阿奇霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療合并胸腔積液大葉性肺炎的療效分析

(開封市兒童醫(yī)院，河南 開封 475000)

大葉性肺炎為小兒常見多發(fā)呼吸系統(tǒng)疾患，發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)在小兒呼吸道感染性疾患總患病率中高達(dá)23.1%為大葉性肺炎[1]。該病起病急、病情進(jìn)展迅速，易并發(fā)胸腔積液等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患兒病死率。因此積極有效控制感染，對(duì)減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率尤為關(guān)鍵。阿奇霉素為目前臨床治療大葉性肺炎常用藥物，可抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌等繁殖生長(zhǎng)，控制病情進(jìn)展，緩解患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀，但對(duì)合并胸腔積液的大葉性肺炎效果不佳[2]。有學(xué)者指出β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢哌酮舒巴坦鈉亦具有較強(qiáng)消炎殺菌作用，治療混合感染等情況復(fù)雜的大葉性肺炎效果較佳[3]。基于此本研究將阿奇霉素與注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合應(yīng)用于合并胸腔積液大葉性肺炎患兒，探討二藥聯(lián)合使用治療效果及對(duì)患兒炎癥反應(yīng)的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市兒童醫(yī)院2016年5月～2018年1月收治的139例合并胸腔積液大葉性肺炎患兒，均有發(fā)熱癥狀，隨機(jī)分組，對(duì)照A組46例，女20例，男26例；年齡3～11歲，平均(7.60±2.38)歲；病程1～10 d，平均(3.60±1.70)d；胸腔積液量30～60 mL，平均(45.20±4.30)mL；其中20例伴有咳嗽、10例伴有呼吸困難、2例伴有胸痛、10例精神欠佳。對(duì)照B組46例，女19例，男27例；年齡3～12歲，平均(7.67±2.18)歲；病程1～9 d，平均(3.45±1.55)d；胸腔積液量31～60 mL，平均(46.01±4.09)mL；其中21例伴有咳嗽、9例伴有呼吸困難、3例伴有胸痛、12例精神欠佳。觀察組47例，女20例，男27例；年齡3～12歲，平均(7.80±2.40)歲；病程1～9 d，平均(3.80±1.60)d；胸腔積液量30～60 mL，平均(46.10±5.40)mL；其中22例伴有咳嗽、11例伴有呼吸困難、3例伴有胸痛、11例精神欠佳。比較各組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用兒科學(xué)》中大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且合并有胸腔積液；均行胸腔穿刺術(shù)治療；年齡范圍為3～12歲；患兒家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核性胸腔積液患兒；對(duì)本研究所用藥物成分過敏者；先天畸形患兒；合并嚴(yán)重精神疾患或傳染性疾患；肺部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)僅有乳糜胸及積液，未見炎性表現(xiàn)。

1.3 方法

對(duì)照A組靜脈滴注10 mg/(kg·d)阿奇霉素(浙江震元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020257)+100～150 mL0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)治療3 d，停4 d，共治療2周。對(duì)照B組靜脈滴注100 mg/(kg·d)頭孢哌酮舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057403)+100～150 mL5%葡萄糖溶液，2次/d，共治療2周；觀察組采用阿奇霉素+頭孢哌酮舒巴坦鈉治療(具體用法同對(duì)照A組及對(duì)照B組)，共治療2周。

1.4 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

抽取6 mL空腹靜脈血。以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CRP、IL-6水平，采用魏氏自然沉降法測(cè)定ESR水平，試劑盒由武漢中美生物科技有限公司提供。

