高膽固醇血癥與高脂血癥性急性胰腺炎的相關(guān)性分析

陳小鳳

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院 重慶 400010）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因（臨床多見膽道疾病、代謝障礙、酒精）導(dǎo)致胰腺組織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎性損傷。近年來，高脂血癥（hyperlipidemia，HL）與AP之間的關(guān)系已成為胰腺疾病的研究熱點(diǎn)。HL可能誘發(fā)AP，AP發(fā)生時(shí)也可能伴有脂類的代謝紊亂，因此HL與AP可互為因果。HL包括高甘油三酯血癥（hypertriglyceridemia，HTG）與高膽固醇血癥（hypercholesterolemia，HTC）兩類，其中HTG作為AP的病因已經(jīng)獲得了國內(nèi)外學(xué)者的公認(rèn)，而HTC是否可以引起AP的發(fā)生則尚未達(dá)成共識。本文使用全自動(dòng)生化分析儀檢測AP患者血清膽固醇水平，擬探討除HTG外，HTC是否參與了高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）的發(fā)病過程。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科2016年1月—5月期間，經(jīng)臨床表現(xiàn)、血生化檢測、影像學(xué)診斷明確為急性胰腺炎的住院病人67例。將急性胰腺炎患者按病因分組為：膽源性組38例（男性21例，女性17例，年齡23～79歲，平均年齡43±20.23歲）、高脂血癥組29例（男性16例，女性13例，年齡35～81歲，平均年齡45±22.49歲）。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：膽源性組：轉(zhuǎn)氨酶、膽管酶、直接膽紅素＞2倍，或彩超、MRCP、腹部CT提示膽囊炎癥、結(jié)石、膽總管擴(kuò)張等。高脂血癥組：甘油三酯明顯升高＞11.3mmol/l，排除上述血清學(xué)及影像學(xué)改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有入選病例均未服用過降脂藥物，無長期服用利尿劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，無糖尿病、肝腎疾病、甲狀腺功能低下史，高脂血癥組在住院過程中未行血液灌流。另選取我院門診健康體檢者21例作為對照組（男性13例，女性8例，年齡27～63歲，平均年齡45±19.30歲）。各組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

高脂血癥組及膽源性組入院后次日抽取空腹靜脈血3ml，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇（TC）水平，判斷標(biāo)準(zhǔn)見正常參考值。高脂血癥組在治療7-10天后再次抽取空腹靜脈血復(fù)查TC水平（未行血液灌流及降脂治療），作為高脂血癥復(fù)查組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 入院時(shí)三組TC水平比較

高脂血癥組的TC水平顯著高于膽源性組及對照組（P＜0.001），而膽源性組與對照組TC水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.595），見表1、圖1。

表1 高脂血癥組、膽源性組、對照組TC的水平比較（±s）

表1 高脂血癥組、膽源性組、對照組TC的水平比較（±s）

注：△：高脂血癥組VS膽源性組；*：膽源性組vs 對照組；**：高脂血癥組vs對照組。

組別 n TC t P高脂血癥組 29 10.720±0.786 9.187△ ＜0.0001△膽源性組 38 4.187±0.165 0.534* 0.595*對照組 21 4.031±0.256 7.028** ＜0.0001**

圖1 高脂血癥組、膽源性組及對照組中患者膽固醇的差異（±s）。表示高脂血癥組VS膽源性組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表示高脂血癥組VS對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 治療后高脂血癥復(fù)查組TC水平與入院時(shí)高脂血癥組、對照組的比較

高脂血癥組經(jīng)治療后復(fù)查TC水平顯著低于入院時(shí)TC水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），但仍高于對照組（P=0.0087），見表2、圖2。

表2 高脂血癥組、高脂血癥復(fù)查組及對照組TC的水平比較（±s）

表2 高脂血癥組、高脂血癥復(fù)查組及對照組TC的水平比較（±s）

注：△：高脂血癥組VS高脂血癥復(fù)查組；*：高脂血癥復(fù)查組VS對照組。

組別 n TC t P高脂血癥組 29 10.720±0.786 8.529△ ＜0.0001△高脂血癥復(fù)查組 29 5.730±0.269 4.428* ＜0.0001*對照組 21 4.031±0.256 - -

圖2 經(jīng)治療后，高脂血癥組、高脂血癥復(fù)查組及對照組患者的膽固醇水平（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤）。表示高脂血癥組VS高脂血癥復(fù)查組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表示高脂血癥復(fù)查組VS對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.討論

AP的主要病因有膽道疾病、高脂血癥、過量飲酒等，我國主要以膽道疾病為主。近年來，HLAP的發(fā)病比例呈增高趨勢，有報(bào)道稱，在我國多家大規(guī)模胰腺中心，高脂血癥性已超過酒精性因素，成為胰腺炎的第二大病因[1-2]，HLAP的相關(guān)性研究受到越來越多的醫(yī)務(wù)工作者的重視。目前，國內(nèi)外學(xué)者對HTG可誘發(fā)AP基本達(dá)成共識，而HTC是否能夠引起AP仍存爭議。有學(xué)者認(rèn)為，AP的發(fā)生與TG的關(guān)系密切，而與血TC的高低無關(guān)[3]；但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，TC異常升高合并輕、中度TG升高（Ⅱb型HL）可誘發(fā)AP，甚至少數(shù)AP患者僅合并單純性HTC[4]。因此，目前仍無法排除HTC誘發(fā)AP的可能。本研究提示HLAP患者的TC水平較膽源性胰腺炎患者及正常人明顯升高，且經(jīng)治療后（未使用降脂藥及血液灌流），TC水平明顯降低，但仍高于正常人，證實(shí)HTC參與了HLAP的發(fā)生發(fā)展，亦可能與HTG同為AP的誘發(fā)原因。HL可導(dǎo)致AP，但目前認(rèn)為AP同時(shí)也可導(dǎo)致血清HL異常[5]，HL與AP孰因孰果？本文中可以看到膽源性胰腺炎患者與門診健康體檢者的TC水平無顯著差異，考慮AP導(dǎo)致TC升高的可能性小，HLAP患者TC水平升高為AP發(fā)作的原因而不是結(jié)果。

目前有學(xué)者認(rèn)為HTC引起AP發(fā)生的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：（1）HTC引起血液粘稠度增高，微血栓形成，導(dǎo)致胰腺循環(huán)障礙；（2）HTC可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，還可引起血管內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的減少和功能障礙，后者在血管新生及血管內(nèi)皮損傷后的修復(fù)中起重要作[6-7]；（3）HTC可引起血清炎癥介質(zhì)的升高，如IL-6和TNF-α，在介導(dǎo)AP炎癥反應(yīng)中起重要作用；（4）HTC升高可引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，導(dǎo)致鈣超載等[8]。綜上，TC與AP關(guān)系復(fù)雜，充分了解TC與AP的相互作用及其機(jī)制，對AP的認(rèn)知和治療有重大意義。

綜上，高膽固醇血癥參與了高脂血癥性急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展，極可能與高甘油三酯血癥同為急性胰腺炎的誘發(fā)原因。該研究可能為急性胰腺炎提供新的防治依據(jù)及思路，改善及提高對該病的認(rèn)知和診療水平。