妊娠早期睡眠質(zhì)量與妊娠期糖尿病關(guān)系的探討

張琰　王曉彩　孫曉

[摘要] 目的 通過調(diào)查孕婦孕早期睡眠狀況，探討其對妊娠期糖尿病的影響。 方法 選取沈陽市婦嬰醫(yī)院產(chǎn)科門診657例孕早期婦女為研究對象，通過問卷調(diào)查收集孕婦基本信息、孕早期睡眠時間并了解睡眠質(zhì)量情況。24～28孕周進行糖耐量篩查試驗篩選出GDM孕婦。采用多因素非條件Logistics回歸方法分析孕早期睡眠狀況對妊娠期糖尿病發(fā)生率的影響。 結(jié)果 112例孕婦診斷為妊娠期糖尿病，孕早期有92例孕婦提示睡眠質(zhì)量異常，睡眠障礙可以導(dǎo)致妊娠期糖尿病風(fēng)險增加（OR=1.031，95%CI=1.027～1.115）。年齡、孕前BMI、孕早期睡眠質(zhì)量及懷孕分娩次數(shù)均為妊娠期糖尿病發(fā)病的高危因素。 結(jié)論 孕早期睡眠質(zhì)量差是妊娠期糖尿病發(fā)病的高危因素，孕早期對睡眠異常進行治療可以減少妊娠期糖尿病的發(fā)病。

[關(guān)鍵詞] 睡眠質(zhì)量;妊娠期糖尿病;妊娠;早期

[中圖分類號] R714.256? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0062-04

Relationship between sleep quality in early pregnancy and gestational diabetes

ZHANG Yan? ?WANG Xiaocai? ?SUN Xiao

Department of Obstetrics， Shenyang Maternity and Infant Hospital， Shenyang? ?110011， China

[Abstract] Objective To explore the impact of sleep quality in early pregnancy on gestational diabetes. Methods A total of 657 pregnant women in the obstetrics clinic of our hospital were selected as the research subjects. The basic information of pregnant women， sleep time and sleep quality in early period of pregnancy were collected through questionnaires. Glucose tolerance screening tests were performed at 24-28 gestational weeks to screen out GDM pregnant women. Multivariate unconditional logistic regression analysis was used to analyze the effect of sleep status in early pregnancy on the incidence of gestational diabetes. Results 112 pregnant women were diagnosed with gestational diabetes， and 92 women in early pregnancy were indicated of abnormal sleep quality. Sleep disorders might lead to an increased risk of gestational diabetes（OR=1.031， 95%CI=1.027-1.115）. Age， pre-pregnancy BMI， early pregnancy sleep quality and number of pregnancy and delivery were risk factors for gestational diabetes. Conclusion Poor sleep quality in early pregnancy is a high risk factor for gestational diabetes. Treatment of abnormal sleep during early pregnancy can reduce the incidence of gestational diabetes.

[Key words] Sleep quality; Gestational diabetes; Pregnancy; Early

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的任何程度的糖代謝異常[1]，不包括孕前已經(jīng)診斷或已患糖尿病的患者。近年來隨著生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，妊娠期糖尿病的發(fā)病率逐年增高，妊娠期糖尿病對母兒兩代近遠(yuǎn)期均存在嚴(yán)重的影響，隨著血糖的升高發(fā)生不良的妊娠結(jié)局，包括先兆子癇、胎膜早破、巨大兒以及新生兒低血糖等[2]情況隨之增加，且遠(yuǎn)期容易造成母子兩代高血壓、2型糖尿病、肥胖及脂代謝紊亂[3-5]等。

激素的變化及早孕反應(yīng)、尿頻、胎動等生理原因影響孕期女性睡眠質(zhì)量，且隨孕周增長睡眠質(zhì)量逐漸下降[6]。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)孕期睡眠障礙的發(fā)生率約為33%[7]。睡眠質(zhì)量差可引起胰島素敏感性下降，夜間糖皮質(zhì)激素分泌增加，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，瘦素分泌減少，造成葡萄糖耐量降低，從而可能誘發(fā)2型糖尿病[8-11]。雖有許多研究已證實孕期睡眠持續(xù)時間與妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病密切相關(guān)，目前對于睡眠質(zhì)量與妊娠期糖尿病的研究較少，且結(jié)論不一致，Wang等[12]研究認(rèn)為孕期睡眠障礙會增加妊娠期糖尿病的發(fā)病風(fēng)險，F(xiàn)acco等[13]觀察孕中期婦女后發(fā)現(xiàn)睡眠與妊娠期糖尿病發(fā)病毫無關(guān)聯(lián)。

