiàn)的多發(fā)病之一，患者胸部不適的癥狀與典型的穩(wěn)定型心絞痛相似，初期多在不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛基礎(chǔ)上，出現(xiàn)血小板聚集，形成血栓，因此，在治療中積極緩解疼痛和改善缺血缺氧非常關(guān)鍵。隨著技術(shù)的快速發(fā)展，PCI技術(shù)成為治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的重要手段，臨床研究[4]發(fā)現(xiàn)，PCI技術(shù)相較于內(nèi)科保守治療，可快速打通狹窄的冠狀動(dòng)脈，迅速恢復(fù)心肌血流量，提高患者的活動(dòng)耐量，但在PCI術(shù)支架釋放操作中，極易擠壓血管內(nèi)斑塊，引發(fā)局部微循環(huán)障礙，使患者會(huì)出現(xiàn)心肌損傷并發(fā)癥。

曲美他嗪是一種哌嗪類藥物[5]，目前，臨床運(yùn)用廣泛，可抑制脂肪代謝，有效降低心肌收縮過(guò)程中對(duì)氧的需求。郭亞平等[6]運(yùn)用曲美他嗪治療冠心病，結(jié)果顯示，該藥可降低患者的心肌酶和BNP水平，增加心肌對(duì)氧的利用效率。喬銳等[7]發(fā)現(xiàn)曲美他嗪應(yīng)用于病情較輕的老年患者，可抑制氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞和內(nèi)膜的溶解和破壞，改善心肌細(xì)胞對(duì)低氧的耐受力。

丹參別稱紅根，最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其（根）微苦、微寒、無(wú)毒，入心肝血分，性善通行，可清心除煩。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[8]，丹參中的丹參素、丹參酮等有效成分具有抗氧化、改善微循環(huán)和減少耗氧的作用。而川芎具有除風(fēng)止痛、活血理氣的功用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[9]，川芎的主要成分川芎嗪、川芎萘呋內(nèi)酯等不但可改善冠脈供血，還可減少血管內(nèi)斑塊的形成，而丹參川芎嗪注射液由丹參和川芎的主要成分丹參素、鹽酸川芎嗪組成，王曉東等[10]研究證實(shí)，丹參川芎嗪注射液可改善血液流變學(xué)，降低全血黏度、血細(xì)胞比容和血小板聚集率，達(dá)到改善心肌灌注的作用。楊倩等[11]通過(guò)對(duì)丹參川芎嗪注射液的藥理機(jī)制探討發(fā)現(xiàn)，其中15個(gè)主要化合物作用于94個(gè)靶點(diǎn)蛋白，可達(dá)到改善供血的作用。劉澤娟等[12]通過(guò)研究丹參川芎嗪注射液對(duì)大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響，也揭示了該注射劑的藥理作用。而邢亞群等[13]通過(guò)對(duì)該院運(yùn)用丹參川芎嗪注射液的藥物合理性的評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)該藥可改善微循環(huán)，對(duì)缺血性心血管疾病具有較好的療效。由以上研究可見(jiàn)，丹參川芎嗪注射液治療冠心病療效確切。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為86.96%，高于對(duì)照組的65.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，治療組的血清 hs-CRP、BNP、LDH 和CK-MB水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合曲美他嗪有助于減輕不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心肌損傷，改善其臨床癥狀，較單純應(yīng)用曲美他嗪療效高。