1.5 觀察指標(biāo)

a)治療效果：治療2周后咳嗽、發(fā)熱癥狀加重或無(wú)改善，肺部仍可聞濕啰音，胸腔積液較治療前增多或吸收不明顯，胸部CT顯示大片狀密度增高影吸收不明顯，且雙側(cè)呼吸音不對(duì)稱為無(wú)效；肺部濕啰音消失，癥狀體征明顯改善，胸部大片狀密度增高影及胸腔積液有所吸收，雙側(cè)呼吸音基本對(duì)稱為有效；癥狀體征完全消失，肺部濕啰音消失，胸部大片狀密度增高影及胸腔積液完全吸收，雙側(cè)呼吸音完全對(duì)稱為臨床治愈[5]。總有效率=(有效+臨床治愈)/總例數(shù)×100%。b)治療前及治療2周后血清CRP、IL-6、ESR水平變化情況。c)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患兒治療效果比較(見表1)

表1 各組患兒臨床療效比較 例

注：1)與對(duì)照A、B組比較，P<0.05

2.2 各組患兒血清CRP、IL-6、ESR水平比較(見表2)

表2 治療2周后各組血清CRP、IL-6、ESR水平比較

注：1)與對(duì)照A、B組比較，P<0.05

2.3 各組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.77%與對(duì)照A組10.87%及對(duì)照B組8.70%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

大葉性肺炎主要由肺炎支原體、肺炎鏈球菌等感染引起，患兒發(fā)病后常伴有陣發(fā)性咳嗽、高熱等癥狀，具有一定的流動(dòng)性及傳染性，一旦發(fā)現(xiàn)需及時(shí)給予對(duì)癥治療。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類半合成衍生物，具有廣譜抗菌作用，可降低菌體內(nèi)核糖核酸聚合酶活性，抑制細(xì)菌繁殖生長(zhǎng)，穩(wěn)定患兒病情。本研究給予部分患者阿奇霉素或頭孢哌酮舒巴坦鈉單一治療后發(fā)現(xiàn)，患兒臨床癥狀明顯改善，治療總有效率分別為76.09%、78.26%，印證了阿奇霉素或頭孢哌酮舒巴坦鈉治療合并胸腔積液大葉性肺炎的有效性，但仍有一定提升空間。

注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成具有抑制作用，可激活細(xì)胞壁水解酶，促使細(xì)胞壁水解，損害致病菌完整性，進(jìn)而消除致病菌，改善患兒臨床癥狀；同時(shí)其主要成分舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌、淋球菌及耐藥菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有抑制作用，可增強(qiáng)頭孢哌酮的降解能力，提高藥效[6]；與阿奇霉素聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物間協(xié)同效應(yīng)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，互增藥效，共同促進(jìn)患兒癥狀消退。本研究觀察組治療總有效率高于對(duì)照A組及對(duì)照B組，可見注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)合治療合并胸腔積液的大葉性肺炎，療效確切，有助于改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)其預(yù)后康復(fù)。

肺泡炎癥反應(yīng)為大葉性肺炎主要病理變化，近年來(lái)有研究指出非特異性炎性標(biāo)志物CRP、IL-6在健康小兒中呈低表達(dá)，一旦出現(xiàn)肺部感染等炎性損傷，其水平會(huì)異常升高，與組織損傷及感染程度呈正相關(guān)[7]。ESR是一種紅細(xì)胞聚集性指標(biāo)，其水平異常升高可直接反映炎癥反應(yīng)進(jìn)展情況，與合并胸腔積液大葉性肺炎病情進(jìn)展關(guān)系密切[8]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療2周后血清CRP、IL-6、ESR水平低于對(duì)照A組及對(duì)照B組，說(shuō)明注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素可減輕合并胸腔積液大葉性肺炎患兒炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎性病變吸收。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)各組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，可見在采用阿奇霉素治療合并胸腔積液大葉性肺炎的基礎(chǔ)上加用頭孢哌酮舒巴坦鈉并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，聯(lián)合用藥安全可靠。

阿奇霉素結(jié)合注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉應(yīng)用于合并胸腔積液大葉性肺炎患兒，療效顯著，安全性高，可改善患兒血清ESR、CRP、IL-6水平，值得兒科推廣應(yīng)用。