本研究通過對妊娠早期女性睡眠質(zhì)量進行調(diào)查，探討孕早期睡眠對妊娠期糖尿病的影響，為我國妊娠期糖尿病的早期預(yù)防和干預(yù)提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月孕<14周的單胎孕婦657例作為研究對象，所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會討論通過。排除：（1）妊娠期顯性糖尿病及妊娠合并癥、并發(fā)癥;（2）糖尿病家族遺傳史;（3）合并精神和神經(jīng)性疾病;（4）語言表達(dá)障礙。患者年齡23～40歲，孕周6～14周，其中初產(chǎn)婦446例，經(jīng)產(chǎn)婦130例，輔助生殖助孕20例，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)61例。

1.2方法

1.2.1 問卷調(diào)查? 采用一般資料調(diào)查問卷表和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）問卷進行調(diào)查。在確定宮內(nèi)活胎后發(fā)放調(diào)查問卷，當(dāng)場發(fā)出，答完全部回收。（1）一般調(diào)查問卷包括年齡、孕前BMI、文化程度、家庭收入、流產(chǎn)史等信息。（2）PSQI量表包括19個自評及5個他評條目，包括入睡時間、睡眠時間、睡眠質(zhì)量及睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物及白天功能紊亂，每個因子分別根據(jù)情況分為0～3分計分，總分0～21 分，總分≥8 分為存在睡眠障礙，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差[14]。

1.2.2 糖耐量試驗? 對所有入組對象在24～28周行75 g OGTT試驗，分別測定服糖前及服糖后1 h、2 h血糖值，采用中國妊娠合并糖尿病診治指南（2017）中GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷GDM，其正常值范圍分別為空腹血糖<5.1 mmol/L，服糖后1 h<8.5 mmol/L、服糖后2 h<10.0 mmol/L，3項中任何1項超過正常值，即診斷為GDM。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05代表差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。并采用多因素非條件Logistic回歸方法分析孕早期睡眠對 GDM的影響，并計算比值比（OR）及95%可信區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般情況及GDM發(fā)病率

本次研究對象平均年齡（29.2±1.3）歲，本科以上學(xué)歷326例，初產(chǎn)占67.9%，經(jīng)產(chǎn)占19.8%，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)占9.3%，IVF助孕占3.0%，112例（17.0%）診斷為妊娠期糖尿病，孕早期有睡眠問題的孕婦92例（占14.0%）。不同年齡組孕婦、不同孕前BMI、不同孕次及睡眠質(zhì)量的GDM發(fā)病率存在差異，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 睡眠對GDM影響的分析

2.2.1 睡眠對GDM影響的單因素分析? 睡眠障礙患者92例，占14%，以χ2檢驗進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，孕早期睡眠質(zhì)量良好的孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率低于睡眠質(zhì)量差者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2.2 睡眠對妊娠期糖尿病影響的多因素非條件性Logistic回歸分析? 見表2。以是否患妊娠期糖尿病為因變量（Y），以睡眠質(zhì)量為自變量（1為差，2為良好），調(diào)整相關(guān)混雜因素（孕婦年齡、孕前BMI、孕次），建立多因素非條件Logistic回歸模型，結(jié)果顯示：調(diào)整相關(guān)混雜因素后年齡、孕前BMI、孕早期睡眠障礙及懷孕分娩次數(shù)是妊娠期糖尿病發(fā)生的獨立危險因素（OR=1.031，95%CI=1.027～1.115）。

3討論

睡眠是高等脊柱動物周期出現(xiàn)的一種自發(fā)的和可逆的靜息狀態(tài)，表現(xiàn)為機體對外界刺激的反應(yīng)性降低和意識的暫時中斷，是人類健康不可缺少的生活活動之一，每天人們約有1/3的時間在此度過。良好的睡眠可以幫助機體各系統(tǒng)功能的修復(fù)及腦力與體力的恢復(fù)。睡眠障礙指睡眠量的異常和質(zhì)的異?；蛟谒邥r發(fā)生的某些臨床癥狀[15]，如睡眠減少或睡眠過多、夢行癥等。有報道提出睡眠障礙會導(dǎo)致焦慮、抑郁的發(fā)生，而后者又會加重睡眠障礙情況，二者形成惡性循環(huán)。社會現(xiàn)代化進程的持續(xù)推進使人們的生活、工作節(jié)奏不斷加快，壓力不斷增大，睡眠障礙的患病率也在提高。睡眠障礙不僅是醫(yī)學(xué)問題，也是社會問題，應(yīng)當(dāng)引起各界的廣泛關(guān)注。

