血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內的表達水平及其聯合檢測的臨床意義

唐 珍

(蘇州市立醫院北區檢驗科，江蘇蘇州 215000)

宮頸癌是女性患者最為常見的一種生殖系統惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌，對女性健康造成嚴重威脅。2005年WHO統計的數據表明，宮頸癌每年發病病例超過50萬，約26萬婦女死于宮頸癌[1-2]。宮頸鱗狀細胞癌占宮頸浸潤癌總發病病例的70%。近年來，隨著現代醫學技術的發展，臨床對宮頸癌篩查和早期診斷的研究均取得了顯著進展，但尚未找到理想的能用于輔助診斷的生物標記物[3-5]。因此，尋找與宮頸癌發生、病情進展相關性較強的生物標志物將有助于及早診斷、確診宮頸癌，從而更好地進行術前預測、預后評估，及早采取有效的治療措施，最終明顯提高宮頸癌患者5年生存率，具有重要臨床意義。鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)是由鱗狀上皮細胞癌細胞分泌的一種糖蛋白抗原，在多數鱗癌細胞表面均有表達[6-7]。有研究表明，SCC-Ag在腫瘤進展期表達明顯上調，與細胞凋亡的調控，同時與細胞外基質降解、腫瘤細胞浸潤和轉移密切相關。在機體正常血清中血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以寡聚物形式存在，在上皮細胞來源的鱗癌、腺癌組織中明顯升高，而在正常組織、良性病變中的含量極低[8-9]。在此背景下，本研究分析了血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內的表達水平及其聯合檢測的意義，旨在為早日診斷宮頸癌提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年3月至2017年2月本院收治的宮頸癌患者34例作為A組，年齡33～68歲，平均(52.3±2.7)歲。選擇確診宮頸癌上皮內瘤樣病變患者31例作為B組，年齡32～67歲，平均(51.8±3.1)歲。選擇同期在本院進行健康體檢的健康女性30例作為C組，年齡31～67歲，平均(51.9±2.2)歲。3組研究對象年齡比較，差異無統計學意義(P<0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，入組患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標準：(1)A組患者均符合相關宮頸癌診治標準，均為單一腫瘤；(2)B組、C組研究對象均為在本院進行健康體檢者。排除標準：(1)伴其他系統腫瘤患者；(2)精神異常無法配合完成治療措施者；(3)伴肝、腎功能損傷者。

1.2方法 采集3組研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/ min分離血清，置于-80 ℃冰箱保存，采用化學發光分析法檢測CYFRA21-1水平，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，所有操作均嚴格按試劑盒說明書進行，>4 ng/mL判定為陽性。采用酶聯免疫吸附法測定SCC-Ag水平，試劑盒購自奧地利TECAN公司，所有操作嚴格按試劑盒說明書進行，>1.5 mg/L判定為陽性。

2 結 果

2.13組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較 3組患者SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。A組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均明顯高于B組、C組，B組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均明顯高于C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平 比較

2.2不同分期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較 血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平從低至高依次為宮頸癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。血清SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率最高者為Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者，其次為Ⅱ期、Ⅰ期患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期宮頸癌患者血清SCC-Ag、 CYFRA21-1水平及陽性率比較

2.3不同組織學類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率比較 鱗癌患者血清SCC-Ag陽性率均明顯高于腺癌、腺鱗癌患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；腺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性率均明顯高于鱗癌、腺癌患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同組織學類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、 CYFRA21-1陽性率比較[n(%)]

2.4血清SCC-Ag聯合CYFRA21-1診斷宮頸癌的價值 血清SCC-Ag聯合CYFRA21-1檢測診斷宮頸癌的靈敏度、準確度和特異性分別為0.971、0.952和0.828。見表4、5。

表4 血清SCC-Ag、CYFRA21-1檢測診斷 宮頸癌與病理檢查結果比較

表5 血清SCC-Ag、CYFRA21-1及聯合檢測 對宮頸癌的診斷價值比較

3 討 論

宮頸癌是對女性生命和健康造成嚴重威脅的惡性腫瘤之一。近年來，國內外學者開展了大量關于宮頸癌發病機制臨床診治、預后分析的相關研究，有助于改善宮頸癌患者的預后，但目前宮頸癌發病率仍較高，且發病群體呈年輕化趨勢。多數宮頸癌患者屬鱗癌，SCC-Ag、CYFRA21-1是目前認為對宮頸癌診斷具有較高價值的生物標志物。

目前，醫學界關于SCC-Ag、CYFRA21-1在宮頸癌患者血清中的表達情況及其臨床意義尚未形成一致意見。因此，本研究分析了不同臨床分期宮頸癌患者血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內的表達水平及其臨床意義。結果顯示，宮頸癌患者血清SCC-Ag水平明顯高于宮頸癌上皮內瘤樣病變患者和健康女性人群，宮頸癌上皮內瘤樣病變患者血清SCC-Ag水平明顯高于健康女性人群，差異均有統計學意義(P<0.05)。在不同分期宮頸癌患者中血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平從低至高依次為宮頸癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。對不同臨床分期宮頸癌患者血清SCC-Ag，CYFRA21-1陽性率的分析結果顯示，血清SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率最高者為Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者，其次為Ⅱ期、Ⅰ期患者。不同組織分化類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，鱗癌患者血清SCC-Ag陽性率均明顯高于腺癌、腺鱗癌；腺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性率均明顯高于鱗癌、腺癌患者。說明在不同病理類型、不同臨床分期及不同組織分化類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1表達水平及陽性率均存在差異，對指導臨床診斷具有一定的現實意義。這種變化出現的原因可能是當機體由上皮細胞惡變形成上皮惡性腫瘤時在其過程中激活的蛋白酶能加速細胞結構破壞，細胞降解，進而促使大量CYFRA21-1釋放，從而使血液中CYFRA21-1水平升高，即引起血清CYFRA21-1的表達水平、陽性率升高[10]。

有研究表明，CYFRA21-1檢測診斷肺癌的靈敏度和準確度均高于90.00%，而診斷宮頸癌的靈敏度偏低，提示該指標對宮頸癌的診斷具有一定的價值，但不能單獨作為診斷宮頸癌的生物標志物[11-12]。

SCC-Ag是由機體鱗癌細胞合成、分泌的腫瘤特異性相關抗原，機體處于健康狀態時主要分布于鱗狀細胞質內，當腫瘤處于進展期時細胞的基因表達和調控均出現異常，蛋白質合成過程出現不同程度的紊亂，此時SCC-Ag大量合成，使其表達水平和陽性率均顯著升高。因此，SCC-Ag也是一種重要的生物標志物，有很多研究探討了其在宮頸癌患者血清中的表達情況，結果顯示，其與宮頸癌病理類型、臨床分期、組織分化情況均密切相關[13-14]。此外，本研究進行的診斷價值分析結果顯示，血清SCC-Ag聯合CYFRA21-1檢測診斷宮頸癌的靈敏度、準確度和特異性分別為0.971、0.952和0.828。

4 結 論

血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內的表達水平均顯著升高，對2項指標進行聯合檢測可作為宮頸癌診斷及評估患者預后的重要指標。