目前關(guān)于妊娠期糖尿病與睡眠關(guān)系的研究有限，但已有證實睡眠質(zhì)量與2型糖尿病的關(guān)系[16，17]。一項回顧性研究表明入睡困難、睡眠持續(xù)時間短等睡眠問題會增加患2型糖尿病的風(fēng)險，睡眠障礙不僅通過內(nèi)分泌調(diào)節(jié)誘發(fā)2型糖尿病的發(fā)生，同時2型糖尿病會對患者產(chǎn)生負(fù)面心理作用，進一步加重睡眠障礙[18]。整個睡眠過程分為快速眼動睡眠和非快速眼動睡眠期，后者又稱為慢波睡眠。有學(xué)者認(rèn)為整晚均處于快動眼睡眠期而沒有慢波睡眠的這類成年患者，其胰島素敏感性將降低25%[19]。更有學(xué)者認(rèn)為睡眠質(zhì)量的降低直接導(dǎo)致糖化血紅蛋白水平升高[8]。因而從生理學(xué)角度解釋睡眠質(zhì)量下降可以增加妊娠期糖尿病的發(fā)病是可行的。

本文研究發(fā)現(xiàn)相比孕早期睡眠質(zhì)量良好的孕婦，睡眠差者發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險極大，這與Reutrakul等[9]的研究一致，發(fā)現(xiàn)睡眠時間每減少1 h，血糖水平就會增加4%。目前有數(shù)據(jù)顯示睡眠時間的長短與2型糖尿病和妊娠期糖尿病均有關(guān)[18]，二者相互作用，相互影響。一方面睡眠時間過短可能引起交感神經(jīng)興奮，造成脂代謝失衡、體重增加[10]，而睡眠障礙時人體內(nèi)炎性因子基因表達(dá)上調(diào)，出現(xiàn)低炎性反應(yīng)，增加胰島素抵抗，從而造成糖耐量受損，誘發(fā)妊娠期糖尿病;另一方面睡眠障礙可引起瘦素（食欲抑制激素）分泌減少，胃促生長激素水平升高，患者出現(xiàn)饑餓感而增加進食，同時睡眠障礙者日間精神狀態(tài)差，自主運動減少，使血糖進一步升高。有學(xué)者[20]不僅觀察到早孕期睡眠質(zhì)量與GDM相關(guān)，而睡眠持續(xù)時間同樣與GDM有關(guān)，持續(xù)8.5 h/d以上但質(zhì)量差的睡眠發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險最大，考慮原因可能是在睡眠過程中睡眠質(zhì)量越差，機體就越需要較長的靜息時間幫助各系統(tǒng)進行恢復(fù)。所以對于在孕早期睡眠時間長卻質(zhì)量很差的患者更需要得到臨床幫助。研究已證實年齡>30歲孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險更大，本文研究也發(fā)現(xiàn)年齡越大患妊娠期糖尿病的幾率越高，同時也發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及IVF-ET的孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險更大，考慮可能原因是這兩部分人群經(jīng)歷多次妊娠后年齡偏大，且由于抗磷酯綜合征及多囊卵巢綜合征等造成脂代謝異常有關(guān)，有文獻(xiàn)[21]提出隨著孕產(chǎn)次及流產(chǎn)史的增加，發(fā)生孕期睡眠障礙的風(fēng)險增加，本文卻得出二者無相關(guān)性結(jié)論，可能為本研究選擇研究對象僅僅為孕14周以下孕婦，而擔(dān)心本次妊娠不良結(jié)局造成焦慮甚至抑郁的情況，進而影響睡眠的問題是隨著孕周的增加而逐漸增強，所以單純研究孕早期睡眠意義不大。

懷孕早期睡眠質(zhì)量差可以增加妊娠期糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。年齡越大、孕前高BMI更容易發(fā)展為妊娠期糖尿病。重視懷孕早期的睡眠問題有助于改善妊娠結(jié)局。

[參考文獻(xiàn)]

[1] American Diabetes Association.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2003，26（1）：5-20.

[2] Metzger BE，Lobe LP.Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes[J].N Eng J Med，2008，358：1991-2002.

[3] Retnakaran R，Qi Y，Sermer M，et al. Glucose intolerance in pregnancy and future risk of pre-diabetes or diabetes[J].Diabetes Care，2008，31（10）：2026-2031.

[4] Silverman BL，Rizzo TA，Cho NH，et al. Long-term effects of the intrauterine environment. The Northwestern University diabetes in pregnancy center[J]. Diabetes Care，1998，2（suppl）：B142-B149.

[5] Ben-Haroush A，Yogev Y，Hod M. Epidemiology of gestational diabetes mellitus and its association with type 2 diabetes[J]. Diabet Med，2004，21（2）：103-113.

[6] Rawal S，Hinkle SN，Zhu Y，et al.A longitudinal study of sleep duration in pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes：Findings from a prospective，multiracial cohort[J].Am J Obstet Gynecol，2017，216（4）：e1-8.

[7] Anothaisintawee T，Reutrakul S，Van Cauter E，et al. Sleep disturbances compared to traditional risk factors for diabetes development：Systematic review and meta-analysis[J]. Sleep Med Rev，2016，30：11-24.

[8] Knutson KL，Ryden AM，Mander BA，et al.Role of sleep duration and quality in the risk and severity of type 2 diabetes mellitus[J].Arch Intern Med，2006，166（16）：1768-1774.

[9] Reutrakul S，Zaidi N，Wroblewski K，et al.Sleep disturbances and their relationship to glucose tolerance in pregnancy[J].Diabetes Care，2011，34（11）： 2454-2457.

[10] Izci-Balserak B，Pien GW.The relationship and potential mechanistic pathways between sleep disturbances and maternal hyperglycemia[J].Curr Diabetes Rep，2014，14（2）：459.

[11] O'Keeffe M，St-Onge MP. Sleep duration and disorders in pregnancy：Implications for glucose metabolism and pregnancy outcomes[J]. Int J Obes （Lond），2013，37（6）：765-770.

[12] Wang H，Leng J，Li W，et al. Sleep duration and quality，and risk of gestational diabetes mellitus in pregnant Chinese women[J]. Diabet Med，2017，34（1）：44-50.

[13] Facco FL，Grobman WA，Reid KJ，et al. Objectively measured short sleep duration and later sleep midpoint in pregnancy are associated with a higher risk of gestational diabetes[J].Am J Obstet Gynecol，2017，217（4）：e1-447.

[14] Cribbet MR，Carlisle M，Cawthon RM，et al.Cellular aging and restorative processes：Subjective sleep quality and duration moderate the association between age and telomere length in a sample of middle-aged and older adults[J].Sleep，2014，37（1）：65-70.

[15] 李小寒，尚少梅.基礎(chǔ)護理學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1.

[16] Meisinger C，Heier M，Loewel H.Sleep disturbance as a predictor of type 2 diabetes mellitus in men and women from the general population[J].Diabetologia，2005，48（2）：235-241.

[17] Kita T，Yoshioka E，Satoh H，et al.Short sleep duration and poor sleep quality increase the risk of diabetes in Japanese workers with no family history of diabetes[J].Diabetes Care，2012，35（2）：313-318.

[18] Cappuccio FP，D'Elia L，Strazzullo P，et al.Quantity and quality of sleep and incidence of type 2 diabetes：A systematic review and meta-analysis[J].Diabetes Care，2010， 33（2）：414-420.

[19] Tasali E，Leproult R，Ehrmann DA，et al.Slow-wave sleep and the risk of type 2 diabetes in humans[J].Proc Natl Acad Sci USA，2008，105（3）：1044-1049.

[20] Chunrong Zhong，Renjuan Chen，et al. Poor sleep during early pregnancy increases subsequent risk of gestational diabetes mellitus[J].Sleep Medicine，2018，46：20-25.

[21] 邢靜，吳寶燕，張雯.妊娠期婦女睡眠質(zhì)量及影響因素調(diào)查[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（9）：78-79.